Es un trastorno del neurodesarrollo postnatal único que afecta a las niñas casi exclusivamente y se nota por primera vez en la infancia.
Aunque puede ocurrir raramente en niños. Se encuentra en todos los grupos raciales y étnicos de todo el mundo.
Se caracteriza por un crecimiento y desarrollo temprano normal seguido por una desaceleración del desarrollo, pérdida del uso intencional de las manos, movimientos distintivos de las manos, disminución del crecimiento del cerebro y la cabeza, problemas para caminar, convulsiones y discapacidad intelectual.
El trastorno fue identificado por el Dr. Andreas Rett, un médico austríaco que lo describió por primera vez en un artículo de revista en 1966.
No fue hasta después de un segundo artículo sobre el trastorno, publicado en 1983 por el investigador sueco Dr. Bengt Hagberg, que el trastorno fue generalmente reconocido.
El curso del síndrome de Rett, que incluye la edad de inicio y la gravedad de los síntomas, varía de un niño a otro.
Sin embargo, antes de que los síntomas comiencen, el niño generalmente parece crecer y desarrollarse normalmente, aunque a menudo hay anomalías sutiles incluso en la primera infancia, como pérdida del tono muscular (hipotonía), dificultad para alimentarse y sacudidas en los movimientos de las extremidades.
Luego, gradualmente, aparecen los síntomas mentales y físicos. A medida que el síndrome progresa, el niño pierde el uso deliberado de sus manos y la capacidad de hablar.
Otros síntomas tempranos pueden incluir problemas para gatear o caminar y disminución del contacto visual. La pérdida del uso funcional de las manos es seguida por movimientos compulsivos de la mano, como retorcerse y lavarse. El comienzo de este período de regresión a veces es repentino.
La apraxia, la incapacidad para realizar funciones motoras, es quizás la característica más gravemente discapacitante del síndrome de Rett, que interfiere con todos los movimientos del cuerpo, incluida la mirada y el habla.
Los niños con síndrome de Rett a menudo exhiben comportamientos de tipo autista en las primeras etapas.
Otros síntomas pueden incluir caminar sobre los dedos de los pies, problemas para dormir, marcha amplia, rechinamiento de dientes y dificultad para masticar.
También ralentización del crecimiento, convulsiones, discapacidades cognitivas y dificultades respiratorias mientras está despierto, como hiperventilación, apnea (retención de la respiración) y deglución de aire.
¿Cuáles son las etapas del desorden?
Los científicos generalmente describen cuatro etapas del síndrome de Rett. La etapa I, llamada inicio temprano, generalmente comienza entre los 6 y 18 meses de edad.
Esta etapa a menudo se pasa por alto porque los síntomas del trastorno pueden ser algo vagos, y los padres y los médicos pueden no notar la sutil desaceleración del desarrollo al principio.
El bebé puede comenzar a mostrar menos contacto visual y reducir el interés en los juguetes. Puede haber retrasos en las habilidades motoras gruesas, como sentarse o gatear.
Es posible que se produzca un escurrimiento de manos y un crecimiento de la cabeza en disminución, pero no lo suficiente como para llamar la atención. Esta etapa suele durar unos pocos meses, pero puede continuar durante más de un año.
La etapa II, o la etapa de destrucción rápida, por lo general comienza entre las edades de 1 y 4 y puede durar semanas o meses.
Su inicio puede ser rápido o gradual a medida que el niño pierde las habilidades manuales y el lenguaje hablado. Los movimientos característicos de la mano, como retorcerse, lavarse, aplaudir o golpear, así como mover repetidamente las manos hacia la boca, a menudo comienzan durante esta etapa.
El niño puede sostener las manos entrelazadas detrás de la espalda o sostenerlas a los lados, tocando y soltando al azar. Los movimientos continúan mientras el niño está despierto pero desaparecen durante el sueño.
Pueden ocurrir irregularidades en la respiración como episodios de apnea e hiperventilación, aunque la respiración generalmente mejora durante el sueño. Algunas chicas también muestran síntomas de tipo autista, como la pérdida de la interacción social y la comunicación.
Caminar puede ser inestable e iniciar movimientos motores puede ser difícil. El crecimiento lento de la cabeza generalmente se nota durante esta etapa.
La etapa III, o la etapa meseta o pseudoestacionaria, generalmente comienza entre los 2 y 10 años y puede durar años. La apraxia, los problemas motores y las convulsiones son prominentes durante esta etapa.
Sin embargo, puede haber una mejora en el comportamiento, con menos irritabilidad, llanto y características de tipo autista. Una niña en la etapa III puede mostrar más interés en su entorno y su estado de alerta, capacidad de atención y habilidades de comunicación pueden mejorar.
Muchas chicas permanecen en esta etapa la mayor parte de sus vidas.
La Etapa IV, o la etapa de deterioro del motor tardío, puede durar años o décadas. Las características destacadas incluyen movilidad reducida, curvatura de la columna vertebral (escoliosis) y debilidad muscular, rigidez, espasticidad y aumento del tono muscular con la postura anormal de un brazo, pierna o parte superior del cuerpo.
Las niñas que antes podían caminar pueden dejar de caminar. La cognición, la comunicación o las habilidades manuales generalmente no disminuyen en la etapa IV. Los movimientos repetitivos de la mano pueden disminuir y la mirada generalmente mejora.
¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Rett?
Los niños con síndrome de Rett tienen una gran variedad de síntomas y una variedad de deficiencias físicas y mentales. Los síntomas pueden incluir:
- Habilidades de comunicación y cognitivas (de pensamiento) significativamente deterioradas.
- Pérdida de la capacidad de hablar.
- Síntomas de tipo autista, como aislamiento social o abstinencia y contacto visual reducido.
- Movimientos compulsivos de la mano, como retorcerse las manos, abrocharse las manos, aplaudir con las manos o mover repetidamente las manos hacia la boca.
- Pérdida de habilidades motoras, como caminar o gatear.
- Problemas de respiración, incluyendo retención de la respiración e hiperventilación.
- Problemas gastrointestinales, como reflujo y estreñimiento.
- Problemas para dormir.
- Anomalías del ritmo cardíaco, como el síndrome de QT prolongado.
- Escoliosis y o cifosis.
- Microcefalia (tamaño de cabeza pequeña).
- Bajo tono muscular.
- Irritabilidad o agitación.
- Rechinamiento de dientes (bruxismo).
- Dificultad para masticar y tragar.
Crecimiento Lento
Los primeros signos conocidos del Síndrome de Rett comienzan a los seis meses de edad. Antes de eso, el bebé se parecerá a cualquier otro bebé saludable. Típicamente, el síndrome de Rett se descubrirá en los primeros dos años de la vida del niño.
Los síntomas pueden progresar lentamente o aparecer con bastante rapidez, ya que varían en todos los niños.
Lo más común es que vea algunos de los síntomas entre los 12 y los 18 meses. Este es un momento vital para el crecimiento de un bebé, tanto física como mentalmente. Los pacientes con Síndrome de Rett Físicamente han atrofiado el crecimiento.
Cada vez más claro a medida que el niño crece, aquellos con la condición tienden a ser de baja estatura y tienen bajo peso.
Cabeza Pequeña
Cuando el cerebro de un bebé no crece correctamente, la cabeza no aumentará de tamaño. Las medidas de la cabeza en bebés y niños se toman hasta que el niño tiene 2 o 3 años cuando están en citas regulares con el médico.
Si la cabeza del niño cae por debajo de un cierto punto de promedio, entonces se consideraría microcefalia. Microcefalia es el nombre general para la condición de una cabeza pequeña en bebés, pero hay muchas causas.
En lo que respecta al Síndrome de Rett, el gen mutado se encuentra en la proteína, que es necesaria para el desarrollo del cerebro y el sistema nervioso. El crecimiento cerebral pequeño también afecta el lento desarrollo de los cuerpos.
Pérdida del movimiento de la mano
Entre las edades de 1 y 4 años, los niños con Síndrome de Rett típicamente perderán el uso de sus manos. Además de la pérdida de las habilidades motrices volitivas de la mano, también pueden desarrollar otros movimientos habituales de la mano, a menudo asociados con otras afecciones autistas.
Estos movimientos repetitivos se manifiestan en acciones tales como retorcerse las manos o lavarse las manos, a veces aplaudiendo o golpeando o abrochándose. Esta fase de la condición puede durar mucho tiempo cuando el paciente está en la adolescencia.
Estas manifestaciones físicas pueden mejorar ligeramente con el tiempo, pero estarán con ellas por el resto de sus vidas.
Pérdida de habilidades lingüísticas
Los niños con Síndrome de Rett generalmente pierden su capacidad de hablar entre las edades 1-4. Este es el comienzo de un cierre de comunicación en sus cuerpos.
La materia gris presente en el gen MECP2, que es responsable de todo lo relacionado con el movimiento, cognitivo, sensorial y emocional, motor y autonómico, afecta su cerebro y la capacidad de crear los sonidos correctos con sus bocas y cuerdas vocales.
Al encontrar otras formas de comunicarse sin hablar, tenderán a desarrollar algunas habilidades de comunicación no verbal con el tiempo.
¿Cuáles son las causas del síndrome de Rett?
El síndrome de Rett es el resultado de cambios causantes de enfermedades en el gen MECP2 localizado en el brazo largo del cromosoma X.
Este gen produce una proteína llamada proteína de unión a metil-CpG 2, que es importante para el desarrollo cerebral y se cree que está involucrada en el control de la función de otros genes.
Esta proteína es esencial para el correcto funcionamiento de las células nerviosas y la comunicación entre las neuronas (células cerebrales).
El trabajo específico de la proteína todavía no se entiende bien. Sin embargo, los cambios dañinos en el gen conducen a los síntomas del síndrome de Rett.
El síndrome de Rett ocurre con mayor frecuencia como resultado de un cambio esporádico, o de reciente aparición, en el gen MECP2 que no fue heredado de los padres del niño.
¿Es el síndrome de Rett un trastorno del espectro autista?
En la versión anterior del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, el DSM-IV (publicado en 1994), el síndrome de Rett se clasificó como uno de los trastornos del espectro autista (TEA).
Siendo los otros trastornos del espectro autista, síndrome de Asperger, generalizado Trastorno del desarrollo no especificado y trastorno desintegrativo infantil.
El DSM-5 que salió en mayo de 2013 ya no incluye el síndrome de Rett específicamente como un ASD.
Usando esta edición, los síndromes específicos como el síndrome de Rett que tienen características autistas no se agrupan bajo el nuevo diagnóstico general del trastorno del espectro autista, sino que se clasifican por su código de diagnóstico específico, que ya existe para la mayoría de los síndromes genéticos.
Si bien el síndrome de Rett puede no ser oficialmente un TEA en el DSM-5, el vínculo con el autismo permanece. Muchos niños son diagnosticados como autistas antes de que se identifique la mutación MECP2 y luego el diagnóstico se revisa a RTT.
Los rasgos autísticos ocurren, especialmente durante la regresión, y algunas veces estos rasgos persisten. Usando el nuevo DSM-5, se espera que muchos niños lleven diagnósticos duales de RTT y trastorno del espectro autista.
Casi todos los casos de síndrome de Rett son causados por una mutación en la proteína de unión a CpG 2 de metilo, o gen MECP2 (gen de meck-guisante-dos pronunciado).
Los científicos identificaron el gen, que se cree que controla las funciones de muchos otros genes, en 1999.
El gen MECP2 contiene instrucciones para la síntesis de una proteína llamada proteína de unión a metil citosina 2 (MeCP2), que es necesaria para el desarrollo cerebral y actúa como uno de los muchos interruptores bioquímicos que pueden aumentar la expresión génica o decirle a otros genes cuándo se apagan.
Debido a que el gen MECP2 no funciona adecuadamente en individuos con síndrome de Rett, se producen cantidades insuficientes o formas estructuralmente anormales de la proteína y pueden causar la expresión anormal de otros genes.
No todos los que tienen una mutación MECP2 tienen el síndrome de Rett. Los científicos han identificado mutaciones en los genes CDKL5 yFOXG1 en individuos que tienen síndrome de Rett atípico o congénito, pero aún están aprendiendo cómo esas mutaciones causan el trastorno.
Los científicos creen que los casos restantes pueden ser causados por deleciones parciales de genes, mutaciones en otras partes del gen MECP2 o genes adicionales que aún no se han identificado, y continúan buscando otras causas.
¿El síndrome de Rett es heredado?
Aunque el síndrome de Rett es un trastorno genético, menos del 1 por ciento de los casos registrados se heredan o pasan de una generación a otra.
La mayoría de los casos son espontáneos, lo que significa que la mutación ocurre al azar.
Sin embargo, en algunas familias de personas afectadas por el síndrome de Rett, hay otras mujeres miembros de la familia que tienen una mutación de su gen MECP2 pero no muestran síntomas clínicos. Estas mujeres se conocen como «portadoras asintomáticas».
Factores de riesgo
Se estima que el síndrome de Rett afecta a una de cada 10,000 a 15,000 nacimientos de mujeres vivas y en todos los grupos raciales y étnicos en todo el mundo.
Las pruebas prenatales están disponibles para las familias con una hija afectada que tiene una mutación MECP2 identificada. Sin embargo, dado que el trastorno ocurre espontáneamente en la mayoría de las personas afectadas, el riesgo de que una familia tenga un segundo hijo con el trastorno es de menos del 1 por ciento.
Las pruebas genéticas también están disponibles para las hermanas de niñas con síndrome de Rett que tienen una mutación MECP2 identificada para determinar si son portadores asintomáticos del trastorno, que es una posibilidad extremadamente rara.
El gen MECP2 se encuentra en el cromosoma X de una persona, uno de los dos cromosomas sexuales. Las niñas tienen dos cromosomas X, pero solo una está activa en una celda determinada.
Esto significa que en una niña con síndrome de Rett solo una parte de las células del sistema nervioso usará el gen defectuoso. Algunas de las células cerebrales del niño usan el gen saludable y expresan cantidades normales de la proteína.
La gravedad del síndrome de Rett en niñas es, en parte, una función del porcentaje de sus células que expresan una copia normal del gen MECP2.
Si el cromosoma X activo que transporta el gen defectuoso se desactiva en una gran proporción de células, los síntomas serán leves, pero si un porcentaje mayor de células tiene el cromosoma X con el gen MECP2 normal desactivado, la aparición del trastorno puede ocurrir antes y los síntomas pueden ser más severos.
La historia es diferente para los niños que tienen una mutación MECP2 que se sabe que causa el síndrome de Rett en las niñas.
Debido a que los niños tienen solo un cromosoma X (y un cromosoma Y), carecen de una copia de seguridad que pueda compensar la defectuosa, y no tienen protección contra los efectos nocivos del trastorno.
Los niños con ese defecto con frecuencia no muestran características clínicas del síndrome de Rett, pero experimentan problemas graves cuando nacen y mueren poco después del nacimiento.
Un número muy pequeño de niños puede tener una mutación diferente en el gen MECP2 o una mutación esporádica después de la concepción que puede causar algún grado de discapacidad intelectual y problemas de desarrollo.
¿Cómo se diagnostica el síndrome de Rett?
Los médicos diagnostican clínicamente el síndrome de Rett al observar signos y síntomas durante el crecimiento y desarrollo temprano del niño, y al realizar evaluaciones continuas del estado físico y neurológico del niño.
Los científicos han desarrollado una prueba genética para complementar el diagnóstico clínico, que implica la búsqueda de la mutación MECP2 en el cromosoma X del niño.
Se debe consultar a un neurólogo pediátrico, un genetista clínico o un pediatra de desarrollo para confirmar el diagnóstico clínico del síndrome de Rett.
El médico utilizará un conjunto muy específico de pautas que se dividen en tres tipos de criterios clínicos: principal, de apoyo y exclusión. La presencia de cualquiera de los criterios de exclusión niega el diagnóstico del síndrome de Rett clásico.
Los ejemplos de los principales criterios o síntomas diagnósticos incluyen la pérdida parcial o completa de las habilidades manuales adquiridas, la pérdida parcial o completa del lenguaje hablado adquirido, los movimientos repetitivos de la mano (como retorcerse o apretar con la mano, aplaudir o frotar).
También anormalidades de la marcha, incluso los dedos del pie, caminar o andar inestable, de base amplia y piernas rígidas.
Los criterios de apoyo no son necesarios para el diagnóstico del síndrome de Rett, pero pueden ocurrir en algunas personas. Además, estos síntomas, que varían en severidad de un niño a otro, pueden no observarse en las niñas muy pequeñas, pero pueden desarrollarse con la edad.
Un niño con criterios de apoyo pero ninguno de los criterios esenciales no tiene el síndrome de Rett.
Los criterios de apoyo incluyen escoliosis, rechinamiento de dientes, manos y pies pequeños y fríos en relación con la altura, patrones de sueño anormales, tono muscular anormal, risas o gritos inapropiados, comunicación ocular intensa y disminución de la respuesta al dolor.
Además de los principales criterios de diagnóstico, una serie de condiciones específicas permiten a los médicos descartar un diagnóstico de síndrome de Rett.
Estos se conocen como criterios de exclusión. Los niños con cualquiera de los siguientes criterios no tienen síndrome de Rett: lesión cerebral secundaria a trauma, enfermedad neurometabólica, infección grave que causa problemas neurológicos; y desarrollo psicomotor extremadamente anormal en los primeros 6 meses de vida.
No hay cura para el síndrome de Rett. El tratamiento para el trastorno es sintomático, centrándose en el tratamiento de los síntomas, y de apoyo, que requiere un enfoque multidisciplinario.
La medicación puede ser necesaria para las irregularidades respiratorias y las dificultades motoras, y los medicamentos anticonvulsivos pueden usarse para controlar las convulsiones.
Debe haber un control regular de la escoliosis y posibles anomalías cardíacas. La terapia ocupacional puede ayudar a los niños a desarrollar las habilidades necesarias para realizar actividades autodirigidas (como vestirse, alimentarse y practicar artes y oficios), mientras que la fisioterapia y la hidroterapia pueden prolongar la movilidad.
Es posible que algunos niños necesiten un equipo y dispositivos especiales, como aparatos ortopédicos para detener la escoliosis, férulas para modificar los movimientos de las manos y programas nutricionales que les ayuden a mantener un peso adecuado.
Es posible que se requieran servicios académicos, sociales, vocacionales y de apoyo especiales en algunos casos.
¿Cuál es el pronóstico para las personas con síndrome de Rett?
A pesar de las dificultades con los síntomas, muchas personas con síndrome de Rett continúan viviendo hasta la mediana edad y más.
Debido a que el trastorno es raro, se sabe muy poco sobre el pronóstico a largo plazo y la esperanza de vida. Si bien hay mujeres de entre 40 y 50 años con el trastorno, actualmente no es posible hacer estimaciones confiables sobre la esperanza de vida más allá de los 40 años.
¿Qué investigación se está haciendo?
Dentro del gobierno federal, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), el Instituto Nacional de Salud Infantil Eunice Kennedy Shriver y Desarrollo Humano (NICHD) y la Oficina de Investigación de Enfermedades Raras (ORDR) apoyan la investigación clínica y básica sobre el síndrome de Rett.
Comprender la causa de este trastorno es necesario para desarrollar nuevas terapias para controlar los síntomas específicos, así como para proporcionar mejores métodos de diagnóstico.
El descubrimiento del principal gen del síndrome de Rett (MECP2) en 1999 proporciona una base para estudios genéticos adicionales y permite el uso de modelos animales recientemente desarrollados como ratones transgénicos que son deficientes en MECP2.
Estos ratones tienen anormalidades neurológicas que pueden revertirse activando el gen MECP2 más adelante en la vida.
Un estudio respaldado por NINDS busca mutaciones en el gen MECP2 de individuos con síndrome de Rett para aprender sobre la función y disfunción de la proteína MeCP2.
La información de este estudio aumentará la comprensión del trastorno y puede conducir a nuevas terapias.
Otra investigación tiene como objetivo identificar las vías moleculares que se ven afectadas por la disfunción, el desarrollo de modelos animales del trastorno y el desarrollo de la terapia en la etapa inicial.
Algunos investigadores sugieren que el tipo específico de mutación en el gen MECP2 afecta la gravedad de los síntomas del síndrome de Rett.
Actualmente se están realizando estudios para comprender cada mutación que puede causar las características del síndrome de Rett y cómo estas mutaciones podrían cambiar las características del síndrome.
Un estudio financiado por los NIH sobre la historia natural del síndrome de Rett también debería proporcionar nueva información sobre estos temas.
Los científicos saben que la falta de una proteína MeCP2 que funcione correctamente altera la función de las células maduras del cerebro, pero no conocen los mecanismos exactos por los que esto sucede.
Posibles tratamientos
Los investigadores están tratando de encontrar otros interruptores genéticos que operan de manera similar a la proteína MeCP2. Una vez que descubren cómo funciona la proteína y localizan interruptores similares, pueden idear terapias que puedan sustituir el interruptor que funciona mal.
Otro resultado podría implicar la manipulación de otras vías bioquímicas para compensar el mal funcionamiento del gen MECP2, lo que impide la progresión del trastorno. La terapia génica para lograr la expresión regulada de un gen MECP2 normal también está bajo estudio en modelos animales.
Los investigadores también están tratando de encontrar otros genes que puedan estar involucrados en el síndrome de Rett. Algunos estudios han ayudado a reducir la búsqueda de estos genes, pero aún se desconoce mucho sobre cómo estos genes pueden causar o contribuir al síndrome de Rett.
