Son los más grandes de todos los glóbulos blancos y juegan un papel importante en la defensa contra los gérmenes y en la inflamación.
Importancia
Los monocitos y macrófagos, que se clasifican entre los leucocitos, desempeñan un papel fundamental en el sistema inmune innato. Su origen se basa en un precursor mieloide común, mientras que ambos desempeñan un papel importante en la inmunidad innata.
Los macrófagos, que se producen a partir de monocitos después de su exposición a ciertos estímulos, circulan en el torrente sanguíneo; son efímeros ya que experimentan apoptosis espontánea.
Sin embargo, en respuesta a factores de diferenciación, algunos monocitos migran y pueblan tejidos, escapando así de su destino apoptótico y se convierten en macrófagos que tienen una vida más larga y se encuentran en casi todos los órganos del cuerpo.
Residiendo como células fagocíticas en el tejido linfoide y no linfoide, tienen la capacidad de reconocer una amplia gama de patógenos y son fagocitos eficientes, mientras que también inducen la producción de citoquinas inflamatorias.
Los monocitos tienen el potencial de diferenciarse en células dendríticas (CD) o macrófagos tisulares, aunque muchas CD y macrófagos tisulares no se originan de monocitos en un estado estable.
En determinadas circunstancias, los monocitos se diferencian en CD durante la infección que producen mediadores inflamatorios como TNF-α, óxido nítrico (NO-) y especies reactivas de oxígeno, como en la infección por Listeria monocytogenes .
Sin embargo, bajo otras condiciones, los monocitos se diferencian en macrófagos de la mucosa con un fenotipo de superficie diferente y capacidad de producción de mediadores inflamatorios, como ocurre en la infección por Toxoplasma.
Los monocitos y sus precursores pueden activar o inhibir la respuesta inmune, dependiendo de las señales locales y sistémicas y del patógeno involucrado.
Los monocitos adquieren la capacidad de diferenciación y la producción de mediadores inflamatorios temprano en la vida . Sin embargo, hay evidencia de inmadurez del sistema inmune innato en fetos humanos, incluido su componente fundamental, el sistema mononuclear de fagocitos.
Se considera que esta inmadurez es funcional en su origen, ya que los diversos tipos de células involucradas en la inmunidad innata están presentes en el feto, aunque se cuestionan sus «virtudes» inmunitarias.
Los recién nacidos son propensos a las infecciones bacterianas graves, y la mortalidad causada por las infecciones es alta a pesar de la pronta terapia con antibióticos: este fenómeno es especialmente frecuente entre los recién nacidos prematuros .
Como la producción de fagocitos y su correcto funcionamiento son cruciales para un mecanismo inmune bactericida eficaz, el funcionamiento defectuoso del sistema mononuclear puede explicar la vulnerabilidad de los neonatos a las infecciones.
Función de monocitos en fetos y neonatos prematuros
Pocos estudios sobre el sistema inmune del feto y el neonato están disponibles y el conocimiento es escaso en cuanto a la capacidad fagocítica y oxidativa de los macrófagos o su expresión de moléculas de adhesión.
Sin embargo, se ha determinado que varias funciones del sistema inmune innato fetal son esencialmente diferentes de las observadas en neonatos a término o adultos.
Se ha descrito una actividad fagocítica considerablemente disminuida de monocitos fetales, que se manifiesta en agudo contraste con la producción elevada de productos de oxígeno reactivo.
Además, cantidades significativas de monocitos fetales son capaces de producir citoquinas proinflamatorias en respuesta a la estimulación inflamatoria.
Sin embargo, se observó una diferencia en el patrón de producción de citoquinas en comparación con la demostrada en individuos más maduros; en otras palabras, hubo una notable disminución en el número de IL-6 y monocitos positivos para el factor de necrosis tumoral.
En contraste con las respuestas infantiles a término, las respuestas de TNF-α e IL-6 de los recién nacidos prematuros con una edad de gestación (GA) de <30 semanas) se vieron gravemente afectadas debido a una proporción disminuida de monocitos que producen citoquinas.
Del mismo modo, las respuestas entre los monocitos prematuros con respecto a toda la sangre del cordón estimulada con Streptococcus vivo del grupo B (GBS) se encontraron casi invariablemente menos robustas que las observadas en recién nacidos a término.
En recién nacidos, la expresión de varias moléculas de adhesión implicadas en la migración de monocitos se ha visto comprometida de forma apreciable, lo que conduce a una disminución en la respuesta inmune neonatal. Además, se han demostrado deficiencias cualitativas de la función de los fagocitos en recién nacidos prematuros.
El hecho de que los recién nacidos, en particular los nacidos prematuramente, generen cantidades comparativamente bajas de G-CSF después de la estimulación inflamatoria sugiere que esto puede explicar en parte su regulación al alza deficiente tanto de la producción de neutrófilos como de la función durante la infección.
En cuanto al impacto de la prematuridad en la fagocitosis de monocitos, los datos son muy limitados.
Sin embargo, las investigaciones sobre neutrófilos prematuros y macrófagos alveolares de prematuros han documentado una reducción de la absorción bacteriana.
Mientras que otros estímulos derivados de bacterias han indicado que los monocitos de los recién nacidos prematuros poseen una deficiencia intrínseca relacionada con la edad de gestación en su capacidad para reconocer.
