Valproato: Historia, Efectos Adversos, Usos y Contraindicaciones

contraindicaciones del valproato

Es útil para la prevención de las convulsiones en personas con crisis de ausencia, convulsiones parciales y convulsiones generalizadas.

El Valproato (VPA) y sus formas de ácido valproico, Valproato de sodio y Valproato semisódico, son medicamentos utilizados principalmente para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar y para prevenir las migrañas.

Se puede administrar con una inyección por vía intravenosa o con pastillas por vía oral. Existen formulaciones de tabletas de acción larga y corta.

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, somnolencia y sequedad en la boca. Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas hepáticos y, por lo tanto, se recomienda el control regular de las pruebas de función hepática.

Otros riesgos graves incluyen pancreatitis y un mayor riesgo de suicidio. Se sabe que causa anomalías graves en el bebé si se toma durante el embarazo. Debido a esto, generalmente no se recomienda en mujeres en edad fértil que tengan migrañas.

No está claro exactamente cómo funciona el Valproato. Los mecanismos propuestos incluyen afectar los niveles de GABA, bloquear los canales de sodio dependientes de voltaje e inhibir las desacetilasas de histonas. El ácido valproico es un ácido graso de cadena corta ramificada (AGCC) producido a partir de ácido valérico.

El Valproato se creó por primera vez en 1881 y entró en uso médico en 1962. Valproato está incluido en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud. Está disponible como un medicamento genérico.

Este medicamento puede causar problemas hepáticos muy graves y, en ocasiones, mortales. Esto ocurre con mayor frecuencia dentro de los primeros 6 meses de uso de la inyección de Valproato.

Llame a su médico si ve orina oscura, se siente cansado, no tiene hambre, tiene malestar estomacal, se está vomitando o tiene coloración amarillenta de la piel o los ojos.

En pacientes que tienen convulsiones, puede ocurrir la pérdida del control de las convulsiones. Diríjase al médico tratante para que revise su análisis de sangre.

Los niños menores de 2 años corren un mayor riesgo de sufrir problemas hepáticos mortales. Aquellos que toman más de 1 medicamento anticonvulsivo o que tienen un trastorno metabólico, un trastorno convulsivo muy grave junto con retraso mental o ciertos problemas cerebrales tienen mayor riesgo.

Existe un mayor riesgo de insuficiencia hepática y muerte en pacientes que tienen un problema hepático genético causado por un trastorno mitocondrial como el síndrome de Alpers-Huttenlocher.

Es posible que necesite una prueba genética para verificar este problema de salud. Si tiene o puede tener trastornos mitocondriales, no tome la inyección de Valproato antes de hablar con su médico.

Este medicamento puede causar defectos de nacimiento muy graves si lo toma mientras está embarazada. También puede causar que el niño tenga un cociente intelectual más bajo. No tome Valproato para prevenir migrañas si está embarazada.

Si está embarazada y toma una inyección de Valproato para las convulsiones o el trastorno bipolar, hable con su médico para ver si necesita seguir tomando la inyección de Valproato.

Si puede quedar embarazada, debe usar un método anticonceptivo en el que pueda confiar mientras toma la inyección de Valproato. Si mientras toma Valproato queda embarazada, llame de inmediato a su médico.

Este medicamento puede causar problemas páncreas muy graves y algunas veces mortales (pancreatitis). Esto puede suceder poco después del uso y muchos años después del uso.

Los signos de pancreatitis incluyen dolor de estómago, malestar estomacal, vómitos o falta de apetito. Si tiene alguno de estos signos, de inmediato llame a su médico tratante.

Historia

Beverly S. Burton sintetizado por primera vez el ácido valproico en 1882 por como un análogo del ácido valérico, que se encuentra llanamente en la valeriana. El ácido valproico es un ácido carboxílico, un líquido claro a temperatura ambiente.

Durante muchas décadas, su único uso fue en laboratorios como un solvente «metabólicamente inerte» para compuestos orgánicos.

En 1962, el investigador francés Pierre Eymard descubrió fortuitamente las propiedades anticonvulsivantes del ácido valproico mientras lo utilizaba como vehículo para varios otros compuestos que estaban siendo evaluados para detectar actividad anticonvulsiva.

Descubrió que previene las convulsiones inducidas por pentilentetrazol en ratas de laboratorio.

Fue aprobado como medicamento antiepiléptico en 1967 en Francia y se ha convertido en la droga antiepiléptica más recetada a nivel mundial. El ácido valproico también se ha utilizado para la profilaxis de la migraña y el trastorno bipolar.

Efectos adversos

Lista de efectos adversos de ácido valproico y semisodio Valproato.

Los efectos adversos más comunes incluyen:

  • Náusea.
  • Somnolencia.
  • Mareo.
  • Vomito.
  • Debilidad.

Los efectos adversos graves incluyen:

  • Hemorragia.
  • Plaquetas sanguíneas bajas.
  • Encefalopatía.
  • Comportamientos y pensamientos suicidas.
  • Baja temperatura corporal.

El ácido valproico tiene una advertencia de recuadro negro para detectar hepatotoxicidad, pancreatitis y anomalías fetales.

Terminología

El ácido valproico (VPA) es un ácido débil orgánico. La base conjugada es Valproato. La sal de sodio del ácido es Valproato de sodio y un complejo de coordinación de los dos se conoce como divalproex sódico.

Formulaciones

El Valproato existe en dos variantes moleculares principales: Valproato de sodio y ácido valproico sin sodio (a menudo implicado simplemente por Valproato). Una mezcla entre estos dos se denomina Valproato semisódico.

No está claro si existe alguna diferencia en la eficacia entre estas variantes, excepto por el hecho de que se necesita aproximadamente un 10% más de Valproato de sodio que el ácido valproico sin sodio para compensar el sodio en sí.

Marcas de ácido valproico

Los productos de marca incluyen:

  • Absenor (Orion Corporation Finlandia).
  • Convulex (G.L. Pharma GmbH Austria).
  • Depakene (Abbott Laboratories en EE. UU. y Canadá).
  • Depakine (Sanofi Aventis Francia).
  • Depakine (Sanofi Synthelabo Rumania).
  • Depalept (Sanofi Aventis Israel).
  • Deprakine (Sanofi Aventis Finlandia).
  • Epival (Abbott Laboratories EE. UU. y Canadá).
  • Epilim (Sanofi Synthelabo Australia y Sudáfrica).
  • Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc.).
  • Valcote (Laboratorios Abbott Argentina).
  • Valpakine (Sanofi Aventis Brasil).

Se ha encontrado que el ácido valproico estimula directamente la biosíntesis de andrógenos en las gónadas a través de la inhibición de las histonas desacetilasas y se ha asociado con el hiperandrogenismo en las mujeres y el aumento de los niveles de 4-androstenediona en los hombres.

También se han observado altas tasas de síndrome de ovario poliquístico y trastornos menstruales en mujeres tratadas con ácido valproico.

Usos médicos

Se usa principalmente para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar. También se utiliza para prevenir migrañas.

Epilepsia:

El Valproato tiene un amplio espectro de actividad anticonvulsivante, aunque se usa principalmente como tratamiento de primera línea para las convulsiones tónico-clónicas, crisis de ausencia y crisis mioclónicas y como tratamiento de segunda línea para las crisis parciales y los espasmos infantiles.

También se administró con éxito por vía intravenosa para tratar el estado epiléptico.

Enfermedades mentales:

Desorden bipolar:

Los productos de Valproato también se usan para tratar episodios maníacos o mixtos de trastorno bipolar.

Esquizofrenia:

Una revisión sistemática de 2016 comparó la eficacia del Valproato como complemento para las personas con esquizofrenia.

Existe evidencia limitada de que el aumento de antipsicóticos con Valproato puede ser efectivo para la respuesta general y también para síntomas específicos, especialmente en términos de excitación y agresión.

La evidencia se basó completamente en ensayos controlados aleatorios abiertos. El Valproato se asoció con una serie de eventos adversos entre los cuales la sedación y el mareo aparecieron significativamente más frecuentemente que en los grupos de control.

Síndrome de desregulación de la dopamina:

En base a cinco informes de casos, el ácido valproico puede tener eficacia para controlar los síntomas del síndrome de desregulación de la dopamina que surgen del tratamiento de la enfermedad de Parkinson con levodopa.

Migrañas:

El Valproato también se usa para prevenir las migrañas. Debido a que este medicamento puede ser potencialmente dañino para el feto, el Valproato debe considerarse para las mujeres en edad fértil solo después de haber discutido los riesgos.

Otros:

El medicamento ha sido probado en el tratamiento del SIDA y el cáncer, debido a sus efectos inhibidores de la histona deacetilasa.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar la inyección de Valproato?

Si es alérgico a la inyección de Valproato o cualquier parte de la inyección de Valproato.

Si es alérgico a algún medicamento o alguna droga como esta, comida u otras sustancias. Informe a su médico tratante sobre alergias y los otros signos que tenga, como sarpullido, sibilancias, urticaria, dificultad para respirar, comezón, hinchazón de cara, labios, lengua o garganta, tos o cualquier otro síntoma/signo.

Si tiene alguno de estos problemas de salud como una enfermedad hepática o un trastorno del ciclo de la urea.

Esta no es una lista de todos los medicamentos, todas las drogas o todos los problemas de salud que interactúan con Valproato.

Informe a su médico y farmacéutico sobre todos sus medicamentos (medicamentos recetados, productos naturales, vitaminas) y problemas de salud.

No vaya a comenzar, suspender ni cambiar la dosis de ningún medicamento sin consultar primero con su médico tratante. Debe verificar que sea seguro para usted tomar Valproato con todos sus medicamentos y inconvenientes de salud.

¿Mientras tomo Valproato, qué debo saber o hacer antes?

Informe a sus médicos, enfermeras, farmacéuticos y dentistas que toma Valproato. Esto incluye a todos sus proveedores de atención médica.

Evite conducir y realizar otras tareas o acciones que lo llamen para estar alerta o tener una vista clara hasta que vea cómo le afecta la inyección de Valproato.

Hágase un análisis de sangre según le haya dicho el médico.

Hable con su médico antes de beber alcohol o usar otros medicamentos u otras drogas y productos naturales que disminuyan sus acciones.

Este medicamento puede alterar ciertas o varias exámenes de laboratorio. Informe a todos sus proveedores de atención médica y trabajadores de laboratorio que usted toma la inyección de Valproato.

Puede sangrar más fácilmente. Tenga cuidado y evite lesiones. Use un cepillo de dientes suave y una afeitadora eléctrica.

Se han producido niveles elevados de amoníaco en la sangre con la inyección de Valproato. Esto puede conducir a ciertos problemas cerebrales. En algunas personas, esto ha sido mortal.

Algunas personas han tenido ciertos problemas cerebrales sin altos niveles de amoníaco en la sangre. A veces, estos problemas cerebrales han vuelto a la normalidad después de suspender la inyección de Valproato. Sin embargo, a veces no han vuelto a la normalidad.

Una reacción muy mala y, a veces mortal, ha sucedido con la inyección de Valproato. La mayoría de las veces, esta reacción tiene signos como fiebre, sarpullido o inflamación de las glándulas con problemas en los órganos del cuerpo como el hígado, el riñón, la sangre, el corazón, los músculos y las articulaciones o los pulmones.

Los pacientes que toman la inyección de Valproato pueden estar en mayor riesgo de tener pensamientos o acciones de suicidio. El riesgo puede ser mayor en las personas que han tenido estos pensamientos o acciones en el pasado.

Llame al médico de inmediato si los signos de mal humor (depresión), nerviosismo, inquietud, mal humor, ataques de pánico o cambios en el estado de ánimo o las acciones son nuevos o peores. Si tiene pensamientos, tendencias o acciones suicidas, llame a su médico tratante de inmediato.

Valproato puede afectar la cantidad de otros medicamentos o drogas en su cuerpo. Si está tomando otras drogas, hable con su médico. Es posible que deba realizarse un análisis de sangre más de cerca mientras toma la inyección de Valproato con sus otros medicamentos.

Algunos otros medicamentos pueden afectar la cantidad de inyección de Valproato en su cuerpo. Hable con su médico o farmacéutico para ver si alguno de sus otros medicamentos puede interactuar con la inyección de Valproato.

Si tiene 65 años o más, use la inyección de Valproato con cuidado. Podrías tener más efectos secundarios.

Use con cuidado en niños, hable primero con el doctor.

Este medicamento puede causarle daño al bebé nonato si lo toma mientras está embarazada. Si está embarazada, si sospecha que pueda estar embarazada o si queda embarazada mientras toma el medicamento Valproato, llame a su médico tratante de inmediato.

Informe a su médico si está dando pecho. Tendrá que aclarar las dudas sobre cualquier riesgo para su bebé.

¿Cuáles son algunos de los efectos secundarios para llamar a mi médico de inmediato?

Aunque puede ser extraño, algunas personas pueden desarrollar síntomas o efectos secundarios muy graves, en ocasiones hasta mortales por tomar algún medicamento.

Informe a su médico tratante o busque atención médica de inmediato si experimenta alguno de los siguientes signos o síntomas, ya que pueden estar relacionados con uno de estos efectos secundarios muy graves:

Signos de una reacción alérgica, como erupción, urticaria, opresión en el pecho o la garganta, comezón, piel roja e hinchada, ampollada o descamada con o sin fiebre, ronquera inusual, sibilancias, dificultad para respirar, tragar o hablar; hinchazón de la boca, cara, labios, lengua o garganta.

Signos de infección como fiebre, escalofríos, dolor de garganta muy intenso, dolor en los oídos o los senos paranasales, tos, más esputo o cambios en el color del esputo, dolor al orinar, llagas en la boca o heridas que no cicatrizan.

Signos de niveles altos de amoníaco, como latidos cardíacos que no se sienten normales, respiración que no es normal, sensación de confusión, piel pálida, ritmo cardíaco lento, convulsiones, sudoración, vómitos o espasmos. También:

  • Dolor de pecho.
  • Hinchazón/inflamación en los brazos y/o las piernas.
  • Cambio en la vista
  • Problemas de memoria o pérdida.
  • Sentirse muy cansado o débil.
  • Cambio en el equilibrio
  • Problemas para caminar
  • Cualquier hematoma o sangrado inexplicado.
  • Manchas púrpuras o enrojecimiento de la piel.
  • No puede pasar orina o cambiar la cantidad de orina que se pasa.
  • Glándula hinchada
  • Dolor muscular o debilidad.
  • Dolor en las articulaciones o hinchazón
  • Inestabilidad.
  • Si las convulsiones son peores o no son lo mismo después de comenzar la inyección de Valproato.
  • Cambios en la conducta o la forma de actuar.
  • No puede controlar los movimientos oculares.
  • Sonido en los oídos.
  • Sintiendo mucho sueño.

Efectos secundarios de la inyección de Valproato:

Valproato puede causar derivaciones secundarias. Sin embargo, muchas personas no tienen efectos secundarios o solo tienen efectos secundarios menores.

Comuníquese con su médico tratante o busque ayuda hospitalaria si alguno de estos síntomas o efectos secundarios, cualquier otra consecuencia secundaria le molesta o no desaparece:

  • Dolor o malestar en la cabeza.
  • Malestar estomacal o vómitos.
  • Mareo.
  • Sentirse con sueño.
  • Heces duras (estreñimiento).
  • Heces sueltas (diarrea).
  • Dolor de vientre.
  • No poder dormir/insomnio.
  • Sentirse más o menos hambriento.
  • Aumento o pérdida de peso.
  • Pérdida de cabello.
  • Sentirse cansado o débil
  • Se siente nervioso y excitable.

Estos no son todos los síntomas por los efectos secundarios que pueden acontecer. Si tiene preguntas sobre los síntomas por efectos secundarios, contacte con su médico tratante. Llame a su médico tratante para obtener información médica sobre los efectos secundarios.

Otros posibles efectos secundarios:

Existe evidencia de que el ácido valpróico puede causar la osificación prematura de las placas de crecimiento en niños y adolescentes, lo que resulta en una disminución de la altura. El ácido valproico también puede causar midriasis, una dilatación de las pupilas.

Existe evidencia que muestra que el ácido valproico puede aumentar las probabilidades de síndrome de ovario poliquístico (SOP) en mujeres con epilepsia o trastorno bipolar.

Los estudios han demostrado que este riesgo de síndrome de ovario poliquístico es mayor en las mujeres con epilepsia en comparación con las personas con trastorno bipolar.

El embarazo

El Valproato causa defectos de nacimiento, la exposición durante el embarazo se asocia con alrededor de tres veces más anomalías importantes que de costumbre, principalmente la espina bífida, y los riesgos están relacionados con la intensidad de la medicación utilizada y el uso de más de un medicamento.

Más raramente, con varios otros defectos, posiblemente incluyendo un «síndrome de Valproato«.

Las características de este síndrome de Valproato incluyen rasgos faciales que tienden a evolucionar con la edad, incluyendo una frente en forma de triángulo, frente alta con estrechamiento bifrontal, pliegues epicánticos, deficiencia medial de cejas.

También puente nasal plano, raíz nasal ancha, narinas antevertidas, borde superior largo y bordes delgados de bermellón, labio inferior grueso y boca pequeña hacia abajo.

Los hijos de madres que toman Valproato durante el embarazo corren el riesgo de tener un cociente intelectual más bajo. El uso de Valproato materno durante el embarazo se ha asociado con una probabilidad significativamente mayor de autismo en la descendencia.

Un estudio de 2005 encontró que las tasas de autismo entre los niños expuestos al Valproato sódico antes del nacimiento en la cohorte estudiada fueron del 8,9%. La incidencia normal de autismo en la población general se estima en menos del uno por ciento.

Un estudio de 2009 encontró que los niños de 3 años de mujeres embarazadas que tomaban Valproato tenían un cociente de inteligencia nueve puntos más bajo que el de un grupo de control bien equilibrado. Sin embargo, se necesita más investigación en niños mayores y adultos.

El Valproato sódico se ha asociado con la rara afección paroxística de la infancia, también conocida como síndrome de Ouvrier-Billson, desde la infancia o la exposición fetal. Esta condición se resolvió después de suspender el tratamiento con Valproato.

Las mujeres que pretenden quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento diferente si es posible, o disminuir su dosis de Valproato.

Las mujeres que quedan embarazadas mientras toman Valproato deben ser advertidas de que causa defectos de nacimiento y deterioro cognitivo en el recién nacido.

Especialmente en dosis altas (aunque el Valproato es a veces el único medicamento que puede controlar las convulsiones y las convulsiones durante el embarazo pueden tener peores consecuencias).

Los estudios han demostrado que tomar ácido fólico puede reducir el riesgo de defectos congénitos del tubo neural

Personas de edad avanzada

El Valproato en personas mayores con demencia causó un aumento de la somnolencia. Más personas detuvieron el medicamento por este motivo. Los efectos secundarios adicionales de la pérdida de peso y la disminución de la ingesta de alimentos también se asociaron en la mitad de las personas que tienen sueño.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen:

  • Disfunción hepática aguda o crónica preexistente o antecedentes familiares de inflamación hepática grave (hepatitis), particularmente relacionada con medicamentos.
  • Hipersensibilidad conocida al Valproato o a cualquiera de los ingredientes utilizados en la preparación.
  • Trastornos del ciclo de la urea.
  • Porfiria hepática.
  • Hepatotoxicidad.
  • Enfermedad mitocondrial.
  • Pancreatitis.
  • Porfiria.

Interacciones

El Valproato inhibe la CYP2C9, la glucuronil transferasa y la epóxido hidrolasa, y está altamente unido a proteínas y, por lo tanto, puede interactuar con fármacos que son sustratos de cualquiera de estas enzimas o que tienen un alto contenido de proteínas.

También puede potenciar los efectos depresores del sistema nervioso central del alcohol. No debe administrarse junto con otros antiepilépticos debido a la posibilidad de una eliminación reducida de otros antiepilépticos (incluyendo carbamazepina, lamotrigina, fenitoína y fenobarbitona) y de sí mismo. También puede interactuar con:

Aspirina: puede aumentar las concentraciones de Valproato. También puede interferir con el metabolismo del Valproato.

Benzodiazepinas: pueden causar depresión del sistema nervioso central y existen posibles interacciones farmacocinéticas.

Antibióticos carbapenem: reduce los niveles de Valproato, lo que puede conducir a convulsiones.

Cimetidina: inhibe el metabolismo del Valproato en el hígado, lo que aumenta las concentraciones de Valproato.

Eritromicina: inhibe el metabolismo del Valproato en el hígado, lo que aumenta las concentraciones de Valproato.

Etosuximida: puede aumentar las concentraciones de etosuximida y conducir a toxicidad.

Felbamate: puede aumentar las concentraciones plasmáticas de Valproato.

Mefloquina: puede aumentar el metabolismo del Valproato combinado con los efectos epileptogénicos directos de la mefloquina.

Anticonceptivos orales: pueden reducir las concentraciones plasmáticas de Valproato.

Primidona: puede acelerar el metabolismo del Valproato, lo que conduce a una disminución de los niveles séricos y un potencial ataque epiléptico.

Rifampina: aumenta el aclaramiento de Valproato, lo que lleva a una disminución de las concentraciones de Valproato

Warfarina: puede aumentar la concentración de warfarina y prolongar el tiempo de sangrado.

Zidovudina: puede aumentar la concentración sérica de zidovudina y conducir a toxicidad.

Sobredosis y toxicidad

Las cantidades excesivas de ácido valproico pueden provocar somnolencia, temblor, estupor, depresión respiratoria, coma, acidosis metabólica y la muerte.

En general, las concentraciones de ácido valproico sérico o plasmático se encuentran en un rango de 20-100mg/l durante la terapia controlada, pero pueden llegar a 150-1500mg/l luego de una intoxicación aguda.

El control del nivel de suero a menudo se lleva a cabo utilizando técnicas de inmunoensayo comerciales, aunque algunos laboratorios emplean cromatografía de gases o líquidos.

A diferencia de otros fármacos antiepilépticos, en la actualidad existe poca evidencia favorable para la monitorización de fármacos terapéuticos salivales. Los niveles salivales de ácido valproico se correlacionan pobremente con los niveles séricos, en parte debido a la propiedad ácida débil del Valproato (pKa de 4.9).

En la intoxicación severa, la hemoperfusión o la hemofiltración pueden ser un medio eficaz para acelerar la eliminación del medicamento del cuerpo.

Se debe administrar terapia de apoyo a todos los pacientes que experimenten una sobredosis y se debe monitorear la producción de orina.

La L-carnitina suplementaria está indicada en pacientes que tienen una sobredosis aguda y también profilácticamente en pacientes de alto riesgo. La acetil-L-carnitina reduce la hiperamoniemia de forma menos marcada que la L-carnitina.

Farmacología

Farmacodinámica:

Aunque el mecanismo de acción del Valproato no se conoce por completo, tradicionalmente, su efecto anticonvulsivo se ha atribuido al bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje y al aumento de los niveles de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro.

También se cree que el efecto GABAérgico contribuye a las propiedades antimaníacas del Valproato.

En animales, el Valproato de sodio aumenta los niveles cerebral y cerebeloso del neurotransmisor sináptico inhibidor, ácido gamma-aminobutírico, posiblemente al inhibir las enzimas degradantes del ácido gamma-aminobutírico, como la transaminasa ácido gamma-aminobutírico.

La prevención de la hiperexcitabilidad inducida por neurotransmisores de las células nerviosas, a través del canal Kv7.2 y AKAP5, también puede contribuir a su mecanismo.

Además, se ha demostrado que protege contra una reducción inducida por convulsiones en fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato (PIP3) como un mecanismo terapéutico potencial.

También posee resultados inhibidores de la histona deacetilasa  al promover más estructuras de cromatina transcripcionalmente activas, probablemente presente el mecanismo epigenético para la regulación de muchos de los efectos neuroprotectores atribuidos al ácido valproico.

Las moléculas intermedias que median estos efectos incluyen factores de crecimiento endotelial vascular, factor neurotrófico derivado del cerebro y factor neurotrófico derivado de la línea celular glial.

Acciones endocrinas

Se ha encontrado que el ácido valproico es un antagonista de los receptores de andrógenos y progesterona, y por lo tanto como un antiandrógeno no esteroideo y antiprogesterógeno, en concentraciones mucho más bajas que los niveles séricos terapéuticos.

Además, el medicamento ha sido identificado como un potente inhibidor de la aromatasa y suprime las concentraciones de estrógenos. Es probable que estas acciones estén involucradas en las alteraciones endocrinas reproductivas observadas con el tratamiento con ácido valproico.

Si sus síntomas o problemas de salud no mejoran o si empeoran, llame a su médico.

No consuma medicamentos pre-escritos para otra persona y también muy importante, no comparta sus medicamentos personales con otras personas.

Tenga a mano una lista de todos sus medicamentos (medicamentos recetados, productos naturales, vitaminas, medicamentos OTC). Entréguele dicha lista a su médico tratante.

Hable con el médico antes de comenzar cualquier medicamento nuevo, incluidos medicamentos recetados o de venta libre, productos naturales o vitaminas.

Mantenga las pastillas o inyecciones de Valproato en un lugar resguardado. Mantenga todos los medicamentos (pastillas y/o inyecciones de Valproato u otros) fuera del alcance de los infantes y las animales.

Bote el Valproato no usadas o caducadas. No tire al inodoro ni vierta por un desagüe a menos que se lo indiquen. Pregunte con su proveedor farmacéutico si tiene conocimiento sobre la mejor manera de botar el medicamento. Puede haber eventos de restitución de medicamentos en donde usted vive.

Unos medicamentos logran tener otro catálogo de información para el paciente. Consulte con su proveedor farmacéutico. Si tiene alguna pregunta sobre las inyecciones o sobre las pastillas de Valproato, hable con su médico tratante, enfermera, proveedor farmacéutico u otro personal de cuidado médico.

Si cree que ha tenido una sobredosis, tomar medidas para describir o mostrar lo que se tomó, cuánto y cuándo sucedió, llame a emergencias o a su centro de control de intoxicaciones y recibirá atención médica de inmediato.