Es un medicamento opioide sintético recetado para el dolor, el cual peretenece a la clase de la fenilpiperidina.
La dolantina, también conocida como meperidina y petidina es comercializada con la marca Demerol, entre otros.
Sintetizado en 1939 como potencial agente anticolinérgico por el químico alemán Otto Eisleb, Otto Schaumann reconoció sus propiedades analgésicas cuando trabajaba para la industria química y farmacéutica alemana «IG Farben».
La dolantina es el prototipo de una gran familia de analgésicos que incluyen la petidina 4-fenilpiperidinas (piminodina, anileridina y otros), los productos (alfaprodina, desmetilprodina, etc.), bemidones (cetobemidona, etc.) y otros más distantes, incluidos el difenoxilato y análogos.
La dolantina está indicada para el tratamiento del dolor moderado a intenso y se administra como una sal de hidrocloruro en comprimidos, en forma de jarabe o por inyección intramuscular, subcutánea o intravenosa.
Durante gran parte del siglo 20, la dolantina fue el opioide de elección para muchos médicos; en 1975, el 60% de los médicos lo recetaron para el dolor agudo y el 22% para el dolor crónico severo.
En comparación con la morfina, se pensó que la dolantina era más segura, conllevaba un menor riesgo de adicción y ser superior en el tratamiento del dolor asociado con el espasmo biliar o el cólico renal debido a sus supuestos efectos anticolinérgicos.
Más tarde se descubrió que todos estos son mitos, ya que conlleva el mismo riesgo de adicción, no posee efectos ventajosos sobre el espasmo biliar o el cólico renal en comparación con otros opiáceos, y debido a su metabolito tóxico, la norpethidina es más tóxica que otros opioides, especialmente durante uso a largo plazo.
Se descubrió que el metabolito de norpethidine tiene efectos serotoninérgicos, por lo que la dolantina podría, a diferencia de la mayoría de los opioides, contribuir al síndrome de la serotonina.
Antes de 2003, estaba en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.
Usos médicos de la dolantina
La dolantina se usa para aliviar el dolor. A veces se usa como analgésico para el alivio del dolor asociado con el parto y el dolor antes, durante y después de la cirugía.
Es el opioide más utilizado en el trabajo de parto, pero ha caído en desgracia en algunos países como Estados Unidos a favor de otros opioides, debido a sus posibles interacciones medicamentosas (especialmente con serotonérgicos) y su metabolito neurotóxico la norpethidina.
Todavía se usa comúnmente en el Reino Unido y Nueva Zelanda, y es el opioide preferido en el Reino Unido para su uso durante el parto. La dolantina es el analgésico preferido para la diverticulitis, ya que disminuye la presión intraluminal intestinal.
Efectos adversos
Los efectos adversos de la administración de dolantina son principalmente los de los opioides como una clase: náuseas, vómitos, sedación, mareos, diaforesis, retención urinaria y estreñimiento. A diferencia de otros opioides, no causa miosis debido a sus propiedades anticolinérgicas.
La sobredosis puede causar flacidez muscular, depresión respiratoria, obnubilación, piel fría y húmeda, hipotensión y coma. Un antagonista narcótico como la naloxona está indicado para revertir la depresión respiratoria y otros efectos de la dolantina.
El síndrome de serotonina se ha presentado en pacientes que reciben terapia antidepresiva concurrente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la monoaminooxidasa.
Las convulsiones convulsivas que a veces se observan en pacientes que reciben dolantina parenteral de forma crónica se han atribuido a la acumulación en plasma del metabolito norpethidina. Las muertes ocurrieron después de una sobredosis de dolantina oral o intravenosa.
Interacciones de la dolantina con otros medicamentos
Es probable que la dolantina también pueda interactuar con otros medicamentos, como relajantes musculares, algunos antidepresivos, benzodiazepinas y etanol. También con los inhibidores de la monoaminooxidasa.
Dichos pacientes pueden sufrir agitación, delirio, dolor de cabeza, convulsiones y/o hipertermia. Se han reportado interacciones fatales incluyendo la muerte de Libby Zion. Se cree que es causada por un aumento en las concentraciones cerebrales de serotonina.
Mecanismo de acción
Al igual que la morfina, la dolantina ejerce sus efectos analgésicos al actuar como un agonista en el receptor μ-opioide.
La dolantina a menudo se emplea en el tratamiento de temblores postanestésicos. El mecanismo farmacológico de este efecto antiepiléptico no se comprende completamente, pero puede implicar la estimulación de los receptores opioides κ.
Se han sintetizado varios análogos de dolantina tales como 4-fluoropethidine que son inhibidores potentes de la recaptación de los neurotransmisores de monoamina dopamina y norepinefrina a través del transportador de dopamina y el transportador de norepinefrina.
También se ha asociado con casos de síndrome serotoninérgico, sugiriendo cierta interacción con neuronas serotoninérgicas, pero la relación no se ha demostrado definitivamente.
Es más probable que se abuse de otros opioides recetados, tal vez debido a su rápido inicio de acción.
Los efectos secundarios especialmente graves exclusivos de dolantina entre los opioides-síndrome de serotonina, convulsiones, delirio, disforia, temblor-se deben primaria o totalmente a la acción de su metabolito, la norpethidina.
Farmacocinética
Los efectos tóxicos mediados por los metabolitos no pueden contrarrestarse con antagonistas de receptores opioides como naloxona o naltrexona, y probablemente se deben principalmente a la actividad anticolinérgica de la norpethidina, probablemente debido a su similitud estructural con la atropina, aunque su farmacología no se ha explorado a fondo.
La neurotoxicidad de los metabolitos de dolantina es una característica única de la dolantina en comparación con otros opiáceos. Los metabolitos de Pethidine se conjugan con ácido glucurónico y se excretan en la orina.
Riesgos de adicción
Debido a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido con opioides, incluso a las dosis recomendadas, reserve la terapia para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides) no se han tolerado o no se toleran, no han proporcionado una analgesia adecuada, o no se espera que proporcionen una analgesia adecuada.
En los datos de la Red de Advertencia sobre Abuso de Drogas de EE. UU., Las menciones del uso peligroso o nocivo de dolantina disminuyeron entre 1997 y 2002, a diferencia de los aumentos de fentanilo, hidromorfona, morfina y oxicodona.
El número de unidades de dosis de dolantina reportadas como pérdidas o robadas en los EE. UU. Aumentó 16.2% entre 2000 y 2003, de 32,447 a 37,687.
Control de la dolantina
La dolantina figura en el Anexo II de la Ley de Sustancias Controladas de los Estados Unidos de 1970 como estupefaciente con el código de sustancias controladas administrativas número 9230, con una cuota de fabricación agregada de 6250 kilogramos a partir de 2014.
La relación de conversión de bases libres para sales incluye 0,87 para el hidrocloruro y 0,84 para el hidrobromuro.
Los intermedios A, B y C en la producción de dolantina también están controlados, con un número de código de sustancias controladas administrativas de 9232 para A (con una cuota de 6 gramos) y 9233 siendo B (cuota de 11 gramos) y 9234 siendo C (6 gramos cuota).
Está incluida en la lista de la Convención Única para el Control de Sustancias Narcóticas de 1961 y está controlada en la mayoría de los países de la misma manera que la morfina.
