Es un bloqueador de canales de calcio dihidropiridínico, se usa solo o con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina para tratar la hipertensión.
También se usa para tratar la angina de pecho estable crónica y la angina variante de Prinzmetal.
Es similar a otros vasodilatadores periféricos.
La nitrendipina inhibe la afluencia de calcio extracelular a través de las membranas de las células del músculo liso vascular y miocárdico posiblemente deformando el canal, inhibiendo los mecanismos de control del control de iones y / o interfiriendo con la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico.
La disminución del calcio intracelular inhibe los procesos contráctiles de las células del músculo liso del miocardio, causando la dilatación de las arterias coronarias y sistémicas, aumento del suministro de oxígeno al tejido miocárdico, disminución de la resistencia periférica total, disminución de la presión arterial sistémica y disminución de la poscarga.
Mecanismo de acción
Una vez que se ingiere la nitrendipina, esta es absorbida por el intestino y metabolizada por el hígado antes de entrar en la circulación sistémica para alcanzar las células de los músculos lisos y las células del músculo cardíaco.
Se une más eficazmente con los canales de calcio de tipo L en las células del músculo liso debido a su menor potencial de membrana en reposo.
El nitrendipino se difunde en la membrana y se une a su sitio de unión de alta afinidad en el canal de calcio de tipo L inactivado que se encuentra entre cada uno de los 4 componentes intermembranales de la subunidad α1.
El mecanismo exacto de acción de nitrendipino es desconocido, pero se cree que tiene importantes residuos de tirosina y treonina en su bolsillo de unión y su unión interfiere con el sensor de voltaje y el mecanismo de activación del canal.
Se cree que tiene un modelo de enlace de interfaz de dominio.
En la hipertensión, la unión de nitrendipino causa una disminución en la probabilidad de abrir los canales de calcio de tipo L y reduce la afluencia de calcio en la sangre.
Los niveles reducidos de calcio previenen la contracción del músculo liso dentro de estas células musculares.
La prevención de la contracción muscular en el corazón permite la dilatación del músculo liso.
La dilatación de la vasculatura reduce la resistencia periférica total, lo que disminuye la carga de trabajo en el corazón y evita la formación de cicatrices en el mismo o la insuficiencia cardíaca.
También se ha encontrado que la nitrendipina actúa como un antagonista del receptor mineralocorticoide o como un antimineralocorticoide.
Propiedades farmacodinámicas
Al igual que ocurre con otros bloqueadores de la entrada de calcio, el nitrendipino inhibe la entrada de calcio del canal «lento» en el tejido cardíaco y vascular.
Como se ha expuesto anteriormente, se ha demostrado que la nitrendipina posee un alto grado de selectividad para el músculo liso vascular.
Por lo tanto, su efecto principal es disminuir la resistencia vascular periférica con la posterior reducción de la presión sanguínea.
Las investigaciones in vitro en arteria coronaria animal y aorta demuestran que nitrendipino bloquea las contracciones inducidas por potasio, cloruro de calcio y bario y el agonista de calcio Bay K 8644 en una medida similar a la nicardipina, nisoldipina y nimodipina, y con más fuerza que nifedipina, verapamilo y diltiazem.
Sin embargo, a diferencia de estos últimos 3 medicamentos, el nitrendipino no altera la conducción a través del seno o los nódulos auriculoventriculares.
En pacientes con hipertensión leve a moderada, se ha demostrado que una sola dosis oral de 20 mg de nitrendipino disminuye la presión sistólica y diastólica en aproximadamente 15 a 20% en 1 a 2 horas después de la administración.
Durante la administración a más largo plazo de nitrendipina, generalmente de 20 a 40 mg / día, este efecto se mantiene.
Los efectos de la nitrendipina sobre la presión sanguínea en reposo parecen ser mayores que sus efectos sobre las presiones sanguíneas elevadas durante el ejercicio submáximo.
Aunque la mayoría de los estudios farmacodinámicos han empleado nitrendipino en regímenes de dosificación dos veces al día, también se ha demostrado que una dosis diaria mantiene efectivamente las reducciones en la presión arterial.
Los pacientes de edad avanzada y aquellos con baja actividad basal de renina en plasma tienden a responder mejor a la nitrendipina que sus contrapartes más jóvenes y aquellos con altas actividades de renina en plasma.
Sin embargo, no se ha demostrado convincentemente una estrecha correlación entre la alta presión sanguínea previa al tratamiento y el grado de respuesta al fármaco.
En sujetos normotensos, la presión arterial permanece igual o puede disminuir después de la nitrendipina.
Por el contrario, la nitrendipina inicialmente aumenta la frecuencia cardíaca en sujetos normotensos e hipertensos, pero este efecto disminuye con el tratamiento continuo.
Aunque la nitrendipina produce reducciones significativas en la resistencia vascular sistémica, no se han observado consistentemente alteraciones en el gasto cardíaco y disminuciones en la presión de llenado del ventrículo izquierdo.
Además, aunque el gasto cardíaco y el tiempo de eyección del ventrículo izquierdo han aumentado en algunos estudios a corto plazo, estos efectos probablemente no sean significativos a largo plazo.
Algunos pacientes hipertensos han experimentado una disminución en la hipertrofia ventricular izquierda durante el tratamiento con nitrendipina, pero aún no se ha demostrado una correlación entre estas reducciones y la disminución de la presión arterial en humanos.
En un solo estudio, la nitrendipina redujo la carga de trabajo cardíaca durante el ejercicio y el tiempo prolongado hasta la aparición de la angina de pecho.
Los estudios en pacientes hipertensos que investigan los efectos de la nitrendipina en la circulación vascular periférica han demostrado que el fármaco produce una dilatación significativa de las arterias pequeñas y grandes que da como resultado una disminución de la resistencia vascular periférica total de alrededor del 20%.
Los efectos renales de la nitrendipina no se han dilucidado completamente, pero se ha observado que la droga no produce cambios consistentes en la perfusión renal animal o en el flujo sanguíneo renal, la resistencia renovascular o la tasa de filtración glomerular en humanos.
La diuresis observada después de dosis agudas de nitrendipino no ha persistido con el uso a largo plazo.
Es poco probable que se produzca una pérdida significativa de potasio con nitrendipina, pero se demostró que la excreción urinaria de aldosterona aumenta, durante un estudio realizado de 6 meses.
Además, la mayoría de las pruebas indican que el medicamento inicialmente aumenta la actividad de la renina plasmática, pero este efecto puede disminuir con un tratamiento prolongado.
En modelos animales, la nitrendipina dilata los vasos sanguíneos cerebrales, al igual que otros derivados de la dihidropiridina, y reduce la vasoconstricción de la arteria pulmonar con disminuciones subsecuentes en la presión de la arteria pulmonar.
Un solo estudio en pacientes con hipertensión pulmonar demostró efectos similares.
Se necesitan más estudios sobre el efecto de la nitrendipina en la hipertensión pulmonar.
Además de sus efectos relajantes sobre el músculo liso vascular, el nitrendipino inhibe las contracciones traqueobronquiales y uterinas en modelos animales in vitro.
Sin embargo, las implicaciones clínicas de estos hallazgos son inciertas.
No se han producido cambios en la glucemia en ayunas ni en los lípidos plasmáticos en pacientes que reciben nitrendipina.
Ensayos terapéuticos
Los ensayos abiertos de 1 a 12 meses de duración han demostrado que la nitrendipina (por lo general de 10 a 40 mg diarios) reduce las presiones sistólica y diastólica dentro de los límites normales en 45 a 86% de los pacientes con hipertensión leve a moderada.
Estas tasas de respuesta pueden incrementarse aún más mediante la adición de un β-bloqueante o un diurético.
Los resultados de unos pocos ensayos comparativos indican que nitrendipina permite que un número significativamente mayor de pacientes logre la presión arterial objetivo que el placebo, y es tan eficaz como la hidralazina, la hidroclorotiazida, los betabloqueantes y la nifedipina.
Además, cuando la nitrendipina se combina con bloqueadores beta, un diurético o captopril, la respuesta antihipertensiva esperada a menudo se alcanza en pacientes que anteriormente no respondían a la monoterapia con nitrendipina.
Si bien la evidencia reciente indica que el efecto antihipertensivo de la nitrendipina persiste durante el tratamiento prolongado, se necesitan más estudios a largo plazo para evaluar adecuadamente el potencial, si lo hay, para el desarrollo de la tolerancia al fármaco.
Dosificación y administración
La terapia con nitrendipino debe iniciarse con una dosis de 10 mg administrada una vez al día, y la dosis debe ajustarse a las respuestas individuales del paciente durante varias semanas hasta un máximo de 40 mg / día en 1 o 2 dosis.
Los pacientes de edad avanzada pueden responder a dosis diarias más bajas (de 5 a 10 mg / día). Los ajustes de dosis pueden ser necesarios en presencia de insuficiencia hepática pero no renal.
Es recomendable tomarlo durante o después de las comidas.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes causados por la nitrendipina (dolor de cabeza, rubor, edema y palpitaciones) surgen de las propiedades vasodilatadoras del medicamento.
A pesar de su ocurrencia relativamente frecuente, estas reacciones adversas generalmente son leves y normalmente desaparecen con el tratamiento continuo.
Solo el 5% de los pacientes requieren la retirada del tratamiento.
Sin embargo, algunos pacientes pueden necesitar analgésicos, diuréticos o un bloqueador beta si persiste el dolor de cabeza inicial, el edema o la taquicardia.
Sobredosis
La sobredosis con este producto clínico se caracteriza principalmente por el desarrollo no deseado de hipertensión.
La gravedad de esta condición depende de la cantidad de Nitrendipina que el paciente empleó excesivamente.
En tales casos, el individuo debe ser transportado inmediatamente al centro médico más cercano para recibir la terapia sintomática de apoyo adecuada.
En caso de que el paciente no reciba el enfoque terapéutico necesario para su afección (sobredosificación de Nitrendipina), pueden surgir consecuencias graves y potencialmente mortales.
Interacciones
Se ha informado sobre la interacción con los siguientes medicamentos:
- Acetazolamida.
- Anfotericina B.
- Corticosteroides.
- Diclorfenamida.
- Diuréticos.
- Metazolamida.
- Betabloqueantes: acebutolol, atenolol, betaxolol, carteolol, labetalol, metoprolol, nadolol, oxprenolol, penbutolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol.
- Carbamazepina.
- Ciclosporina.
- Procainamida.
- Quinidina: los efectos de estos fármacos pueden aumentar si se usan junto con bloqueadores de los canales de calcio.
- Glucósidos digitálicos: los efectos de estos fármacos pueden potenciarse si se usan con bloqueadores de los canales de calcio.
- Disopiramida: los efectos de los bloqueadores de los canales de calcio en el corazón pueden potenciarse.
Advertencias
- Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática y en personas de edad avanzada.
- Puede causar mareos o somnolencia, no conduzca un automóvil ni opere maquinaria mientras toma este medicamento.
- Evite la ingesta de pomelo mientras toma este medicamento.
