Es una categoría y forma adulta de la enfermedad conocida como adrenoleucodistrofia.
Es una enfermedad metabólica rara que se transmite a través de los genes, por lo que el nonato la padece desde el proceso de gestación pero la padece después de la adolescencia, con una edad estimada de 20 años en adelante.
La adrenomielopatía está ligada al cromosoma X y asociada con una acumulación tanto en los tejidos como en los líquidos corporales de ácidos grasos saturados.
Esta afección presenta signos de insuficiencia suprarrenal antes de la aparición de los síntomas neurológicos.
Factores de Riesgo de la Adrenomielopatía
Como esta condición o enfermedad se presenta en antecedentes familiares de adrenoleucodistrofia, la herencia es casi ineludible, por lo que la pareja de futuros padres deben realizarse diversos estudios médicos y genéticos para confirmar o diagnosticar la afección a tiempo en el nonato.
Etiología y genética de la Adrenomielopatía
Esta condición afecta o interrumpe la actividad normal de la glándula suprarrenal y testículos por la acumulación de ácidos grasos de cadena larga en el sistema nervioso.
Se transmite por los genes de padres a hijos a través del cromosoma X. Aunque su aparición surge en la mayoría de los casos en varones que se encuentran en un rango de edad de 20 años o más tarde.
Las mujeres pueden padecer de la enfermedad de una forma más leve y suelen ser las portadoras.
Aproximadamente 1 en 20.000 personas de todas las razas y zonas geográficas están afectados con adrenoleucodistrofia que incluye otras dos categorías principales de la enfermedad.
La forma cerebral infantil se caracteriza por un inicio más grave de síntomas neurológicos que aparecen entre los 5-12 años de edad. El otro tipo de enfermedad de la categoría afecta la función de la glándula suprarrenal al alterarla. También es conocida como enfermedad de Addison.
Esta condición suele afectar la glándula suprarrenal porque no produce suficientes hormonas de esteroides.
Genéticamente hablando, el gen ALD se encuentra en la región Xq28 del cromosoma X y contiene 10 exones, y abarca 20 kb de ADN genómico. Estos códigos genéticos para una proteína llamada la proteína ALD se han localizado a la membrana peroxisomal.
El gen está sujeto a la inactivación del cromosoma X colocando implicaciones para los miembros femeninos (XX) de una familia con un trastorno hereditario ligado al cromosoma X.
Este proceso de inactivación, en el que uno de los dos cromosomas se vuelve condensadoe inactivo y aleatorio permanentemente ocurre en la etapa embrionaria.
Si el alelo defectuoso está en el cromosoma que ha sido inactivado, no habrá manifestación fenotípica de la enfermedad. Sin embargo, si el alelo defectuoso está en el cromosoma X activo y el otro inactivo, hay será una expresión clínica del trastorno.
Mediante un estudio científico, con el análisis de la mutación del gen ALD en 35, los individuos con esta afección no relacionada, revelaron que todos tenían mutaciones del gen ALD X-q28 dentro de este grupo.
Dando como resultado que el seis por ciento tenía deleciones grandes, y el 17% tenía una deleción AG en el axón 5.
El resto tenía mutaciones «privadas» que eran específicas para cada parentela, de las cuales el 55% tenía mutaciones y 30% tenían mutaciones de cambio de marco; además las mutaciones sin sentido ocurrieron en 8% y defectos de empalme en 4%.
No hay correlación entre la naturaleza de la mutación y el fenotipo ha sido detectado.
Síntomas de la Adrenomielopatía
Los síntomas de esta condición incluyen:
- Disfunción suprarrenal.
- Debilidad muscular o rigidez de las piernas que pueden empeorar con el tiempo.
- Dificultad con la memoria visual y rapidez de pensamiento.
- Problemas para el control de la micción.
Detección y diagnóstico de la Adrenomielopatía
La investigación de laboratorio de muestras de sangre puede mostrar niveles de cadena muy larga y elevada de ácidos grasos. La biopsia del nervio periférico ha revelado cuerpos de inclusión característicos en las células de Schwann.
Los estudios cromosómicos pueden ser útiles para demostrar el gen específico de mutación. La resonancia magnética revelará imágenes de la sustancia blanca dañada del cerebro.
Tratamiento y terapia
Un tratamiento específico para la Adrenomielopatía ligada al cromosoma X no está disponible, pero la disfunción a menudo se trata con esteroides como el cortisol.
Los aceites de ingestión llamados aceite de Lorenzo, están siendo probados como un tratamiento para bajar en la sangre los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga.
El trasplante de médula ósea también se está considerando como un tratamiento potencial.
Prevención y resultados
Un estudio genético se recomienda para los padres potenciales que tienen un historial familiar de adrenoleucodistrofia. Debido a que es una prueba sensible que denota ácidos grasos de cadena muy larga y un estudio de sonda de ADN realizado por laboratorios especializados puede diagnosticar el estado del portador en un 85% de los casos femeninos.
Por medio de una amniocentesis se puede diagnosticar de forma prenatal la enfermedad.
Los resultados de la adrenomielopatía son más leves que la forma infantil de adrenoleucodistrofia que se describe como progresiva y conduce a un coma a largo plazo en aproximadamente 2 años después del desarrollo de los síntomas neurológicos.
