Angioedema Hereditario

inflamación

¿Qué es el Angioedema Hereditario?

El angioedema hereditario es una condición genética rara que causa hinchazón debajo de la piel. Puede suceder en diferentes partes de tu cuerpo.

El angioedema es una extensión subcutánea de la urticaria, que produce una hinchazón profunda en los sitios subcutáneos. Por el contrario, la urticaria es el resultado de una extravasación transitoria de plasma en la dermis, que causa una roncha caracterizada por un edema tenso con o sin enrojecimiento.

El angioedema puede ocurrir con urticaria generalizada si la hinchazón del tejido tiene bordes indistintos alrededor de los párpados y los labios. Además, cuando la hinchazón de la urticaria se extiende a la cara, las manos, los pies y los genitales, la manifestación clínica puede denominarse angioedema. Hasta el 50% de los niños que tienen urticaria presentan angioedema, con hinchazón de las manos y los pies.

Clasificación del Angioedema

Con base en la comprensión clínica actual del angioedema, es útil dividir los casos en los siguientes tipos:

  • Angioedema hereditario tipo 1 (HAE1).
  • Angioedema hereditario tipo 2 (HAE2).
  • Angioedema hereditario tipo 3 (HAE3).
  • Angioedema adquirido tipo 1 (AAE1) (muy raro, solo unos pocos casos informados).
  • Angioedema adquirido tipo 2 (AAE2) (muy raro, solo unos pocos casos informados).
  • Angioedema no histaminérgico (INAE) (puede ocurrir en aproximadamente 1 de 20 casos de angioedema).
  • Angioedema idiopático.
  • Angioedema alérgico (forma más común).
  • Angioedema inducido por inhibidor de la ECA (4-8% de los casos).

El angioedema hereditario (HAE) representa solo el 0.4% de los casos de angioedema; sin embargo, las pruebas de diagnóstico específicas y la alta tasa de mortalidad asociada con el angioedema hereditario merecen atención especial.

En 1876, Milton describió el primer caso de angioedema hereditario. Seis años después, Quincke introdujo el término edema angioneurótico para describir esta enfermedad.

Más tarde, Osler describió la enfermedad como episodios episódicos de edema subepitelial sin orificios, bien circunscrito, que afectaba principalmente a las extremidades, la laringe, la cara y el abdomen.

El angioedema hereditario es una enfermedad autosómica dominante generalmente asociada a un historial familiar positivo de angioedema. Sin embargo, numerosos casos se deben a una nueva mutación del gen.

En aproximadamente 80-85% de los casos de angioedema hereditario, los niveles séricos de inhibidor de C1 (C1INH) se reducen a aproximadamente 30% de los valores de rango de referencia.

Por el contrario, aproximadamente el 15% de los pacientes con angioedema hereditario tienen niveles de rango de referencia de C1INH antigénico, pero en su mayoría no funcional.

La C1INH faltante o no funcional conduce a un fallo en el control de la actividad enzimática de C1, lo que resulta en niveles más bajos de los componentes del complemento de acción temprana C4 y C2 debido al consumo excesivo.

No se ha observado una relación estrecha entre los niveles plasmáticos de C1INH y la gravedad de los ataques.

Algunos pacientes con niveles muy bajos de C1INH tienen pocos ataques, mientras que otros con niveles mucho más altos de C1INH tienen una enfermedad mucho más grave.

HAE1 (niveles bajos de C1INH funcional) puede deberse a una amplia gama de mutaciones genéticas.

En HAE2 (rango de referencia o incluso niveles aumentados de C1INH antigénico pero no funcional), se han descrito diferentes mutaciones puntuales dentro o cerca del centro reactivo del gen C1INH (SERPING1).

Se ha encontrado que las anomalías estructurales en los genes SERPING1 en pacientes con angioedema hereditario son muy heterogéneas. Se han informado más de 150 mutaciones en pacientes no relacionados. Agostino et al han informado sobre los detalles del análisis genético.

HAE3 es el tipo de angioedema hereditario descrito más recientemente. En HAE3, la función C1INH y los componentes del complemento son normales. Se han encontrado mutaciones en el gen que codifica el factor de coagulación XII (factor de Hageman) en algunos pacientes con HAE3.

Las características esenciales de HAE3 incluyen lo siguiente:

  • Una larga historia de hinchazón recurrente de la piel, ataques de dolor abdominal o episodios de obstrucción de la vía aérea superior.
  • Suceso familiar, exclusivamente en mujeres miembros de la familia.
  • Sin historial de urticaria en el paciente u otros miembros de la familia.
  • Concentraciones normales C1INH y C4 en el plasma.
  • Falta de respuesta a antihistamínicos, corticosteroides o concentrado C1INH.

AAE1 generalmente está relacionado con un trastorno linfoproliferativo subyacente. Los factores activadores del complemento, los anticuerpos idiotipo/anti-idiotipo u otros complejos inmunes asociados con el trastorno subyacente destruyen la función de C1INH.

El inicio del angioedema puede preceder a otros síntomas de una enfermedad linfoproliferativa; por lo tanto, es vital explorar la posibilidad de una malignidad subyacente en los casos de AAE1.

AAE2 se asocia con autoanticuerpos que inhiben directamente la función C1INH. Ningún trastorno subyacente es evidente. AAE1 y AAE2 son muy raros en la población pediátrica.

El angioedema INAE es angioedema sin urticaria. Los pacientes generalmente no responden a los bloqueadores H1 (antihistamínicos). Los parásitos, las infecciones y las enfermedades autoinmunes no están presentes.

La forma idiopática del angioedema puede asociarse con hinchazón, urticaria que persiste por más de 6 semanas o ambas. La disfunción tiroidea debe ser considerada.

El angioedema alérgico se caracteriza por hinchazón, urticaria o ambos en reacción a factores ambientales como la comida, picaduras o picaduras de insectos, frío, calor, látex o un medicamento.

Por lo general, estos factores ambientales provocan la liberación de histamina que conduce a hinchazón, urticaria o ambas.

El angioedema también puede ser causado por inhibidores de la ECA (p. Ej., Captopril, enalapril, genzapril, quinapril, ramipril) utilizados para tratar la presión arterial alta.

La inflamación puede comenzar de algunas horas a años después de comenzar a tomar el medicamento.

Para otras discusiones sobre el angioedema, consulte los temas generales Angioedema adquirido y Angioedema hereditario.

Fisiopatología

La fisiopatología del angioedema asociado a la urticaria se analiza en detalle en Urticaria.

La causa del angioedema en pacientes con angioedema hereditario aún se desconoce. Una hipótesis implica la activación persistente de C1, lo que da como resultado una segmentación continua de los siguientes 2 componentes de la cascada del complemento, C4 y C2.

De acuerdo con esta hipótesis, el C2 escindido es actuado por otras enzimas proteolíticas (posiblemente plasmina), generando una molécula similar a la cinína que causa angioedema. La participación de los mediadores locales es prácticamente incierta.

Una segunda hipótesis es que los ataques de angioedema son causados ​​por la activación del sistema de generación de cinina, que implica la escisión del cininógeno de alto peso molecular por calicreína activada con la formación concomitante de bradiquinina.

Se cree que la bradicinina es responsable de los episodios de angioedema.

En el angioedema hereditario, se han descrito 2 variantes fenotípicas. El HAE1 puede deberse a una amplia gama de mutaciones genéticas, que da como resultado la falta de transcripción del ARN mensajero o la transcripción en ARN mensajeros anómalos que no se traducen en una proteína estable.

En HAE2, se han descrito diferentes mutaciones puntuales dentro o cerca del centro reactivo, lo que da como resultado diferentes proteínas disfuncionales.

La AAE se debe a la producción de un factor que consume C1INH por células malignas. De hecho, la mayoría de los casos de angioedema deficiente adquirido con C1INH se han asociado con la presencia de un linfoide u otra malignidad.

En casos raros, la deficiencia de C1INH podría deberse al consumo del complejo inmune durante el curso de una enfermedad autoinmune.

Otro tipo de deficiencia de C1INH es el resultado de la producción monoclonal u oligoclonal de anticuerpos que parecen reconocer C1INH y destruir su actividad funcional.

Las fluctuaciones en los niveles de hormonas sexuales al comienzo de la adolescencia, en el período perimenopáusico, durante el embarazo o durante el uso de anticonceptivos orales pueden precipitar ataques edematosos en el angioedema hereditario.

Un estudio indicó que el número de ataques fue significativamente mayor en mujeres con niveles altos de progesterona (≥4 nmol/L); se observó una frecuencia de ataque significativamente menor en pacientes con un nivel más alto (40 nmol/l) de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG).

Por lo tanto, el monitoreo de estos 2 niveles hormonales puede ser útil para predecir ataques en pacientes con angioedema hereditario.

Los estudios sobre la función de C1INH han ayudado a comprender mejor la fisiopatología del angioedema.

C1INH controla la activación del sistema del complemento inhibiendo la actividad esterasa de C1r y C1s en la ruta clásica y la actividad esterasa de la serina peptidasa 2 de lectina de unión a manano (MASP2) en la ruta de lectina de unión a manosa.

El segundo papel fisiológico principal de C1INH ahora se cree que es la regulación del sistema de contacto, donde interviene e inhibe el factor de coagulación XII activado y la calicreína.

Además de estas 2 funciones principales, C1INH inhibe el factor XI, la plasmina y el activador del plasminógeno tisular (tPA). La relevancia de estas actividades en vivo sigue siendo controvertida.

Sin embargo, la evidencia convincente in vivo apoya la activación del plasminógeno en humanos por el factor XIIa.

El HAE3 se ha observado exclusivamente en mujeres, en quienes parece correlacionarse con niveles elevados de estrógeno (p. Ej., Embarazo, uso de anticonceptivos orales).

Un informe propuso 2 mutaciones sin sentido (es decir, c.1032C → A y c.1032C → G) en F12, el gen que codifica el factor XII de coagulación humano (factor Hageman), como posible causa de HAE3.

La transcripción de F12 está regulada positivamente por los estrógenos, lo que puede explicar por qué solo las mujeres se ven afectadas por HAE3.

Otro extenso estudio familiar de HAE3 se informó. En esta familia, se identificó una mutación sin sentido Thr309Lys en el gen del factor XII con un patrón heterocigótico. Esta mutación también se identificó en la madre del paciente, su hija y su hijo.

Junto con las 5 familias alemanas y francesas que han sido reportadas para HAE3, una gran familia italiana también fue reportada desde Canadá.

Una mutación sin sentido en F12 estaba presente en las 3 mujeres afectadas de esta familia que tenían angioedema hereditario dependiente de estrógenos.

Además, estas mujeres afectadas tienen polimorfismos asociados con niveles más bajos de enzima convertidora tanto de aminopeptidasa como de angiotensina-1, las principales enzimas responsables de la degradación de la bradiquinina.

Por lo tanto, múltiples genes pueden contribuir al angioedema asociado a estrógeno o estrógeno, lo que conduce a la heterogeneidad observada de las características clínicas.

Usted nació con angioedema hereditario (AEH), aunque siempre lo tendrás, el tratamiento te ayuda a controlarlo. Ha habido grandes mejoras en el tratamiento, y los investigadores continúan buscando nuevas soluciones.

Los síntomas generalmente aparecen en la infancia y empeoran durante la adolescencia. Muchas personas no saben que el angioedema hereditario está causando su hinchazón hasta que son adultos.

Con esta enfermedad, una cierta proteína en su cuerpo no está en equilibrio. Esto hace que pequeños vasos sanguíneos empujen el líquido a las áreas cercanas de su cuerpo. Eso lleva a una hinchazón repentina.

Donde lo tienes en tu cuerpo, con qué frecuencia ocurren las peleas, y qué tan fuertes son diferentes para todos. Los ataques pueden ir y venir, así como moverse a diferentes puntos durante la misma pelea.

Tu garganta puede hincharse. Eso puede cortar tus vías respiratorias y podría ser mortal. Entonces, si sabe que tiene angioedema hereditario y siente un cambio como ese, llame a emergencias de inmediato.

Sin tratamiento, puede tener ataques cada 1 a 2 semanas y pueden ser difíciles de controlar.

Causas del Angioedema Hereditario

Un problema con un gen que controla una proteína de la sangre llamada inhibidor de C1 a menudo causa angioedema hereditario. En la mayoría de los casos, no tienes suficiente de esta proteína. En otros, tienes niveles normales pero no funciona bien.

Para la forma más común de angioedema hereditario, si uno de tus padres tiene angioedema hereditario, tienes un 50% de cambio de tenerlo también. Pero a veces el cambio de genes ocurre por razones desconocidas. Si tiene el gen roto, puede transmitírselo a sus hijos.

Síntomas del Angioedema Hereditario

El síntoma principal es la hinchazón. No tendrá picazón o urticaria que las personas suelen tener con reacciones alérgicas. Una pelea puede durar de 2 a 5 días.

Puede suceder en diferentes partes del cuerpo:

  • Boca o garganta.
  • Manos.
  • Pies.
  • Cara.
  • Genitales.
  • Vientre.

La hinchazón en la garganta es el síntoma más peligroso.

La hinchazón en los pies y las manos puede ser dolorosa y dificultar su vida cotidiana.

La hinchazón en su vientre puede causar:

  • Dolor extremo.
  • Náusea.
  • Vomitando.
  • Diarrea.

Puede observar signos de advertencia antes de que comience la inflamación. Estos pueden incluir:

  • Fatiga extrema.
  • Dolores musculares.
  • Estremecimiento.
  • Dolor de cabeza.
  • Dolor de vientre.
  • Ronquera.
  • Cambios de humor.

Que Causa Angioedema Hereditario

Aunque es posible que no pueda decir cuáles son sus factores desencadenantes, los más comunes incluyen:

  • Estrés o ansiedad.
  • Lesión leve o cirugía.
  • Enfermedades como resfriados o gripe.
  • Actividades físicas como escribir, martillar o empujar una cortadora de césped.
  • Medicamentos, incluidos algunos utilizados para la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca congestiva.

Las mujeres pueden notar una diferencia en el número o la nitidez de los ataques cuando:

  • Tener su período.
  • Están embarazadas Para algunas mujeres, no ocurre tan a menudo cuando están embarazadas, pero luego los ataques vuelven después de dar a luz.
  • Use anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal que contenga estrógeno. Las mujeres generalmente dicen que tienen más y peores ataques mientras toman estos medicamentos.

Obtener un Diagnóstico de Angioedema Hereditario

Si ha tenido síntomas de angioedema hereditario, su médico puede preguntar:

¿Qué cambios has notado?

¿Dónde has estado hinchando? ¿Con qué frecuencia?

¿Ha tenido alguno en su cara, cuello, lengua o garganta?

¿Notó algún cambio que ocurre antes de que comience la inflamación?

¿Has tenido algún problema estomacal o una cirugía estomacal?

¿Alguien en su familia tiene un problema con la hinchazón?

¿Usted o alguien de su familia ha sido tratado por alergias?

El diagnóstico correcto es clave. A veces las personas son tratadas por alergias cuando es realmente el angioedema hereditario el que causa su hinchazón. Los antihistamínicos y los corticosteroides que tratan las alergias no funcionan bien para esta enfermedad.

Puede tener calambres estomacales severos y, si se diagnostica erróneamente, puede provocar una cirugía que no necesita. Su médico hará un examen físico. También necesitará análisis de sangre para confirmar que es angioedema hereditario.

Si lo tiene, solicite a su médico que lo remita a un especialista familiarizado con la afección. También debe preguntarle a su médico si debe hacerse la prueba a otros miembros de su familia, incluso si nadie tiene síntomas.

Preguntas para su Doctor

¿Necesito más pruebas?

¿Qué puedo esperar de esta condición?

¿Qué tratamientos recomiendas? ¿Cuáles son sus efectos secundarios?

¿Qué debo hacer si mi garganta se hincha? ¿Qué tan probable es eso?

¿Cómo puedo descubrir qué desencadena mis ataques?

¿Pasaré esta condición a mis hijos?

¿Mi familia debe hacerse la prueba de angioedema hereditario?

¿Esto afectará mis planes de tener una familia?

Tratamiento para el Angioedema Hereditario

Los médicos pueden usar medicamentos para tratar los ataques:

  • Berinert.
  • Cinryze.
  • Conestat alfa (Rhucin, Ruconest).
  • Ecallantide (Kalbitor).
  • Icatibant (Firazyr).

Es posible que también necesite oxígeno o líquidos por vía intravenosa para aliviar sus síntomas. Su médico hará recomendaciones para lo que necesita.

Cuidando de ti Mismo

Aprenda todo lo que pueda sobre angioedema hereditario para que pueda tomar decisiones informadas sobre su tratamiento.

Si puedes descubrir tus factores desencadenantes, puedes evitarlos mejor. Ayuda a rastrear sus ataques y síntomas en un diario y buscar patrones.

Hable con su médico antes de realizar cualquier trabajo dental. Es posible que desee que tome medicamentos para evitar una bengala. También hable con su médico antes de tomar cualquier medicamento recetado nuevo.

Existe la posibilidad de que puedan desencadenar un ataque. Lleve su información médica con usted en todo momento.

Si su hijo tiene angioedema hereditario, tenga en cuenta cualquier cambio en el comportamiento que vea antes de un ataque. A medida que crezca, tendrá que aprender sus factores desencadenantes y necesidades de tratamiento.

Asegúrese de que todos los cuidadores y familiares conozcan la afección y qué hacer si ocurre un ataque.

Recuerde: cualquier hinchazón en la garganta es una emergencia. Tome su medicamento para detectar ataques y consulte a un médico o vaya al hospital de inmediato.

Conéctese con otras personas que viven con HAE. Pueden compartir sus ideas y consejos para ayudarlo a manejar sus síntomas.

Educación del Paciente

Se deben considerar los siguientes aspectos de la educación del paciente:

  • Los pacientes deben ser monitoreados de cerca por especialistas para el cuidado de por vida.
  • Los pacientes deben tener cuidado para evitar el trauma.
  • Los pacientes deben usar un brazalete MedicAlert o llevar consigo una tarjeta de identificación en todo momento.
  • Los pacientes deben mantenerse al día con la medicación profiláctica.

Que Esperar

No hay cura para el angioedema hereditario, pero nuevos tratamientos han hecho posible que las personas controlen sus síntomas y disfruten de una vida activa.

El angioedema asociado a urticaria generalmente es autolimitado en pacientes pediátricos. En pacientes con angioedema hereditario, la aparición de los síntomas ocurre con frecuencia durante la adolescencia.

La morbilidad varía de un caso a otro. En algunos pacientes, los ataques agudos ocurren una vez cada varios años, mientras que los ataques en otros ocurren varias veces al año. La morbilidad cambia después de que comienza la terapia.

La aparición repentina de edema laríngeo grave puede provocar la muerte. En el pasado, la tasa de mortalidad por ataques que involucraban las vías aéreas superiores excedía el 25%. El dolor abdominal intenso a veces puede someter al paciente a una cirugía innecesaria.