Es un antibiótico polimixina producido por ciertas cepas de la bacteria Paenibacillus polymyxa var colistinus.
La colistina (también conocida como polimixina E) se ha comercializado como su profármaco inactivo metansulfonato de colistina (CMS) durante cincuenta años.
Usos de la colistina
La colistina es un polipéptido eficaz contra organismos gramnegativos.
Administración
Algunas veces se usa por vía oral para la descontaminación intestinal, por inhalación a través de un nebulizador de solución salina en pacientes con fibrosis quística que están infectados con Pseudomonas aeruginosa, y se aplica en la piel, incluidas las infecciones del oído externo.
La colistina fue uno de los primeros antibióticos con actividad significativa contra las bacterias gramnegativas, especialmente Pseudomonas aeruginosa.
Presenta una actividad bactericida rápida, dependiente de la concentración.
La CMS fue reemplazada en gran medida por los aminoglucósidos en la década de 1970 debido a la preocupación por la nefrotoxicidad y la neurotoxicidad.
Sin embargo, en los últimos 10 a 15 años, la CMS / colistina ha sido una opción limitada y se ha utilizado como terapia de «rescate» para infecciones causadas por bacterias Gram-negativas multirresistentes (MDR), en particular:
- P. aeruginosa.
- Acinetobacter baumannii.
- Klebsiella pneumoniae.
La falta de antibióticos alternativos se ha visto agravada por el desarrollo de medicamentos antimicrobianos secos.
Habiendo ingresado en el uso clínico en 1959, la CMS / colistina nunca fue sometida a procedimientos de desarrollo de medicamentos que ahora están obligados por agencias reguladoras internacionales de medicamentos, como la Administración de Alimentos y Medicamentos.
Como resultado, existe una escasez de información farmacológica que informe el uso racional, que apunta a maximizar la actividad antibacteriana mientras minimiza la toxicidad y el desarrollo de resistencia.
No existen regímenes de dosificación con base científica para varias categorías de pacientes, en particular las personas con fibrosis quística (FQ) y subconjuntos de pacientes en estado crítico (p. Ej., Con diferentes niveles de función renal, incluidos los que están en terapia de reemplazo renal).
Aunque las tasas de resistencia a la colistina han sido relativamente bajas, probablemente debido a su uso poco frecuente, recientemente se han producido varios brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a la colistina.
Toxicidad
La colistina tiene una toxicidad significativa, principalmente renal y neurológica.
Los efectos secundarios renales incluyen disminución de la producción de orina con aumento de nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica, proteinuria, hematuria y necrosis tubular aguda.
Debido a que la colistina se elimina por excreción renal, es imperativo evaluar de cerca la función renal durante la terapia, disminuyendo la dosis si se observa algún grado de insuficiencia renal.
La acumulación de fármaco y la toxicidad renal adicional se producen si la dosis no se altera cuando se produce la insuficiencia renal por primera vez.
La toxicidad renal generalmente es reversible si se detecta temprano. Se han observado efectos secundarios neuromusculares en adultos y niños tratados con colistina.
Mecanismo de acción de la colistina
La colsitina altera los fosfolípidos de la membrana de las células bacterianas.
Farmacodinamia
Pico: MIC y AUC: la ración MIC se correlaciona mejor con la eficacia.
Farmacocinética
Dosis de 150 mg
Cmax: 18 mg // L; Tmax: 2 horas; Vida media: 2-3 horas
Efectos adversos de la colistina
- Riñones: nefrotoxicidad.
- Piel: pruritis, dermatosis.
- GI: trastorno gastrointestinal.
- Hematológica: leucopenia, granulocitopenia.
- Otros: neurotoxicidad.
Dosificación
- La dosificación en adultos: 2.5-5mg / kg / día dividido q6-12h.
- La dosificación en pediatría: 2.5-5mg / kg / día dividido q6-12h.
Dosificación basada en el estado de la enfermedad:
- Insuficiencia renal: CrCl> 50 ml / min: dosificación estándar
- CrCl 10-50 ml / min: 50% de la dosis normal.
- CrCl <10 ml / min: 25% de la dosis normal.
- Fallo hepático: no se recomiendan cambios de dosis en este momento.
Dosificación durante la terapia de reemplazo renal continúo:
- CVVH (hemofiltración venovenosa continua): 2.5 mg / kg IV q48h.
- CVVHD (hemodiálisis venovenosa continua): 2.5 mg / kg IV q48h.
- CVVHDF (hemodiafiltración venovenosa continua): 2,5 mg / kg IV q48h.
Un estudio farmacocinético reciente sugiere que las recomendaciones de dosificación convencionales en CVVHD y CVVHDF no son apropiadas para pacientes críticos y las dosis más altas de 2-3 mg / kg IV q12h pueden ser más apropiadas. (Li J, y col. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 4814-4815).
Nota: la CVVH es principalmente para la eliminación de fluidos. Muchas instituciones emplearán más CVVHD o CVVHDF que combinan diálisis con eliminación de líquidos.
Contraindicaciones / Advertencias / Precauciones
Precauciones: insuficiencia renal.
Interacciones con la droga
Bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: pueden conducir a un bloqueo neuromuscular aditivo.
El embarazo
Esta droga de ubica en la categoría C: Riesgo desconocido. Estudios humanos inadecuados.
Requisitos de monitoreo
Terapéutico: cultivo y sensibilidades, niveles séricos, signos y síntomas de infección, recuento de glóbulos blancos.
