Es una sal de amina tricíclica cristalina blanca. Tiene un punto de fusión de 217 ° C y un pKa de 8.47 a 25°C.
Si las soluciones acuosas se hacen alcalinas, la base libre se separa. El hidrocloruro de ciclobenzaprina se designa químicamente como hidrocloruro de 3- (5H-dibenzo [a, d] ciclohepten-5-ilideno) -N, N-dimetil-1-propanamina.
La Dorixina (clorhidrato de ciclobenzaprina o hidrocloruro de ciclobenzaprina), está disponible para administración oral en tabletas de 7.5 mg. La Dorixina contiene los siguientes ingredientes inactivos:
- Dióxido de silicio coloidal.
- Croscarmelosa sódica.
- Fosfato cálcico dibásico.
- Hidroxipropil celulosa.
- Hipromelosa, polietilenglicol.
- Estearato de magnesio.
- Celulosa microcristalina.
- Dióxido de titanio.
Una sola dosis oral para adultos y niños mayores de 14 años es de 50 mg, rectalmente de 100 mg, intravenosa despacio o intramuscular de 50-100 mg. Si para la eficacia de la inyección parenteral no es suficiente, es posible tomar oral en una dosis de 50 mg después de 20-30 minutos.
Ingredientes que coinciden con la Dorixina
- Clonixina.
La clonixina se informa como un ingrediente de Dorixina en los siguientes países:
- Líbano.
La clonixina lisina (un derivado de Clonixina) se informa como un ingrediente de Dorixina en los siguientes países:
- Argentina.
- Costa Rica.
- Ecuador.
- El Salvador.
- Guatemala.
- Honduras.
- Mexico.
- Nicaragua.
- Panamá.
- Perú.
- Venezuela.
Para qué sirve la dorixina
La Dorixina es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo. También tiene acciones analgésicas, antipiréticas e inhibidoras de plaquetas.
Está indicado para el tratamiento del dolor y espasmo del músculo liso, ubicado en cualquier parte del tracto digestivo, nivel genitourinario y hepatovesicular. Sus principales indicaciones son:
Gastrointestinal: síndrome espástico doloroso del esófago, colon pilórico, intestinal o del colon e irritable.
Sistema urinario: cólico renal, espasmo ureteral y de la vejiga, cistitis y cistopielitis, cálculos renales o ureterales. También se usa cuando se debe hacer un examen instrumental del tracto urinario.
Tracto genital femenino: dismenorrea funcional, tensión premenstrual, espasmo de los tubos, procesos anexos dolorosos y dolores espásticos en el puerperio.
La Dorixina redujo o abolió la hiperactividad del músculo esquelético en varios modelos animales. Los estudios en animales indican que la Dorixina no actúa en la unión neuromuscular o directamente en el músculo esquelético.
Dichos estudios muestran que la Dorixina actúa principalmente dentro del sistema nervioso central en el tallo cerebral en oposición a los niveles de la médula espinal, aunque su acción sobre este último puede contribuir a su actividad relajante del músculo esquelético en general.
La evidencia sugiere que el efecto neto de la Dorixina es una reducción de la actividad motora somática tónica, que influye tanto en los sistemas motores gamma (γ) como alfa (α).
Los estudios farmacológicos en animales mostraron una similitud entre los efectos de la Dorixina y los antidepresivos tricíclicos estructuralmente relacionados, incluido el antagonismo de la reserpina, la potenciación de la norepinefrina, los potentes efectos anticolinérgicos periféricos y centrales y la sedación.
Farmacocinética
Las estimaciones de la biodisponibilidad oral media de la Dorixina van del 33% al 55%.
En estado estacionario en sujetos sanos que reciben 10 mg t.i.d. (n = 18), la concentración plasmática máxima fue de 25.9 ng/mL (rango, 12.8-46.1 ng/mL), y el área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación de 8 horas fue de 177 ng.hr/mL (rango, 80-319 ng.hr/mL).
Ancianos
En un estudio farmacocinético en individuos de edad avanzada, los valores medios (n = 10) los valores área bajo la curva de Dorixina en estado estacionario fueron aproximadamente:
1.7 veces (171.0 ng.hr/mL, rango 96.1 a 255.3) más altos que los observados en un grupo de dieciocho adultos más jóvenes (101.4 ng.hr/mL, rango 36.1 a 182.9) de otro estudio.
Los sujetos varones ancianos presentaron el incremento medio observado más alto, aproximadamente 2.4 veces (198.3 ng.hr/mL, rango 155.6 a 255.3 versus 83.2 ng.hr/mL, rango 41.1 a 142.5 para los hombres más jóvenes).
Mientras que los niveles en las mujeres mayores aumentaron a mucho menos, aproximadamente 1.2 veces (143.8 ng.hr/mL, rango 96.1 a 196.3 versus 115.9 ng.hr/mL, rango 36.1 a 182.9 para las mujeres más jóvenes).
A la luz de estos hallazgos, la terapia con Dorixina en los ancianos debe iniciarse con una dosis de 5 mg y titularse lentamente hacia arriba.
Deterioro hepático
En base a los hallazgos, la Dorixina se debe usar con precaución en sujetos con insuficiencia hepática leve comenzando con la dosis de 5 mg y titulando lentamente hacia arriba.
Debido a la falta de datos en sujetos con insuficiencia hepática más severa, no se recomienda el uso de Dorixina en sujetos con deterioro de moderado a severo.
No se observó ningún efecto significativo sobre los niveles plasmáticos o la biodisponibilidad de Dorixina o aspirina cuando se administraron dosis únicas o múltiples de los dos medicamentos de forma concomitante.
La administración concomitante de Dorixina y naproxeno o diflunisal fue bien tolerada sin efectos adversos inesperados informados. Sin embargo, la terapia combinada de Dorixina con naproxeno se asoció con más efectos secundarios que la terapia con naproxeno solo, principalmente en forma de somnolencia.
No se han realizado estudios bien controlados para indicar que la Dorixina mejora el efecto clínico de la aspirina u otros analgésicos, o si los analgésicos aumentan el efecto clínico de la Dorixina en las afecciones musculoesqueléticas agudas.
Estudios clínicos
Se realizaron ocho estudios clínicos controlados doble ciego en 642 pacientes que compararon 10 mg de Dorixina, diazepam y placebo. Se evaluaron los espasmos musculares, el dolor y la sensibilidad local, la limitación del movimiento y la restricción en las actividades de la vida diaria.
En tres de estos estudios hubo una mejora significativamente mayor con Dorixina que con diazepam, mientras que en los otros estudios la mejora después de ambos tratamientos fue comparable.
Aunque la frecuencia y severidad de las reacciones adversas observadas en pacientes tratados con Dorixina fueron comparables a las observadas en pacientes tratados con diazepam, la sequedad bucal se observó con mayor frecuencia en pacientes tratados con Dorixina y mareos con mayor frecuencia en aquellos tratados con diazepam.
La incidencia de somnolencia, la reacción adversa más frecuente, fue similar con ambas drogas.
La eficacia de Dorixina 5 mg se demostró en dos ensayos clínicos controlados, doble ciego, de siete días, en los que se incluyeron 1405 pacientes. Un estudio comparó Dorixina 5 y 10 mg t.i.d. a placebo; y un segundo estudio comparó Dorixina 5 y 2.5 mg t.i.d. a placebo
Los puntos finales primarios para ambos ensayos se determinaron mediante datos generados por el paciente e incluyeron la impresión global de cambio, la utilidad del medicamento y el alivio del dolor de espalda inicial.
Cada punto final consistió en una puntuación en una escala de calificación de 5 puntos. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la evaluación de un médico sobre la presencia y el alcance del espasmo muscular palpable.
Las comparaciones de Dorixina 5 mg y grupos placebo en ambos ensayos establecieron la superioridad estadísticamente significativa de la dosis de 5 mg para los tres puntos finales primarios en el día 8 y, en el estudio que comparó 5 y 10 mg, en el día 3 o 4 también.
Se observó un efecto similar con Dorixina 10 mg (todos los puntos finales). Los criterios de valoración secundarios evaluados por el médico también mostraron que la Dorixina 5 mg se asoció con una mayor reducción en el espasmo muscular palpable que el placebo.
El análisis de los datos de estudios controlados muestra que la Dorixina produce una mejoría clínica ya sea que se produzca sedación o no.
Programa de vigilancia
Se realizó un programa de vigilancia posterior a la comercialización en 7607 pacientes con trastornos musculoesqueléticos agudos, e incluyó a 297 pacientes tratados con Dorixina 10 mg durante 30 días o más.
La efectividad global de la Dorixina fue similar a la observada en los estudios controlados doble ciego; la incidencia global de efectos adversos fue menor.
Indicaciones y uso
La mejoría se manifiesta por el alivio del espasmo muscular y sus signos y síntomas asociados, a saber, dolor, sensibilidad, limitación del movimiento y restricción en las actividades de la vida diaria.
La Dorixina debe usarse solo por períodos cortos (hasta dos o tres semanas) porque no hay evidencia adecuada de efectividad para un uso más prolongado y porque el espasmo muscular asociado con afecciones musculoesqueléticas agudas y dolorosas generalmente es de corta duración y pocas veces se justifica una terapia específica para periodos más largos.
Contraindicaciones
El uso concomitante de la Dorixina con inhibidores de la monoaminooxidasa está contraindicado.
El tratamiento con Dorixina y cualquier agente serotoninérgico concomitante debe interrumpirse inmediatamente si se producen las reacciones anteriores y debe iniciarse el tratamiento sintomático de soporte.
General
Debido a su acción similar a la atropina, la Dorixina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de retención urinaria, glaucoma de ángulo cerrado, aumento de la presión intraocular y en pacientes que toman medicamentos anticolinérgicos.
Función hepática deteriorada
La concentración plasmática de Dorixina aumenta en pacientes con insuficiencia hepática.
Estos pacientes generalmente son más susceptibles a los medicamentos con efectos potencialmente sedantes, incluida la Dorixina. Dorixina se debe usar con precaución en sujetos con insuficiencia hepática leve, comenzando con una dosis de 5 mg y titulando lentamente hacia arriba.
Debido a la falta de datos en sujetos con insuficiencia hepática más severa, no se recomienda el uso de Dorixina en sujetos con deterioro de moderado a severo.
Información para pacientes
En los ancianos, se incrementa la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos asociados con el uso de Dorixina, con o sin medicamentos concomitantes. En pacientes de edad avanzada, la Dorixina debe iniciarse con una dosis de 5 mg y titularse lentamente hacia arriba.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Dorixina y otros medicamentos, como:
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina, antidepresivos tricíclicos, tramadol, bupropión, meperidina, verapamilo o inhibidores de la monoaminooxidasa.
Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas del síndrome serotoninérgico y se les debe indicar que busquen atención médica de inmediato si experimentan estos síntomas.
Interacciones con otras drogas
La Dorixina puede tener interacciones potencialmente mortales con inhibidores de la monoaminooxidasa. Los inhibidores de la monoaminooxidasa son un posible desarrollo del síndrome serotoninérgico.
Se han notificado casos de síndrome de serotonina posteriores a la comercialización durante el uso combinado de Dorixina.
Los medicamentos que proporcionan un efecto deprimente sobre el sistema nervioso central o con etanol pueden aumentar los efectos depresores del sistema nervioso central del tramadol.
Los inhibidores de la recaptación de serotonina, los antidepresivos tricíclicos, los antipsicóticos, otros medios para reducir el umbral de preparación convulsiva, aumentan el riesgo de convulsiones.
La warfarina y el fenprocumon aumentan el efecto anticoagulante. La carbamazepina redujo la concentración de tramadol en plasma y su efecto analgésico. Paroxetine describe casos de síndrome de serotonina, convulsiones.
El uso prolongado de analgésicos opioides o barbitúricos estimula el desarrollo de la tolerancia cruzada.
La naloxona activa la respiración, eliminando la analgesia después de los analgésicos opioides.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
A dosis orales de hasta 10 veces la dosis en humanos, la Dorixina no afectó negativamente el rendimiento reproductivo o la fertilidad de ratas machos o hembras.
La Dorixina no demostró actividad mutagénica en el ratón macho a niveles de dosis de hasta 20 veces la dosis humana.
Madres lactantes
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Dorixina en pacientes pediátricos menores de 15 años. Para niños de 1 a 14 años, establezca la tasa de dosis de 1-2 mg/kg.
La duración del tratamiento se determina individualmente. La dosis máxima para adultos y niños mayores de 14 años, independientemente del método de administración es de 400 mg/día.
Uso en ancianos
La concentración plasmática de Dorixina aumenta en los ancianos. Los ancianos también pueden estar en mayor riesgo de eventos adversos del sistema nervioso central, como alucinaciones y confusión, eventos cardíacos que resultan en caídas u otras secuelas, interacciones fármaco-fármaco y fármaco-enfermedad.
Por estas razones, en los ancianos, Dorixina debe usarse solo si es claramente necesario. En tales pacientes, la Dorixina debe iniciarse con una dosis de 5 mg y valorarse lentamente hacia arriba.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se informaron en 1% a 3% de los pacientes fueron:
Dolor abdominal, regurgitación ácida, estreñimiento, diarrea, mareos, náuseas, irritabilidad, disminución de la agudeza mental, nerviosismo, infección de las vías respiratorias superiores y faringitis.
Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia con Dorixina fueron somnolencia, sequedad de boca y mareos.
La lista de reacciones adversas se basa en la experiencia en 473 pacientes tratados con Dorixina 10 mg en estudios clínicos controlados adicionales, 7607 pacientes en el programa de vigilancia posterior a la comercialización e informes recibidos desde que se comercializó el medicamento.
La incidencia global de reacciones adversas entre los pacientes en el programa de vigilancia fue menor que la incidencia en los estudios clínicos controlados.
Las siguientes reacciones adversas se informaron en la experiencia posterior a la comercialización o con una incidencia de menos del 1% de los pacientes en los ensayos clínicos con la tableta de 10 mg:
Cuerpo como un todo: síncope; malestar.
Sentidos especiales: Ageusia (alteración en el sentido del gusto); tinnitus.
Urogenital: frecuencia y/o retención urinaria.
Sistema nervioso central: mareos, debilidad, somnolencia, confusión y, en algunos casos, convulsiones y convulsiones de origen cerebral (para usos intravenosos en dosis altas o con la administración concomitante de neurolépticos).
Sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión ortostática, colapso.
Sistema digestivo: boca seca, náuseas, vómitos.
Metabolismo: aumento de la sudoración.
Sistema musculoesquelético: miosis.
Nota: Dorixina tabletas de 10 mg data de un ensayo clínico. Dorixina tabletas de 5 mg y datos de placebo son de dos estudios.
Abuso y dependencia
Las similitudes farmacológicas entre los medicamentos tricíclicos requieren que se tengan en cuenta ciertos síntomas de abstinencia cuando se administra Dorixina, aunque no se haya informado que ocurran con este medicamento.
La interrupción brusca del tratamiento después de una administración prolongada rara vez puede producir náuseas, dolor de cabeza y malestar general. Estos no son indicativos de adicción.
Sobredosis
Aunque es raro, pueden producirse muertes por sobredosis con Dorixina. La ingestión de múltiples fármacos (incluido el alcohol) es común en la sobredosis deliberada de Dorixina.
Los signos y síntomas de toxicidad pueden desarrollarse rápidamente después de una sobredosis de Dorixina; por lo tanto, se requiere monitoreo hospitalario tan pronto como sea posible.
Administración
Sistema nervioso central
En pacientes con depresión del sistema nervioso central, se recomienda la intubación temprana debido al potencial de deterioro abrupto. Las convulsiones deben controlarse con benzodiazepinas o, si son ineficaces, con otros anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína).
Seguimiento psiquiátrico
Dado que la sobredosis a menudo es deliberada, los pacientes pueden intentar el suicidio por otros medios durante la fase de recuperación. La referencia psiquiátrica puede ser apropiada.
Manejo pediátrico
Los principios del tratamiento de sobredosis de niños y adultos son similares. Se recomienda encarecidamente que el médico se ponga en contacto con el centro local de control de intoxicaciones para recibir un tratamiento pediátrico específico.
Dosificación
Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada de Dorixina es de 5 mg tres veces al día. Según la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse a 7,5 mg o 10 mg tres veces al día. No se recomienda el uso de Dorixina por períodos superiores a dos o tres semanas.
Se debe considerar una dosificación menos frecuente para pacientes con insuficiencia hepática o ancianos. Consulte a su médico para una prescripción adecuada, recomendación y guía.
