Enfermedad de Caroli: Causas, Signos, Síntomas, Diagnóstico, Complicaciones, Tratamiento, Prevención y Pronóstico

cual es el diagnóstico diferencial de la enfermedad de caroli

Es un raro trastorno genético que afecta los conductos biliares que transportan la bilis desde el hígado para ayudar a la digestión de las grasas.

Los investigadores han identificado dos formas de enfermedad de Caroli.

Causas de la enfermedad de Caroli

La forma compleja, que también se conoce como síndrome de Caroli, se caracteriza de manera similar por un ensanchamiento de los conductos biliares, pero las malformaciones de los conductos biliares más pequeños, la fibrosis hepática congénita (cicatrización del tejido hepático), la presión arterial alta y los problemas renales también están presentes.

Las diferencias en las causas de las dos formas aún no se han descubierto.

La forma aislada de la enfermedad de Caroli se denomina simplemente enfermedad de Caroli, mientras que la forma más grave se conoce como síndrome de Caroli.

La mutación genética exacta que causa la enfermedad de Caroli y el síndrome de Caroli no se conoce. Sin embargo, algunas personas con síndrome de Caroli pueden tener una mutación en el gen PKHD1.

Se encuentra principalmente en los riñones, con niveles más bajos en el hígado, páncreas y pulmones.

El gen PKHD1 codifica una proteína llamada fibrocistina, que es una proteína de tipo receptor que se cree que está involucrada en la tubulogénesis y el mantenimiento del conducto biliar.

También se cree que una mutación en este gen causa una enfermedad renal poliquística autosómica recesiva.

La forma simple de la enfermedad de Caroli se hereda, o se transmite entre los miembros de la familia, como un rasgo autosómico dominante.

También puede ocurrir en individuos sin antecedentes familiares del trastorno como resultado de una mutación genética espontánea en el óvulo o en las células espermáticas o en el embrión en desarrollo.

La forma compleja, el síndrome de Caroli, se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

El síndrome de Caroli es más común que la enfermedad de Caroli, aunque no está claro hasta qué punto.

Los síntomas aparecen primero en los adultos, aunque se han informado casos infantiles y neonatales. No existe cura para el síndrome o enfermedad de Caroli.

El tratamiento consiste en controlar los síntomas. La mortalidad en la enfermedad de Caroli es causada por complicaciones.

Después de que se produce la colangitis (inflamación del conducto biliar), que ocurre tanto en la enfermedad como en el síndrome, una gran cantidad de pacientes mueren dentro de los 5 a 10 años.

Ambas condiciones son más comunes en mujeres que en hombres.

Signos y síntomas de la enfermedad de Caroli

Generales

Los síntomas de la enfermedad de Caroli y el síndrome de Caroli generalmente aparecen en la edad adulta, aunque se han reportado síntomas en niños y bebés pequeños.

Generalmente los primeros síntomas son: la fiebre, el dolor abdominal intermitente y el agrandamiento del hígado, incluso puede ocurrir ictericia.

Fibrosis hepática congénita

Las personas con síndrome de Caroli pueden experimentar fibrosis hepática congénita, la cicatrización del tejido hepático que puede provocar hipertensión portal, que se produce cuando el tejido cicatrizado bloquea el flujo de sangre a través del hígado.

Dolor

Las personas con enfermedad de Caroli o síndrome de Caroli pueden experimentar dolor localizado de los quistes, que son sacos cerrados que pueden contener aire, fluidos o material semisólido que pueden desaparecer por sí solos o deben ser removidos quirúrgicamente.

Las personas con cualquiera de las formas de la enfermedad pueden desarrollar quistes en los riñones y agrandar el hígado y el bazo, y también pueden tener dolor abdominal.

Hipertensión portal

Se puede desarrollar presión arterial alta en la vena porta, que lleva la sangre desde el sistema digestivo hasta el hígado, cuya causa mas común es la cirrosis.

Este tejido cicatricial bloquea el flujo de sangre a través del hígado. Un agrandamiento del hígado o el bazo puede ocurrir como resultado de esta condición.

Enfermedad renal poliquística

Aunque es rara, se ha producido enfermedad renal poliquística en personas con síndrome de Caroli. La enfermedad renal poliquística se asocia con crecimientos de numerosos quistes en los riñones.

Estos quistes pueden agrandar profundamente los riñones mientras reemplazan gran parte de su estructura normal, lo que resulta en una función renal reducida y conduce a insuficiencia renal.

Ampliación de los conductos biliares

La enfermedad de Caroli y el síndrome de Caroli se asocian con una dilatación no obstructiva de los conductos biliares.

Esto puede causar colangitis bacteriana recurrente, que es una infección bacteriana que ocurre durante la inflamación del conducto biliar.

Diagnóstico de la enfermedad de Caroli

El diagnóstico se sospecha por motivos clínicos y se confirma a través de la detección de dilatación quística en el árbol biliar a través de estudios de imagen.

El procedimiento de diagnóstico clave es la colangiografía por resonancia magnética que muestra un aspecto característico de los conductos biliares anormales.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial debe incluir colangitis esclerosante primaria, enfermedad hepática poliquística aislada y hamartoma quístico hepático, así como quistes hepáticos y de colédoco.

Diagnostico prenatal

Se han reportado casos de diagnóstico prenatal basados en hallazgos ecográficos.

Asesoramiento genetico

Los casos sindrómicos comparten con la fibrosis hepática congénita y la enfermedad renal poliquística recesiva una transmisión autosómica recesiva.

Biopsia

En una biopsia, se extrae una pequeña muestra de tejido del cuerpo y se evalúa en un laboratorio.

Para ayudar a diagnosticar la enfermedad de Caroli o el síndrome de Caroli, se puede hacer una biopsia del hígado para determinar la presencia y la extensión de las anomalías del conducto biliar.

Los conductos biliares transportan la bilis desde el hígado para ayudar en la digestión de las grasas.

Además, la presencia de colangitis se puede confirmar después del examen del tejido.

Estudios de imágenes

El ultrasonido, es un procedimiento no invasivo que utiliza ondas sonoras para crear una imagen en movimiento de los órganos internos, se puede usar para determinar la extensión de la dilatación del conducto biliar.

Las imágenes de resonancia magnética que utilizan imanes para crear una imagen de los órganos internos, se pueden usar para visualizar el hígado, los riñones y los conductos biliares para examinar la extensión de la inflamación y la presencia de quistes.

La colangiografía transhepática percutánea es una prueba de rayos X que puede ayudar a mostrar si existe una obstrucción en el hígado o en los conductos biliares que la drenan.

La colangiopancreatografía retrógrada endoscópica es una radiografía combinada con un endoscopio (un tubo iluminado largo y flexible).

A través del endoscopio, el médico puede ver el estómago, el duodeno y los conductos en el árbol biliar y el páncreas.

Estas técnicas pueden ayudar a crear una imagen de los conductos biliares y determinar hasta qué punto están inflamados.

Si bien estas técnicas pueden ser útiles, son invasivas y pueden causar complicaciones.

Estudios de laboratorio

Los análisis de sangre pueden revelar niveles anormales de glóbulos blancos, lo que puede indicar colangitis bacteriana, una infección bacteriana que se produce durante la inflamación del conducto biliar.

Las pruebas de laboratorio también se pueden usar para evaluar la función hepática, como lo demuestra la actividad de la protrombina, la bilirrubina y la albúmina.

La enfermedad de Caroli y el síndrome de Caroli pueden afectar la función renal.

La prueba de nitrógeno ureico en sangre es una prueba de la función renal y se puede usar en individuos con enfermedad de Caroli y síndrome de Caroli para evaluar la función renal.

La urea es un subproducto del metabolismo de las proteínas. Este producto de desecho se forma en el hígado, luego se filtra de la sangre y se excreta en la orina por los riñones.

La prueba de nitrógeno ureico en sangre mide la cantidad de nitrógeno contenido en la urea.

Los niveles altos de nitrógeno ureico en sangre pueden indicar una disfunción renal.

Pero debido a que la urea en la sangre también se ve afectada por la ingesta de proteínas y la función hepática, la prueba generalmente se realiza junto con una prueba de creatinina en la sangre, un indicador más específico de la función renal.

Esta prueba mide los niveles de creatinina en la sangre, un subproducto del metabolismo energético muscular que, como la urea, se filtra de la sangre a través de los riñones y se excreta en la orina.

Con la función renal normal, la cantidad de creatinina en la sangre permanece relativamente constante.

Por esta razón, y debido a que la creatinina se ve muy poco afectada por la función hepática, la creatinina sanguínea elevada es un indicador más sensible de insuficiencia renal que el nitrógeno urea elevado.

Examen físico

Un examen físico completo debe verificar el agrandamiento del hígado y el bazo y la sensibilidad en la parte superior derecha del abdomen.

Las preguntas de la entrevista con el paciente deben buscar un historial de dolor abdominal y un historial familiar de enfermedad renal. La ictericia puede estar presente.

Pruebas genéticas

Las pruebas de ácido desoxirribonucleico (ADN) pueden estar disponibles para el síndrome de Caroli, la forma compleja y recesiva del trastorno, ya que se ha relacionado con una mutación en el gen PKHD1.

Esta prueba no puede ser definitiva para la enfermedad, ya que este gen también se ha relacionado con la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva.

Complicaciones de la enfermedad de Caroli

Cáncer del conducto biliar

Las personas con síndrome de Caroli, la forma compleja del trastorno, son aproximadamente 100 veces más propensas que la población general a desarrollar colangiocarcinoma, el cáncer de los conductos biliares, que transporta la bilis desde el hígado para ayudar en la digestión de las grasas.

El colangiocarcinoma se considera una enfermedad incurable y rápidamente mortal.

Se necesita cirugía para extirpar los tumores. Sin embargo, es más frecuente que la enfermedad haya progresado demasiado para que la cirugía sea efectiva en el momento en que se descubra.

Infección del conducto biliar

La colangitis, una infección bacteriana de los conductos biliares, es una complicación común de la enfermedad de Caroli y el síndrome de Caroli.

La colangitis puede causar dolor severo en la parte superior derecha del abdomen. Si no se trata, la colangitis puede volverse lo suficientemente grave como para poner en peligro la vida.

Cálculos biliares

La función anormal del conducto biliar también puede conducir a cálculos biliares, que son bloqueos dolorosos de la vesícula biliar.

Cuando los cálculos biliares causan síntomas, pueden causar dolor intenso en el área abdominal superior y dolor de espalda entre los omóplatos o debajo del hombro derecho.

Pueden ocurrir náuseas y vómitos.

Insuficiencia renal

Los quistes progresivos son sacos cerrados que pueden contener aire, líquidos o material semisólido que pueden resolverse por sí solos o deben ser removidos quirúrgicamente.

Estos quistes destruyen progresivamente el tejido renal sano y pueden provocar una disminución de la función renal y la insuficiencia renal.

Las personas que muestran signos de síndrome de Caroli en una edad temprana tienen más probabilidades de sufrir daño renal debido a esta afección.

Los síntomas de la insuficiencia renal incluyen una incapacidad para regular el equilibrio de agua y electrolitos, para eliminar los productos de desecho del cuerpo o para promover la producción de glóbulos rojos.

Los síntomas también incluyen fatiga, debilidad, dificultad para respirar e hinchazón generalizada, lo que eventualmente lleva a la falla de múltiples órganos y la muerte.

Insuficiencia hepática

Las personas con síndrome de Caroli son propensas al crecimiento de tejido fibroso en el hígado, lo que puede causar daño progresivo, cirrosis (cicatrización del hígado hasta el punto en que el tejido cicatrizado reemplaza al tejido sano) y, finalmente, insuficiencia hepática total.

Un hígado dañado no puede eliminar las toxinas del cuerpo, lo que hace que se acumulen en el cuerpo y el cerebro.

Además, la pérdida de la función hepática puede provocar cáncer de hígado, que no se puede revertir.

Hemorragia por várices

La hipertensión portal (aumento de la presión arterial en la vena porta, que lleva la sangre desde el sistema digestivo al hígado) puede hacer que los vasos sanguíneos se extiendan y sean vulnerables a lesiones y sangrado.

El sangrado variceal es un sangrado de los vasos sanguíneos dilatados en el esófago o el estómago que puede causar una pérdida profunda de sangre y puede causar anemia (un trastorno de la sangre que ocurre cuando los niveles de glóbulos rojos se vuelven demasiado bajos).

Otros

Ha habido informes de personas con síndrome de Caroli que han experimentado un aneurisma, que es cuando un vaso sanguíneo produce una protuberancia similar a un globo que puede explotar y causar la muerte.

Tratamiento de la enfermedad de Caroli

General

No existe cura para la enfermedad de Caroli o el síndrome de Caroli. En cambio, el tratamiento tiene como objetivo reducir los síntomas y prevenir complicaciones.

Los síntomas aparecen primero en los adultos, aunque se han informado casos infantiles y neonatales.

La mortalidad en la enfermedad de Caroli es causada por complicaciones.

Después de que ocurre la colangitis (inflamación del conducto biliar), lo que ocurre en los estados de la enfermedad y del síndrome, un gran número de pacientes mueren dentro de los 5 a 10 años.

Antibióticos

Se pueden recetar antibióticos como la ampicilina y el sulbactam para tratar la colangitis, una infección del conducto biliar.

Diálisis

Cuando los riñones comienzan a fallar, los pacientes pueden someterse a varios tipos de diálisis para restablecer la función de filtrado de los riñones.

En la hemodiálisis, la sangre de un paciente circula hacia un filtro externo y se limpia.

La sangre filtrada se devuelve al cuerpo. En la diálisis peritoneal, se introduce un líquido que contiene dextrosa en el abdomen a través de un tubo.

Esta solución absorbe los desechos en el cuerpo y luego se elimina.

Trasplante de riñón

Algunos pacientes que experimentan insuficiencia renal pueden someterse a un trasplante de riñón.

Los riñones que se trasplantan a pacientes con el síndrome de Caroli no desarrollan quistes, que son sacos cerrados que pueden contener aire, fluidos o material semisólido que pueden resolverse por sí solos o deben ser extirpados quirúrgicamente.

Sin embargo, el trasplante está asociado con complicaciones, incluida la infección y la posibilidad de rechazo del nuevo órgano.

Para reducir la posibilidad de rechazo, los pacientes pueden necesitar tomar medicamentos inmunosupresores.

Trasplante de hígado

Algunos pacientes que experimentan insuficiencia hepática pueden someterse a un trasplante de hígado.

Los hígados que se trasplantan a pacientes con síndrome de Caroli no tienden a volverse fibróticos o endurecidos.

Sin embargo, el trasplante está asociado con complicaciones, incluida la infección y la posibilidad de rechazo del nuevo órgano.

Para reducir la posibilidad de rechazo, los pacientes pueden necesitar tomar medicamentos inmunosupresores.

Cirugía

Algunos pacientes con enfermedad de Caroli se benefician del drenaje quirúrgico de los conductos biliares afectados, que transportan la bilis desde el hígado para ayudar en la digestión de las grasas.

En casos más severos, sin embargo, este procedimiento puede ser inadecuado.

En algunos pacientes que experimentan dolor intenso, se puede realizar una cirugía para reducir el tamaño de los quistes que crecen en los riñones.

Esta cirugía no proporciona una cura para la enfermedad, ya que los quistes vuelven a crecer.

Además, la cirugía se puede usar para extirpar porciones del hígado en algunas personas con fibrosis hepática que no son candidatos para el trasplante.

La cirugía también puede ser una opción para el tratamiento de infecciones del conducto biliar que no responden al tratamiento con antibióticos.

Las personas con el síndrome de Caroli, la forma compleja del trastorno, son aproximadamente 100 veces más propensas que la población general a desarrollar colangiocarcinoma (cáncer de los conductos biliares), que transportan la bilis desde el hígado para ayudar en la digestión de las grasas.

El colangiocarcinoma se considera una enfermedad incurable y rápidamente mortal.

Se necesita cirugía para extirpar los tumores. Sin embargo, es más frecuente que la enfermedad haya progresado demasiado para que la cirugía sea efectiva en el momento en que se descubra.

Fármacos

El ursodiol es un ácido biliar y se puede prescribir para disolver cálculos biliares.

Los efectos secundarios de estos medicamentos incluyen diarrea, dolores de estómago severos, náuseas y vómitos.

El ursodiol debe usarse por uno o más años, y los cálculos biliares volverán dentro de cinco años en el 50% de los pacientes que hayan tenido una disolución exitosa de sus cálculos biliares.

Terapias integrativas

Actualmente hay una falta de evidencia científica sobre el uso de terapias integradoras para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Caroli y el síndrome de Caroli.

Prevención de la enfermedad de Caroli

En vista de que la enfermedad de Caroli y el síndrome de Caroli son trastornos hereditarios raros, no existen formas conocidas para prevenirlas.

Debido a que las mutaciones genéticas exactas que causan estas afecciones aún no se han identificado, las pruebas genéticas, incluidos los procedimientos de diagnóstico prenatal, no están disponibles actualmente.

Ha habido informes de diagnóstico prenatal utilizando ultrasonido.

Las anomalías en los conductos biliares y los riñones se pueden examinar utilizando la tecnología de ultrasonido, que permite una visualización del feto y sus órganos mientras se encuentra en el útero.

Pronóstico de la enfermedad de Caroli

El manejo depende de la presentación clínica, localización y etapa de la enfermedad.

La calidad de vida puede verse afectada significativamente por la colangitis recurrente. El pronóstico depende del curso clínico y del riesgo de colangiocarcinoma.