Enfermedad de Fabry

trastorno hereditario

La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario ligado al cromosoma X del metabolismo de los glicoesfingolípidos debido a la actividad lisosómica de la α-galactosidasa A (α-gal A) lisa o deficiente.

La disminución de la actividad lisosomal de α-gal A provoca una acumulación progresiva de globotriaosilceramida (Gb3 o GL-3) en los lisosomas de las células en todo el cuerpo.

¿Qué es la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry (FD) es una enfermedad rara y heredada. Es progresivo y puede poner en peligro la vida. Las personas con enfermedad de Fabry tienen un gen dañado que conduce a la escasez de una enzima esencial. La escasez provoca la acumulación de proteínas específicas en las células del cuerpo, lo que provoca daños en:

  • Corazón
  • Livianos
  • Riñones
  • Piel
  • Cerebro
  • Estómago

La enfermedad afecta tanto a hombres como a mujeres en todos los grupos étnicos, pero los hombres suelen verse más gravemente afectados.

Hay dos tipos de enfermedad de Fabry. Enfermedad de Fabry Tipo 1, también conocido como enfermedad de Fabry clásico, comienza en la infancia y es menos común que la Enfermedad de Fabry Tipo 2, que tiene un inicio posterior. Se estima que 1 de cada 117,000 personas tiene enfermedad de Fabry.

enfermedad de Fabry lleva el nombre de Johannes Fabry, un médico de Alemania que describió por primera vez sus síntomas en 1898. También se conoce como enfermedad de Anderson-Fabry, por William Anderson, un médico británico que también lo notó en ese mismo año.

Inicialmente, Johannes Fabry y William Anderson describieron por separado la enfermedad en 1898 en 2 pacientes diferentes con el desarrollo progresivo de lesiones cutáneas maculopapulares de color rojo-púrpura, o angioqueratoma, localizadas en el torso y las extremidades superiores; sin embargo, desde ese momento los hallazgos dermatológicos se han reconocido como parte de una enfermedad sistémica que afecta predominantemente el tracto gastrointestinal, el sistema nervioso, los riñones y el corazón.

Otros nombres para enfermedad de Fabry son:

  • Deficiencia del gen galactosidasa alfa (GLA).
  • Enzima alfa-galactosidasa A deficiencia.
  • Angioqueratoma corporis diffusum.
  • Angioqueratoma difuso.
  • Deficiencia de ceramida trihexosidasa.

Los pacientes con enfermedad de Fabry pueden tener fenotipos diversos, que van desde el fenotipo «clásico» hasta variantes atípicas, como un fenotipo renal o cardiaco predominante, y heterocigotos femeninos, que alguna vez se consideraron portadores asintomáticos, pueden tener una enfermedad clínicamente silente o manifestar una fenotipo severo.

Síntomas de la Enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry tiene muchos síntomas diferentes, lo que dificulta el diagnóstico. Los síntomas pueden variar entre hombres y mujeres, y entre Enfermedad de Fabry Tipo 1 y Enfermedad de Fabry Tipo 2.

Síntomas de Enfermedad de Fabry Tipo 1

Los primeros síntomas de Enfermedad de Fabry Tipo 1 incluyen:

Dolor ardiente u hormigueo en las manos y los pies. En los hombres esto puede ocurrir tan pronto como de 2 a 8 años de edad. En las mujeres ocurre más tarde en la infancia o la adolescencia. Los episodios de dolor intenso, que pueden durar de minutos a días, se llaman «crisis de Fabry».

La falta de producción de sudor. Esto afecta a más hombres que mujeres.

Erupción cutanea. Este sarpullido rojizo-púrpura está levemente levantado y ocurre entre el ombligo y las rodillas. Se llama angioqueratoma.

Problemas estomacales. Esto incluye calambres, gases y diarrea.

Córneas anormales. Los vasos sanguíneos en los ojos pueden tener un aspecto diferente, pero esto no afecta la visión.

Cansancio general, mareos, dolor de cabeza, náuseas e intolerancia al calor. Los hombres pueden tener hinchazón en sus pies y piernas.

A medida que avanza la Enfermedad de Fabry Tipo 1, los síntomas se vuelven más graves. Cuando las personas con tipo 1 alcanzan los 30 y los 40 años, pueden desarrollar enfermedad renal, enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular.

Síntomas de Enfermedad de Fabry Tipo 2

Las personas con Enfermedad de Fabry Tipo 2 también desarrollan problemas en estas áreas, aunque generalmente más tarde en la vida, en sus 30 a 60 años.

Los síntomas graves de enfermedad de Fabry varían de persona a persona y pueden incluir:

Una disminución progresiva en la función renal, que avanza a la insuficiencia renal.

Agrandamiento del corazón, angina (dolor en el pecho relacionado con el corazón), ritmo cardíaco irregular, engrosamiento del músculo cardíaco y, finalmente, insuficiencia cardíaca.

Accidentes cerebrovasculares, que ocurren en algunos hombres y mujeres con enfermedad de Fabry en sus 40 años. Esto puede ser más común en mujeres con enfermedad de Fabry.

Problemas estomacales. Alrededor del 50-60 por ciento de las mujeres con enfermedad de Fabry pueden tener dolor y diarrea.

Otros signos de enfermedad de Fabry incluyen:

  • Pérdida de la audición.
  • Zumbido en los oídos.
  • Enfermedad pulmonar.
  • Intolerancia al ejercicio extenuante
  • Fiebre.

¿Qué Causa la Enfermedad de Fabry?

Una mutación genética específica causa enfermedad de Fabry. Usted hereda el gen dañado de sus padres. El gen dañado se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas que determinan tu sexo. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, y las mujeres tienen dos cromosomas X.

Un hombre con la mutación del gen de la enfermedad de Fabry en el cromosoma X siempre se lo transmitirá a sus hijas, pero no a sus hijos. Los hijos obtienen el cromosoma Y, que no tiene el gen dañado.

Una mujer con la mutación de la enfermedad de Fabry en un cromosoma X tiene un 50 por ciento de posibilidades de transmitirla a sus hijos e hijas. Si su hijo obtiene el cromosoma X con la mutación enfermedad de Fabry, heredará la enfermedad de Fabry.

Debido a que una hija tiene dos cromosomas X, puede tener síntomas de DF menos severos. Esto se debe a que no todas las células de su cuerpo activarán el cromosoma X que porta el defecto. Si el cromosoma X dañado se activa o no se produce al principio de su desarrollo y permanece así por el resto de su vida.

Cómo las mutaciones genéticas conducen a enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry es causada por hasta 370 mutaciones en el gen GLA. Las mutaciones particulares tienden a darse en familias.

El gen GLA controla la producción de una enzima particular llamada alfa-galactosidasa A. Esta enzima es responsable de descomponer una molécula en las células conocidas como globotriaosilceramida (GL-3).

Cuando el gen GLA está dañado, la enzima que rompe GL-3 no puede funcionar correctamente. Como resultado, GL-3 se acumula en las células del cuerpo. Con el tiempo, esta acumulación de grasa daña las paredes celulares de los vasos sanguíneos en:

  • Piel.
  • Sistema nervioso.
  • Corazón.
  • Riñones.

El grado de daño que causa la enfermedad de Fabry depende de la gravedad de la mutación en el gen GLA. Es por eso que los síntomas de la enfermedad de Fabry pueden variar de persona a persona.

¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry puede ser difícil de diagnosticar porque los síntomas son similares a los de otras enfermedades. Los síntomas a menudo están presentes mucho antes de un diagnóstico. Muchas personas no son diagnosticadas hasta que tienen una crisis de DF.

La Enfermedad de Fabry Tipo 1 generalmente es diagnosticado por médicos en función de los síntomas del niño. En los adultos, la enfermedad de Fabry a menudo se diagnostica cuando se someten a pruebas o se les trata por problemas cardíacos o renales.

Un diagnóstico de la enfermedad de Fabry para hombres puede confirmarse mediante un análisis de sangre que mide la cantidad de la enzima dañada.

Para las mujeres, esta prueba no es suficiente, porque la enzima dañada puede parecer normal a pesar de que algunos órganos están dañados. Es necesaria una prueba genética para el gen GLA defectuoso para confirmar si una mujer tiene enfermedad de Fabry.

Para las familias con un historial conocido de enfermedad de Fabry, se pueden realizar exámenes prenatales para determinar si un bebé tiene enfermedad de Fabry.

El diagnóstico temprano es importante. La enfermedad de Fabry es una enfermedad progresiva, lo que significa que los síntomas empeoran con el tiempo. El tratamiento temprano puede ayudar.

Descripción general de la enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry es un trastorno lisosomal ligado a X que conduce a una deposición excesiva de glicoesfingolípidos neutros en el endotelio vascular de varios órganos y en células del epitelio y del músculo liso.

La acumulación endotelial progresiva de glicoesfingolípidos explica las anomalías clínicas asociadas de la piel, los ojos, los riñones, el corazón, el cerebro y el sistema nervioso periférico.

Cuando los pacientes jóvenes presentan signos y síntomas de un accidente cerebrovascular, junto con un historial de lesiones en la piel, insuficiencia renal o insuficiencia, y ataques cardíacos, la enfermedad de Fabry es una consideración.

La enfermedad de Fabry es poco frecuente, aunque las investigaciones sugieren que las mutaciones de Fabry pueden ser más frecuentes de lo que se pensaba anteriormente en los pacientes con accidente cerebrovascular criptogénico.

Sin embargo, los pacientes estudiados invariablemente presentaban otros signos de enfermedad de Fabry, que incluían proteinuria y acroparestesias.

El diagnóstico de la enfermedad de Fabry tiene implicaciones considerables con respecto al tratamiento, el tratamiento y el asesoramiento.

Específicamente, los médicos pueden estar alertas a la participación de otros órganos además de los del sistema nervioso central (SNC), lo que hace posible la intervención temprana.

Con la identificación temprana, se puede ofrecer asesoramiento y diagnóstico prenatal a los miembros de la familia.

Tratamiento y Consideraciones de Diagnóstico

Los pacientes con enfermedad de Fabry buscan atención de una variedad de especialistas, generalmente debido a la participación de varios sistemas de órganos.

El diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Fabry puede ser un desafío. Los signos y síntomas de la enfermedad de Fabry pueden ser inespecíficos, y si las manifestaciones en diferentes órganos se consideran de forma aislada, es posible que se pase por alto el diagnóstico unificador.

La Sociedad Nacional de Asesores Genéticos recomienda realizar pruebas para cualquier paciente con antecedentes familiares de enfermedad de Fabry o verticilata corneal («verticilos») en el examen con lámpara de hendidura. En ausencia de estos factores, se recomienda evaluar a los pacientes que tengan cualquiera de las dos características siguientes:

  • Disminución de la sudoración (anhidrosis o hipohidrosis).
  • Erupción cutánea rojiza-púrpura en el área del tronco del baño (angioqueratomas).
  • Historial personal y/o familiar de insuficiencia renal.
  • Antecedentes personales o familiares de dolor «ardiente» o «caliente» en las manos y los pies, particularmente durante las fiebres (acroparestesias).
  • Historial personal o familiar de ejercicio, calor o intolerancia al frío.
  • Pacientes con transmisión esporádica o no autosómica dominante (no de hombre a hombre) de hipertrofia cardíaca inexplicada.

Si los antecedentes familiares sugieren un diagnóstico de la enfermedad de Fabry, deben ofrecerse pruebas genéticas y asesoramiento a todos los miembros de la familia, independientemente de su sexo.

La presencia de síntomas de Fabry en niños y niñas de cualquier edad es una indicación fuerte para el inicio del tratamiento. Las recomendaciones del Panel de expertos en pediatría de Fabry incluyen lo siguiente:

  • El tratamiento debe iniciarse antes de que ocurra un daño irreversible en el órgano final.
  • Los niños asintomáticos con mutaciones de Fabry deben seguirse de cerca.
  • El tratamiento de la enfermedad de Fabry requiere un enfoque de cuidado multidisciplinario.

Los esfuerzos agresivos para diagnosticar la etiología del accidente cerebrovascular son necesarios para planificar estrategias de prevención secundaria.

En este contexto, las presentaciones inusuales, con implicación de múltiples órganos o la falta de factores de riesgo vascular tradicionales, deberían conducir a la consideración de la enfermedad de Fabry.

Las estrategias tradicionales de prevención secundaria de ataques aún son necesarias.

Las estrategias de tratamiento involucran esfuerzos combinados de múltiples especialidades. El diagnóstico y la atención de estos pacientes generalmente se manejan mejor en los centros de atención terciaria.

Los accidentes cerebrovasculares agudos pueden manejarse adecuadamente en hospitales comunitarios en las fases iniciales. Se puede tener más cuidado mediante consultas con los centros de atención terciaria.

La investigación para reponer las enzimas deficientes por medio de la transferencia de genes a través de adenovirus está en sus primeras etapas.

Etiología y Fisiopatología de la Enfermedad de Fabry

La deficiencia o ausencia de actividad alfa-galactosidasa A (α-GAL A) como resultado de la mutación genética en el gen GLA (Xq21.3-q22) conduce a la acumulación lisosómica de glicoesfingolípidos, predominantemente los trihexósidos cerebrósidos.

La acumulación difusa y anormal de glicoesfingolípidos ocurre en todos los tejidos, produciendo hinchazón y proliferación de células endoteliales.

La reactividad anormal de las células endoteliales, con cambios en el flujo sanguíneo en el cerebro y en los vasos periféricos, se ha documentado en resonancia magnética (MRI), tomografía por emisión de positrones (PET), Doppler transcraneal (TCD) y pletismografía.

Se cree que las alteraciones en la presión intraluminal y en la angioarquitectura producen dilatación, angiectasia y dolicoectasia. Las arterias vertebrobasilares parecen particularmente susceptibles a la arteriopatía dilatacional.

Las arterias de penetración pequeña con frecuencia se estrechan y ocluyen. Los infartos cerebrales son el resultado de la oclusión o estiramiento vascular directo y de la distensión de las ramas de los vasos parentales dolicoectásicos.

Se han encontrado niveles disminuidos de trombomodulina (TM) e inhibidor del activador del plasminógeno (PAI) en pacientes con enfermedad de Fabry, lo que sugiere que un estado protrombótico puede ser una causa de accidente cerebrovascular en estos pacientes.

La causa precisa del aumento de la incidencia de accidente cerebrovascular no se ha establecido.

Los hallazgos que podrían contribuir a este aumento del riesgo incluyen óxido nítrico anormal y dilatación endotelial no dependiente de óxido nítrico y actividad anormal del óxido nítrico sintetico endotelial (eNOS) que conduce a un funcionamiento vascular aberrante.

La hiperperfusión paradójica se observa en lesiones de tipo estridente cuya importancia se desconoce.

Las complicaciones no isquémicas y compresivas de las arterias intracraneales dolicoectásicas incluyen hidrocefalia, atrofia óptica, neuralgia del trigémino y parálisis de pares craneales.

Incidencia de la Enfermedad de Fabry

La prevalencia de la enfermedad de Fabry se ha estimado en 1 por 40,000 personas. En los caucásicos, la prevalencia puede ser tan alta como 1: 17000, pero también se encuentra en afroamericanos y en personas de ascendencia hispana o asiática.

Un estudio prospectivo, multicéntrico de accidentes cerebrovasculares criptogénicos de Alemania sugirió que la prevalencia de la enfermedad de Fabry podría ser tan alta como 1,2%. Esto significaría que la tasa de prevalencia es más alta que la de las mutaciones del factor V Leiden.

Morbilidad y Mortalidad en la Enfermedad de Fabry

Debido a que la enfermedad de Fabry afecta a varios sistemas orgánicos, la morbilidad y la mortalidad se relacionan con los efectos combinados de la insuficiencia renal, la insuficiencia cardíaca y el accidente cerebrovascular.

La tasa de accidente cerebrovascular es, según los informes, del 10-24%. Sin embargo, esta tasa puede ser una sobreestimación, ya que los datos provienen de centros de referencia terciarios.

Alrededor del 70% de los infartos cerebrales se encuentran en la circulación vertebrobasilar; la mayor parte del resto involucra las arterias perforantes en la circulación anterior. La hemorragia intracraneal es rara.

La recurrencia de eventos cerebrovasculares es común, y la carga de la lesión (medida radiológicamente) aumenta con el avance de la edad.

La hipertrofia ventricular izquierda, los defectos de conducción, las deficiencias valvulares y los infartos de miocardio son manifestaciones cardíacas de la enfermedad en algunos pacientes.

La proteinuria y la insuficiencia renal progresiva son el resultado de la acumulación de glicoesfingolípidos en los glomérulos y túbulos renales.

La hemiparesia, el vértigo, la diplopia, la disartria, la hemianopsia, la pérdida sensorial y otros síntomas típicos del accidente cerebrovascular caracterizan la afectación del SNC.

La muerte, como resultado de insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca o derrames cerebrales, ocurre comúnmente en la cuarta o quinta década de la vida.

Pronóstico en la Enfermedad de Fabry

Después de un primer accidente cerebrovascular, el accidente cerebrovascular recurrente es frecuente, con un intervalo mediano hasta la primera recurrencia de 6,4 años en hemicigotos.

Las hembras heterocigotas generalmente tienen síntomas leves y más tarde la edad de inicio que los varones. Sin embargo, pueden ser asintomáticos o tener síntomas graves similares a los de los hombres clásicamente afectados.

Predilecciones de Sexo y Edad

La enfermedad de Fabry sigue la genética ligada a X, que se manifiesta predominantemente en hombres. Sin embargo, los heterocigotos hembras también presentan características clínicas y de laboratorio de la enfermedad de Fabry.

Diferentes investigadores han informado que la edad media de los hombres hemicigóticos al inicio del accidente cerebrovascular sintomático es de 29-38 años. La edad promedio de los heterocigotos hembras al inicio de los accidentes cerebrovasculares sintomáticos es de 40-43 años.

Otros síntomas y signos de la enfermedad de Fabry pueden estar presentes en niños varones a partir de los 9 años y en mujeres a los 13 años.

Historia del Paciente en la Enfermedad de Fabry

La hipertensión ocurre con mayor frecuencia en pacientes con enfermedad de Fabry debido a la insuficiencia renal progresiva. Otros factores de riesgo tradicionales para el accidente cerebrovascular, como la diabetes, la hipercolesterolemia y el tabaquismo, pueden o no estar presentes en estos pacientes.

Debido a que la enfermedad de Fabry tiene un patrón de herencia genética ligada a X, los antecedentes familiares del paciente pueden ser positivos para la afección.

Examen físico en la Enfermedad de Fabry

La participación difusa de diferentes sistemas de órganos en la enfermedad de Fabry conduce a una serie de anomalías que se pueden descubrir en el examen físico.

Se pueden encontrar abundantes grupos de vasos sanguíneos ectásicos, punteados, no angulares, de color rojo oscuro a azul oscuro, justo debajo de la piel.

Los cúmulos se desarrollan en diferentes partes del cuerpo, aunque se encuentran con mayor frecuencia en una distribución de tronco de baño.

Los grupos se conocen como angioqueratomas, aunque también se los conoce como angioqueratoma corporis diffusum universale.

La cardiomegalia y las anomalías del ritmo pueden ser evidentes en la palpación del pecho y la auscultación.

La acroparestesia es un reflejo de la neuropatía periférica con quejas de dolor en manos y pies que se manifiestan típicamente en la infancia y la adolescencia.

Este dolor puede ser tanto episódico como crónico. Los episodios agudos pueden desencadenarse por exposición a temperaturas extremas, estrés, emoción y/o fatiga.

Las palmas y las plantas de los pies se ven afectadas sin cambio de color, se conservan los reflejos tendinosos profundos y la NCV puede ser normal debido a la enfermedad de las fibras pequeñas.

Las manifestaciones gastrointestinales pueden incluir diarrea y dolor abdominal. Puede haber sudoración alterada (anhidrosis, hipohidrosis y, en raras ocasiones, hiperhidrosis), así como hipoacusia, pérdida auditiva neurosensorial y vértigo paroxístico por daño del laberinto.

La verticilata corneal es la opacidad corneal observada por el examen con lámpara de hendidura, que cambia de opacidad difusa a opacidad similar a un verticilo. También se producen cataratas lenticulares, dilatación aneurismática y tortuosidad de los vasos conjuntivales y retinianos.

Diagnóstico Diferencial en la Enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry debe ocupar un lugar destacado en la lista de diagnósticos diferenciales cuando un hombre joven presenta signos y síntomas de accidente cerebrovascular, junto con otras lesiones características.

Las condiciones que imitan los síntomas de la enfermedad de Fabry incluyen las siguientes:

  • Manejo de apoplejía aguda.
  • Trombosis de la arteria basilar.
  • Cardioembolic Stroke.
  • Síndromes del seno cavernoso.
  • Síndromes de disección.
  • Síndromes Lacunar.
  • Accidente cerebrovascular cerebral posterior.
  • Amnesia Global Transitoria.
  • Esclerosis múltiple.

Estudios de Laboratorio en la Enfermedad de Fabry

El examen microscópico de la orina puede mostrar cuerpos de morera en los sedimentos, que son células epiteliales distales con globotriaosilceramida acumulada con aspecto característico en forma de espiral.

Se pueden observar desequilibrios electrolíticos que reflejan insuficiencia renal. La proteinuria puede estar presente.

Cuando se sospecha una apoplejía aguda por motivos clínicos, deben solicitarse pruebas de laboratorio habituales, como la determinación del conteo sanguíneo completo (CBC), electrolitos, tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada. Debe comenzar una búsqueda de la etiología de los síntomas.

El nivel de globotriaosilceramida (Gb3 o GL-3), un glicoesfingolípido, puede estar elevado.

El análisis enzimático realizado mediante el uso de plasma o leucocitos puede mostrar una deficiencia de alfa-galactosidasa A en los hombres. Es necesaria la confirmación mediante la prueba genética molecular de la variante patogénica GLA hemicigótica.

Los niveles de Gb3 y alfa-galactosidasa A pueden ser normales en mujeres (heterocigotos) pacientes con Fabry.

Por lo tanto, el diagnóstico genético y/o molecular es necesario para confirmar la enfermedad de Fabry si se sospecha la enfermedad en base a las características clínicas de proteinuria y acroparestesias que invariablemente estaban presentes en hombres y mujeres con mutación de Fabry y accidente cerebrovascular criptogénico.

Los hombres con mutación de Fabry tienden a tener más características clínicas cuando se presentan con un accidente cerebrovascular.

Radiografías de Tórax y Ecocardiografía

La cardiomegalia puede ser fácilmente evidente en una radiografía de tórax.

La ecocardiografía puede estar indicada para investigar una posible fuente de émbolos. Los ecocardiogramas pueden revelar anomalías valvulares, hipertrofia ventricular y anomalías del flujo.

MRI y CT Scanning

Se deben obtener imágenes de resonancia magnética cerebral o tomografía computarizada (TC) para visualizar el sitio y la extensión del infarto.

La angiografía por resonancia magnética (ARM), la angiografía por TC (ATC) o la angiografía cerebral de 4 vasos deben realizarse para identificar arteriopatía dilatada, estenosis u oclusión de vasos grandes.

En pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo, la resonancia magnética ponderada por difusión se puede utilizar para identificar lesiones tempranas, y la resonancia magnética ponderada por perfusión se puede realizar para identificar defectos de perfusión.

La espectroscopía de MR, la proyección de imagen de MR con rotulación arterial y la tomografía por emisión de positrones (PET) se han realizado de forma experimental para comprender la fisiopatología de la enfermedad de Fabry.

Examen Neurológico

Un examen neurológico detallado puede revelar neuropatía periférica o nistagmo, oftalmoplejía internuclear, disartria, afasia, hemiparesia y pérdida sensorial causada por lesiones de apoplejía, especialmente en la circulación posterior.

Biopsia de piel y Hallazgos Histológicos

La biopsia de la piel con células que muestran un aumento en el contenido lipídico es sugestiva de la enfermedad de Fabry.

Se han descrito células cargadas de lípidos en células endoteliales, células epiteliales, fibras musculares y células ganglionares.

Exámenes Adicionales

La electrocardiografía puede mostrar anomalías de conducción y evidencia de infartos de miocardio previos.

Los estudios de conducción nerviosa pueden mostrar disminuciones de las velocidades de conducción y latencias distales prolongadas.

El diagnóstico prenatal se puede hacer mediante el uso de muestras de vellosidades coriónicas y células amnióticas.

La evaluación del recién nacido para Fabry disaese se implementa en algunos estados de los Estados Unidos.

Terapia Farmacológica

Los agentes antiplaquetarios, que incluyen aspirina, ticlopidina, clopidogrel y aspirina-dipiridamol, se usan de forma rutinaria para prevenir ataques isquémicos recurrentes de tipo trombótico en la enfermedad de Fabry, pero no se ha demostrado su eficacia en este contexto.

La administración del anticoagulante warfarina, que a menudo se usa para prevenir ataques cardioembólicos, puede ser necesaria si los eventos embólicos que provienen de causas cardíacas son una preocupación.

Las neuropatías dolorosas se pueden tratar con una variedad de medicamentos. La carbamazepina, la fenitoína y la gabapentina han sido efectivas en el tratamiento del dolor neuropático debido a la enfermedad de Fabry.

Según los informes, dos enzimas, la agalsidasa-alfa (Replagal) y la agalsidasa-beta (Fabrazyme), ayudan a normalizar la función renal, la función cardíaca y el flujo cerebrovascular.

La terapia de reemplazo de enzimas estabiliza y puede ralentizar la progresión de la enfermedad de Fabry, con más beneficios cuando se comienza a una edad temprana.

Trasplante Hepático Renal y Fetal

La insuficiencia renal es una indicación clara para el trasplante renal. Sin embargo, el trasplante renal puede no alterar el curso de la progresión de la enfermedad en otros sistemas orgánicos.

El trasplante de hígado fetal se ha probado en un pequeño número de pacientes. En el grupo limitado de pacientes evaluados, no se informaron cambios en los niveles de alfa-galactosidasa A en suero o leucocitos.

El uso clínico de este procedimiento experimental debe realizarse con precaución, ya que la literatura publicada sobre el tema es escasa.

Consultas en Accidente Cerebrovascular, Insuficiencia Renal y Neuropatía

Se recomienda consultar con un neurólogo si se sospecha que la enfermedad de Fabry es una causa de accidente cerebrovascular o si las causas habituales de accidente cerebrovascular no están presentes.

Además, un neurólogo puede manejar mejor las neuropatías dolorosas que no son susceptibles de tratamiento en el entorno de atención primaria.

Si se cree que un evento embólico ha causado un accidente cerebrovascular, se puede buscar la experiencia de un cardiólogo para las opciones de diagnóstico y terapéuticas.

Se debe consultar a un nefrólogo si un paciente tiene insuficiencia renal.

Las sesiones con un fisioterapeuta y un terapeuta ocupacional pueden ser útiles en los esfuerzos de rehabilitación.

Complicaciones de la Enfermedad de Fabry

Una posible complicación de enfermedad de Fabry es la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). La ESRD puede ser mortal si no se trata con diálisis o un trasplante de riñón. Casi todos los hombres con DF desarrollan ESRD. Pero solo alrededor del 10 por ciento de las mujeres con FD desarrollan ESRD.

Para las personas que son tratadas para controlar la ESRD, la enfermedad cardíaca es una de las principales causas de muerte.

Perspectiva de la enfermedad de Fabry y esperanza de vida

FD no se puede curar, pero se puede tratar. La conciencia de FD está aumentando. ERT es un tratamiento relativamente nuevo que ayuda a estabilizar los síntomas y disminuir la aparición de crisis de la enfermedad de Fabry. La investigación está en curso para otras posibilidades de tratamiento.

La terapia de reemplazo génico está en un ensayo clínico. Otro enfoque en la fase de investigación, llamado terapia de acompañante, usa moléculas pequeñas para detener la enzima dañada.

La esperanza de vida de las personas con enfermedad de Fabry es menor que la de la población general de EE. UU. Para los hombres, es 58.2 años. Para las mujeres, es 75.4 años.

Una complicación enfermedad de Fabry con frecuencia pasada por alto es la depresión. Puede ser útil llegar a otras personas que entienden. Hay varias organizaciones para personas con enfermedad de Fabry que tienen recursos que pueden ayudar tanto a las personas con la enfermedad de Fabry como a sus familias.