Es el más frecuente de los trastornos de la coagulación.
La enfermedad de Von Willebrand se caracteriza por un sangrado prolongado y es causada por una deficiencia o una anomalía en una proteína llamada factor de von Willebrand.
El médico finlandés Erik von Willebrand en el año 1926, notó que muchos hombres y mujeres miembros de una misma familia presentaban un aumento en los hematomas y sangrados prolongados.
La gravedad del sangrado varió de leve a grave y afectaba la boca, la nariz, las vías genitales y urinarias, y en ocasiones el tracto intestinal.
Algunas mujeres en la familia también experimentaron sangrado menstrual excesivo, que parecía no estar asociado con sangrado de músculos y articulaciones y afectaba a mujeres y hombres en lugar de solo a hombres.
El Dr. von Willebrand llamó a este trastorno pseudohemofilia hereditaria.
Es necesario para curar una lesión en un vaso sanguíneo, que se lleve a cabo la coagulación de la sangre.
Cuando un vaso sanguíneo esta lesionado, el factor de von Willebrand permite que las plaquetas se adhieran al área lesionada y formen un tapón para sellar el orificio temporalmente y detener así el sangrado.
El factor de von Willebrand es segregado por las plaquetas y por las células endoteliales que recubren la pared interna de los vasos sanguíneos, para formar un coágulo permanente.
El factor de von Willebrand se une y estabiliza el factor VIII, uno de los factores involucrados en la formación del coágulo permanente.
Una deficiencia o anomalía en el factor interfiere en la formación del tapón temporal de plaquetas y afecta la función normal del factor VIII, para la producción del coágulo permanente.
Por lo tanto, tienen dificultades para formar coágulos de sangre y, como resultado, pueden sangrar por más tiempo.
Causas de la enfermedad de Von Willebrand
Las personas que padecen de la enfermedad de von Willebrand tienen el factor de von Willebrand limitado o nulo en su sangre.
La enfermedad de Von Willebrand se transmite a través de un gen anormal que puede heredarse de la madre o el padre (o ambos, en algunos casos).
La genética compleja de la enfermedad de von Willebrand involucra un gen que se encuentra en el cromosoma 12.
Diferentes tipos de cambios en el gen del factor de von Willebrand pueden afectar la producción de este.
Algunos cambios hacen que el gen del factor de von Willebrand, produzca cantidades reducidas del factor de von Willebrand normal, mientras que otros cambios hacen que el gen produzca el factor de von Willebrand anormal.
La mayoría de los cambios en el gen del factor de von Willebrand son lo suficientemente significativos como para que un cambio en solo un gen del factor de von Willebrand sea suficiente para causar la enfermedad de von Willebrand.
Sin embargo, algunos tipos de cambios genéticos solo causan la enfermedad de von Willebrand si se cambian ambos genes, lo que a menudo conduce a síntomas más graves.
La enfermedad de von Willebrand tipo 1 se denomina condición autosómica dominante porque es causada por un cambio en un solo gen del factor de von Willebrand.
La mayoría de los casos de la enfermedad de von Willebrand tipo 2 son autosómicos dominantes, ya que un cambio en solo un gen factor de von Willebrand da como resultado la producción de una forma anormal del factor de von Willebrand.
Una forma autosómica dominante de la enfermedad de von Willebrand se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ocurrir como una mutación (cambio) espontánea de un gen en el embrión que se forma cuando las células del óvulo y el espermatozoide se unen durante la fertilización.
Algunos casos de la enfermedad de von Willebrand tipo 2 y todos los casos de la enfermedad de von Willebrand tipo 3 son autosómicos recesivos, ya que son causados solo por cambios en ambos genes del factor de von Willebrand.
Muchos portadores de las formas autosómicas recesivas de la enfermedad de von Willebrand tipo 2 y la enfermedad de von Willebrand tipo 3 no tienen ningún síntoma.
Cada hijo nacido de padres que tienen un gen modificado tiene un 25 por ciento de probabilidades de tener la enfermedad de von Willebrand, un 50 por ciento de probabilidades de ser portador y un 25 por ciento de probabilidades de no ser y no tener la enfermedad de la enfermedad de von Willebrand.
Factores de riesgo de la enfermedad de Von Willebrand
Como la enfermedad de von Willebrand es hereditaria (se transmite de padres a hijos), generalmente existe un historial familiar de problemas de sangrado.
Los síntomas de la enfermedad de von Willebrand pueden variar mucho dentro de una familia, por lo que hay momentos en que esto no está claro.
Como la mayoría de los trastornos genéticos, hay raras ocasiones en que la enfermedad de von Willebrand puede ocurrir incluso cuando no hay antecedentes familiares del trastorno debido a un cambio espontáneo en el gen de von Willebrand antes de que nazca el bebé.
La enfermedad de Von Willebrand es similar a la hemofilia, pero las personas que la padecen suelen sufrir más hemorragias externas en lugar de hemorragias internas.
A diferencia de la hemofilia, la enfermedad de von Willebrand no es específica de género y afecta a hombres y mujeres por igual.
Síntomas
Existe una gran variabilidad en la gravedad de los síntomas, que puede ir desde clínicamente insignificante hasta potencialmente mortal.
Incluso los niños dentro de la misma familia que están afectados con el mismo tipo de la enfermedad de von Willebrand pueden presentar síntomas diferentes.
Un niño con la enfermedad de von Willebrand puede exhibir una variedad de síntomas a lo largo de su vida y puede experimentar una mejoría en los síntomas con la edad.
Tipo 1
El tipo 1, la forma más leve de la enfermedad de von Willebrand, generalmente se asocia con moretones fáciles, hemorragias nasales recurrentes, un trauma significativo, períodos menstruales abundantes y sangrado prolongado después de las cirugías y el trabajo invasivo.
La cantidad del factor de von Willebrand producida por el cuerpo aumenta durante el embarazo, por lo que el sangrado prolongado durante el parto es poco común en personas con la enfermedad de von Willebrand tipo 1.
Tipo 2
Los niños con la enfermedad de von Willebrand tipo 2 generalmente tienen síntomas desde la primera infancia, incluso pueden estar presentes al nacer.
Estos niños generalmente experimentan sangrado prolongado debido a cortes, hematomas fáciles, hemorragias nasales, hematomas de la piel y sangrado prolongado de las encías después de la extracción de un diente y un trauma menor.
El sangrado gastrointestinal y los períodos menstruales abundantes, pueden requerir una transfusión de sangre y puede ser potencialmente mortales.
Algunas mujeres con la enfermedad de von Willebrand tipo 2 exhiben sangrado prolongado durante el parto.
Tipo 3
Este tipo de la enfermedad de von Willebrand, puede estar asociada con hematomas y sangrado en la boca, nariz y en el tracto intestinal, genital y urinario.
Este tipo también se asocia con un sangrado espontáneo en los músculos y en las articulaciones.
Algunas mujeres con la enfermedad de von Willebrand tipo 3 experimentan sangrado prolongado durante el parto.
Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand
Si se sospecha la enfermedad de von Willebrand, un especialista (hematólogo) puede hacer pruebas para determinar cuánto tiempo sangra antes de que se coagule la sangre.
El médico también tendrá en cuenta su historial médico personal y familiar.
El diagnóstico a veces puede llevar algún tiempo porque algunas personas con enfermedad de von Willebrand tienen niveles de factores de coagulación en la sangre que son casi normales.
Además, el estrés puede fomentar un resultado falsamente negativo, ya que se sabe que eleva los niveles del factor von Willebrand en la sangre.
Muchos síntomas leves pueden confundirse con otros trastornos de la coagulación, lo que dificulta que un médico diagnostique la enfermedad de von Willebrand basándose solo en los síntomas clínicos.
Se debe sospechar la enfermedad de von Willebrand en un paciente con un número normal de plaquetas en la sangre y que presente un sangrado de las membranas mucosas, de la nariz, las encías y el tracto gastrointestinal.
Las pruebas cuando se sospecha de la enfermedad de von Willebrand a menudo incluyen lo siguiente:
- El tiempo de coagulación.
- La cantidad del factor von Willebrand (medición del antígeno factor von Willebrand).
- La actividad de co-factor de ristocetina.
- La cantidad de factor VIII (medida del antígeno del factor VIII)
actividad del factor VIII.
Los niños con la enfermedad de von Willebrand tipo 1 generalmente tienen una cantidad disminuida del factor von Willebrand y una actividad disminuida del factor von Willebrand y usualmente tienen niveles y actividad de factor VIII ligeramente menores.
Los niños con la enfermedad de von Willebrand tipo 2 tienen un tiempo de sangrado prolongado y una actividad disminuida del factor von Willebrand, también pueden tener cantidades reducidas del factor von Willebrand y factor VIII y actividad disminuida del factor VIII.
Los niños del tipo 3 tienen cantidades indetectables del factor von Willebrand, actividad del factor von Willebrand despreciable, niveles de factor VIII de menos de 5 a 10 por ciento y una actividad de factor VIII significativamente reducida.
La actividad del factor von Willebrand se reduce para todos los tipos de enfermedad de von Willebrand, por lo que es el medio más sensible para identificar los tres tipos.
Una vez que a una persona se le diagnostica la enfermedad de von Willebrand se deben realizar pruebas adicionales como el análisis multimérico del factor von Willebrand y la agregación plaquetaria inducida por ristocetina para determinar el subtipo.
El análisis de multímero evalúa la estructura del factor von Willebrand, y agregación plaquetaria inducida por ristocetina mide la cantidad de ristocetina que se requiere para causar la acumulación de plaquetas en una muestra de sangre.
El análisis multimérico del factor von Willebrand puede diferenciar a los niños con un factor von Willebrand estructuralmente normal (Tipo 1) de los niños con un factor von Willebrand estructuralmente anormal (Tipo 2) y, a menudo, puede identificar el subtipo de pacientes con la enfermedad de von Willebrand de tipo 2.
Los niños con la enfermedad de von Willebrand tipo 1 generalmente tienen concentraciones de la agregación plaquetaria inducida por ristocetina normales o disminuidas.
Dependiendo del subtipo, los pacientes con VWD tipo 2 tienen una agregación plaquetaria inducida por ristocetina aumentado o disminuido.
Generalmente, la agregación plaquetaria inducida por ristocetina está ausente y el análisis multímero muestra factor von Willebrand indetectable en niños con la enfermedad de von Willebrand tipo 3.
La detección de alteraciones genéticas en las las pruebas de ADN puede confirmar un diagnóstico y determinar el tipo y subtipo de la enfermedad de von Willebrand, y son un complemento valioso para las pruebas bioquímicas y facilitan las pruebas prenatales.
Desafortunadamente, muchas personas con la enfermedad de von Willebrand poseen cambios en el ADN que no son detectables a través de las pruebas de ADN.
Si el pariente con la enfermedad de von Willebrand posee un cambio genético detectable, entonces deberían considerarse las pruebas de ADN.
Tratamiento
Para aquellos que necesitan tratamiento hay varias opciones, según las circunstancias individuales y la gravedad del trastorno.
Las hemorragias leves se pueden controlar con el método PRICE: protección, reposo, hielo, compresión y elevación.
Los tratamientos incluyen:
Tratamiento con desmopresina
La enfermedad de von Willebrand se trata más comúnmente mediante el reemplazo del factor de von Willebrand mediante la administración de productos sanguíneos que contienen factor von Willebrand o mediante el tratamiento con desmopresina ( desmopresina , 1-deamino-8-D-arginina vasopresina).
La desmopresina funciona al aumentar la cantidad de factor VIII y del factor von Willebrand en la sangre circulante.
El tratamiento con hemoderivados o desmopresina puede administrarse antes de procedimientos quirúrgicos o trabajos dentales.
El tipo de tratamiento elegido depende del tipo de la enfermedad de von Willebrand y la respuesta de un paciente a un ensayo de tratamiento preliminar.
Aproximadamente el 80 por ciento de las personas que padecen la enfermedad de von Willebrand tipo 1 responden a la terapia con desmopresina.
El tratamiento con desmopresina también se puede usar para tratar a algunas personas con la enfermedad de von Willebrand tipo 2.
Los pacientes con la enfermedad de von Willebrand tipo 2B no deben tratarse con este medicamento, ya que la desmopresina puede inducir la aglomeración peligrosa de plaquetas.
La enfermedad de von Willebrand tipo 3 no debe tratarse con desmopresina, ya que este medicamento no aumenta el nivel del factor von Willebrand en pacientes de tipo 3.
Se usa para tratar hemorragias más pequeñas y durante procedimientos quirúrgicos menores, se inyecta en la vena y aumenta el nivel del factor von Willebrand en la sangre.
Tratamiento con hemoderivados
Los pacientes que no responden a los tratamientos con medicamentos se tratan con el factor VIII concentrado que se obtienen de productos sanguíneos.
No se pueden usar todos los concentrados de factor VIII, ya que algunos no contienen suficiente factor von Willebrand.
El factor concentrado de von Willebrand, se usa para tratar formas graves del trastorno. Se inyecta y reemplaza el factor faltante en la sangre para que la coagulación tenga lugar a una velocidad normal.
Tratamiento hormonal
Los estrógenos, como que se encuentran en los anticonceptivos orales (píldoras anticonceptivas), aumentan la síntesis del factor von Willebrand y, a veces, se pueden usar en el tratamiento a largo plazo de mujeres con la enfermedad de von Willebrand leve a moderada.
Los estrógenos también se usan a veces antes de la cirugía en mujeres con la enfermedad de von Willebrand tipo 1.
Precauciones
Los agentes antifibrinolíticos pueden ser muy efectivos en el tratamiento de la menstruación intensa.
El ácido tranexámico a menudo se usa para tratar hemorragias pequeñas pero persistentes (como hemorragias nasales)
Este medicamento se toma por vía oral y funciona al desacelerar la descomposición de los coágulos.
Los medicamentos llamados inhibidores fibrinolíticos pueden ser útiles para controlar el sangrado intestinal, bucal y nasal.
No se debe administrar aspirina, en pacientes con la enfermedad de von Willebrand ya que puede aumentar la susceptibilidad al sangrado.
Los pacientes con formas graves de la enfermedad de von Willebrand deben evitar las actividades que aumentan el riesgo de lesiones.
Pronóstico
El pronóstico para la enfermedad de von Willebrand es generalmente bueno, y la mayoría de los individuos tienen una vida útil normal y va a depender, de un diagnóstico preciso y de un tratamiento adecuado.
