Es un lisado bacteriano mecánico polivalente (LBMP).
Las infecciones del tracto respiratorio (ITR) son una de las principales causas de morbilidad y también representan una causa de muerte en algunas partes del mundo.
El tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio implica una búsqueda continua de terapias más fuertes y representa una carga económica para los servicios de salud y la sociedad. En este contexto, la prevención de infecciones es absolutamente necesaria.
El uso de lisados bacterianos como inmunomoduladores para estimular la respuesta inmunológica es ampliamente debatido.
El Ismigen se utiliza para infecciones respiratorias recurrentes, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, infecciones respiratorias crónicas y otras afecciones. El Ismigen actúa estimulando los macrófagos y otras respuestas de las células inmunitarias.
El lisado bacteriano mecánico polivalente (Ismigen) es un lisado administrado por vía sublingual que se realiza mediante un proceso mecánico que preserva la estructura de los antígenos bacterianos.
Activa las células T y B y provoca la liberación in vitro de citoquinas activadoras de macrófagos y pro-Th1.
El lisado bacteriano mecánico polivalente induce la expansión de las células B de la memoria, que se correlaciona con la profilaxis de la infección del tracto respiratorio en pacientes que sufren recurrencia y la respuesta de sIgA en niños y adultos sanos.
El uso de Ismigen podría ser eficaz para reducir la frecuencia de exacerbación de infecciones del tracto respiratorio en niños y adultos en riesgo.
Hasta la fecha, la eficacia y seguridad de Ismigen se han demostrado en varios ensayos clínicos, incluso si las revisiones analíticas sistémicas subrayan la heterogeneidad de sus poblaciones de estudio.
Sin embargo, se necesitan más estudios de alta calidad para explicar mejor el mecanismo de acción y confirmar los resultados beneficiosos de Ismigen.
No obstante, las estrategias de prevención son fundamentales tanto en niños como en pacientes adultos afectados por enfermedades respiratorias donde se producen infecciones agudas y recurrentes del tracto respiratorio. La relación riesgo/beneficio proporcionada por la prevención con Ismigen es favorable.
Además, la evidencia alentadora con respecto a la disminución en el consumo de antibióticos, el alivio de los síntomas y la duración de la enfermedad representa un enfoque alternativo lógico a la terapia convencional.
Ingredientes
Cada comprimido de Ismigen 50 mg contiene 7 mg de lisado bacteriano liofilizado. Preparado por bacterias (S. aureus, S. pyogenes, S. viridans, K. ozaenae, H. influenzae serotipo B, M. catarrhalis y S. pneumoniae) obtenidos por lisis mecánica.
En cualquier caso, es bien sabido que para S. pneumoniae, H. influenzae no tipificable y M. catarrhalis, se producen infecciones recurrentes debido a la heterogeneidad de las cepas.
Por lo tanto, una vacuna de cepa única o incluso múltiple con una formulación de células enteras muertas posiblemente no sea la vacuna ideal.
Además, el método de inactivación puede afectar la inmunogenicidad de antígenos esenciales a través de la desnaturalización.
Por ejemplo, la administración de lisado bacteriano mecánico polivalente (Ismigen), es decir, productos basados en antígenos bacterianos de superficie.
Cuya estructura no se desnaturaliza mediante el uso de productos químicos, sino que se obtiene mediante el aplastamiento mecánico simple de los patógenos, puede llevar a una respuesta de anticuerpos más específica a la estructura superficial de las bacterias patógenas.
Por esta razón, la eficacia de los inmunoestimulantes bacterianos no solo debe evaluarse sino también compararse.
Mecanismo de acción del Ismigen
El lisado bacteriano por ser un inmunoestimulante funciona mediante la modulación del sistema inmunológico, para desencadenar una respuesta protectora contra las bacterias o virus que causan infecciones recurrentes de las vías respiratorias. Esto aumenta la inmunidad contra estas infecciones.
Los lisados bacterianos han ganado recientemente un nuevo interés y su uso ha obtenido un consenso progresivamente mayor en la práctica médica.
El lisado bacteriano mecánico polivalente es un lisado bacteriano hecho de una amplia gama de bacterias patógenas, incluidos todos los patógenos más comunes del tracto respiratorio superior e inferior obtenidos por lisis mecánica.
El método mecánico es particularmente eficaz ya que logra una lisis del 80-100% de las bacterias.
Lo que es aún más interesante, en comparación con otros métodos de lisis, como la lisis alcalina que produce una fragmentación suficientemente significativa como para causar la pérdida de inmunogenicidad, la lisis mecánica no altera la estructura de los antígenos: esto garantiza una preparación con excelentes propiedades antigénicas.
De este modo, el lisado induce una inmunoestimulación específica contra las siete cepas bacterianas que la componen, seleccionadas entre las más responsables de las infecciones respiratorias.
De acuerdo con la extensa y bien establecida literatura, el tratamiento con lisado bacteriano mecánico polivalente parece producir varios efectos beneficiosos, incluido un aumento significativo en el título de anticuerpos incluso después de un solo ciclo de tratamiento, en términos de IgM, IgG e IgA.
Esto tiene un efecto terapéutico positivo sobre la amplitud del espectro de la producción inmunológica y sobre la producción de antígenos opsonizantes.
En particular, se ha sugerido que este lisado bacteriano mecánico polivalente ejerce un efecto terapéutico y de prevención en infecciones agudas y recurrentes.
Porque induce la activación y el mejoramiento de ambos linfocitos IgM de memoria (células CD24+/CD27+) y del receptor de IL-2 que expresa Linfocitos (células CD25 +) implicados en la inmunidad humoral o celular.
Además, es capaz de inducir una respuesta inmune específica en el fluido salival de sujetos sanos.
Es importante destacar que la administración sublingual garantiza una protección efectiva de las mucosas respiratorias, que representan la primera barrera contra la infección, lo que hace posible eludir el tracto gastroentérico.
Esto evita la desnaturalización de los antígenos y los pone directamente en contacto con las células que mejor realizan la tarea de las células presentadoras de antígenos, es decir, las células de Langherans.
El Ismigen, una preparación de lisado bacteriano mecánico polivalente de 8 cepas bacterianas diferentes probadas in vitro, ha demostrado inducir la activación de células dendríticas, lo que lleva a una expresión significativamente mayor de moléculas de membrana estimulantes (CD80, CD83, CD86).
Además, otro estudio demostró que este lisado bacteriano mecánico polivalente tenía varios efectos inmunológicos que consistían en:
La activación del receptor de IL-2 (IL-2R- on) en diferentes subconjuntos de linfocitos (células B, CD4 + T y CD8 + T) involucradas en las respuestas inmunes humorales y celulares (IL-2, de manera autocrina, es esencial para La expansión clonal de células en proliferación).
Inducción de la síntesis de citoquinas (IL-2, IL-10, IL-12, IFN-ă) en células inmunocompetentes, promoviendo la regulación de las respuestas inmunitarias. Generación de células T efectoras CD4 + y CD8 +.
Coste de la terapia con Ismigen
Tanto los investigadores como los médicos se han centrado últimamente en el uso de lisados bacterianos por varias razones.
La adopción de inmunomoduladores en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica podría justificar un beneficio económico.
Ya que estos agentes en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica han demostrado disminuir la carga financiera tanto para el sistema de salud como para los pacientes.
Las infecciones recurrentes, en particular en el tracto respiratorio superior e inferior, se observan con frecuencia en edades pediátricas y mayores y representan un problema relevante porque tienen importantes implicaciones socioeconómicas.
Cabe señalar que el costo promedio de la terapia con antibióticos durante el período de septiembre a febrero del año anterior al uso de Ismigen fue de € 3459.60, mientras que durante el período de septiembre a febrero del año del ensayo fue de solo € 1499.40 (−57%).
Sumando esta última cantidad al costo de la terapia profiláctica con Ismigen, igual a € 1295.04, el costo total de € 2794.44 fue en cualquier caso significativamente más bajo (−20%) que el costo para el mismo período del año anterior (extremadamente Importante ahorro para la gestión de la estructura de salud.
Indicaciones
La inmunización activa con Ismigen podría reducir las tasas de hospitalización y, quizás, la mortalidad general en pacientes de alto riesgo
Los resultados de los metanálisis sugieren que el lisado bacteriano mecánico polivalente es eficaz tanto en niños como en adultos para prevenir infecciones del tracto respiratorio.
El metanálisis actual muestra que existe una tendencia con el lisado bacteriano mecánico polivalente hacia resultados clínicamente significativos en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
En este momento, hay disponible un amplio espectro de diferentes opciones terapéuticas, pero es necesario tener en cuenta que los episodios infecciosos pueden derivar de varias afecciones fisiopatológicas.
El sistema inmunológico en los niños, por ejemplo, es a menudo relativamente inefectivo, en particular con respecto a las respuestas de anticuerpos a estímulos infecciosos tales como virus o bacterias.
Por otra parte, en sujetos mayores, se observa comúnmente un proceso general de senescencia inmune, que consiste en una reducción global del número y la actividad de las células inmunes.
Como tomar el Ismigen
El Ismigen comprimidos se administra por vía sublingual para que las moléculas antigénicas puedan propagarse fácilmente en la membrana mucosa del tracto respiratorio superior y estimular la inmunidad regional, evitando así la digestión gástrica de las macromoléculas de proteínas que se producirían si se tragara el comprimido.
Tome este medicamento en la dosis y la duración recomendadas por su médico. Tráguela completa y no mastique la capsula, ni la triture ni lo rompa. El Ismigen puede tomarse con o sin alimentos, pero es mejor tomarlo a una hora determinada.
Efectos secundarios de Ismigen
La siguiente es una lista de posibles efectos secundarios que pueden ocurrir con todos los ingredientes constitutivos de Ismigen. Esta no es una lista comprensible. Estos efectos secundarios son posibles, pero no siempre ocurren.
Algunos de los efectos secundarios pueden ser raros pero serios. Consulte a su médico si observa alguno de los siguientes efectos secundarios, especialmente si no desaparecen. Los efectos secundarios más comúnmente informados de Ismigen son:
- Problemas urológicos.
- Comezón.
- Erupción.
El Ismigen también puede causar efectos secundarios no enumerados aquí.
Si observa otros efectos secundarios no mencionados anteriormente, comuníquese con su médico para obtener asesoramiento médico. También puede informar los efectos secundarios a la autoridad local de administración de medicamentos y alimentos.
Evidencia de eficacia y seguridad de Ismigen en niños
El aumento de la respuesta inmune específica y no específica se ha considerado un punto clave en el tratamiento de infecciones recurrentes del tracto respiratorio.
En este sentido, la eficacia del Ismigen para estimular el sistema inmunológico y reducir el número de infecciones del tracto respiratorio se ha investigado en varios ensayos clínicos y se ha analizado en revisiones sistemáticas.
La mayoría de los ensayos clínicos realizados en niños con infecciones del tracto respiratorio han demostrado la eficacia y la seguridad del Ismigen.
En 1993, Collet et al, estudiaron el efecto del tratamiento con Ismigen en niños de guardería (6 a 36 meses de edad), hubo una reducción del 48% en el riesgo de presentar episodios de infecciones respiratorias superiores en el período de tratamiento.
Las infecciones del tracto respiratorio a menudo causan la pérdida de días escolares en niños de 6 a 13 años, Jara-Perez et al, han demostrado el efecto preventivo de Ismigen en infecciones respiratorias agudas en niños especialmente expuestos a la contaminación microbiana y, por lo tanto, a infecciones recurrentes de las vías respiratorias.
Los autores mostraron que el tratamiento con el Ismigen redujo significativamente el número de días escolares perdidos, así como los cursos de antibióticos y la duración de la enfermedad.
La eficacia para prevenir infecciones del tracto respiratorio en preescolar y escolar se confirmó en el estudio de Gutiérrez-Tarango et al, además de la disminución en el número y la duración de las infecciones del tracto respiratorio, se observo una reducción significativa en el número de cursos de antibióticos.
El tratamiento con Ismigen redujo la incidencia de infecciones agudas del tracto respiratorio también en una población de niños con infecciones agudas recurrentes del tracto respiratorio de 3 a 8 años, según lo informado por Schaad et al.
El Ismigen redujo significativamente la incidencia media de infecciones del tracto respiratorio, nuevamente, la eficacia de Ismigen es evidente, especialmente en pacientes particularmente susceptibles a infecciones recurrentes del tracto respiratorio.
A pesar de que el aumento en la frecuencia de exacerbaciones desencadenada por agentes infecciosos es un resultado importante en niños con sibilancias y asma.
Sin embargo, los clínicos están buscando tratamientos más apropiados, especialmente porque hay evidencia acumulada de que la reversibilidad de las enfermedades atópicas graves disminuye con el tiempo de aparición.
Las terapias actuales, incluidos los corticosteroides inhalados, tienen una eficacia limitada en la prevención de ataques de sibilancias provocados por virus en niños pequeños.
Por lo tanto, las estrategias de prevención primaria y secundaria son muy necesarias en aquellos niños con ataques de sibilancias inducidas por infecciones del tracto respiratorio.
La eficacia de Ismigen para reducir los ataques de sibilancias es una estrategia preventiva secundaria eficaz en niños con insuficiencia respiratoria y sibilancias inducidas por la infección del tracto respiratorio.
Los resultados de los estudios clínicos sobre Ismigen para prevenir infecciones del tracto respiratorio en niños asmáticos y atópicos son alentadores. El Ismigen aumenta los niveles de IgA secretora, IgA sérica, IgG sérica e IgM sérica en adultos.
Sin embargo, el Ismigen en niños con infecciones recurrentes del tracto respiratorio ha mostrado de manera interesante una reducción significativa de los niveles de subclases de IgG4 después del tratamiento.
Dado que el papel activo de la subclase IgG4 se ha demostrado en la reacción de hipersensibilidad tipo I, la terapia complementaria con Ismigen es útil para reducir las infecciones recurrentes del tracto respiratorio en niños con enfermedades alérgicas de las vías respiratorias.
El efecto antigénico de Ismigen también se ha probado en niños con deficiencia de IgA, con la intención de evaluar si Ismigen podría inducir autoinmunidad. El efecto general de Ismigen en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio también se ha examinado.
Tambien se ha encontrado evidencia a favor de Ismigen para la prevención de la infección aguda del tracto respiratorio en niños, con una tendencia a menos infecciones.
La eficacia del Ismigen para prevenir la aparición de infecciones en el tracto respiratorio pediátrico indica, que la eficacia beneficiosa del Ismigen es particularmente marcada en niños con alto riesgo de infecciones del tracto respiratorio.
La magnitud del efecto de Ismigen en la reducción de la incidencia de infecciones agudas del tracto respiratorio se ve frenada por discrepancias a menudo debido a la alta heterogeneidad de los estudios y a la calidad deficiente o moderada de los ensayos.
Sin embargo, hasta la fecha, varios estudios clínicos han confirmado la eficacia y la seguridad de Ismigen para prevenir y tratar infecciones del tracto respiratorio en niños con infecciones de diferente origen.
Evidencia de eficacia y seguridad de Ismigen en adultos
Las directrices suizas indican el uso de inmunomoduladores como Ismigen entre las posibles opciones terapéuticas indicadas para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos.
Además, se ha demostrado que el uso de Ismigen (y otros inmunoestimulantes) es una opción útil en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Esto es de acuerdo con la reciente recomendación de la Iniciativa mundial de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GOLD, por sus siglas en inglés), una colaboración entre la Organización Mundial de la Salud y el Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Sangre (NHLBI, por sus siglas en inglés).
La eficacia del Ismigen en la prevención de infecciones del tracto respiratorio en pacientes ancianos se ha demostrado en varios estudios clínicos. También se ha observado una reducción general en las prescripciones de antibióticos.
La administración del lisado bacteriano (Ismigen) se asoció con una disminución del 28% en el número de pacientes con infecciones del tracto respiratorio inferior, lo que se debió a una disminución del 40% en el número de episodios de bronquitis aguda.
El tratamiento con el Ismigen disminuye significativamente la duración de los episodios agudos de bronquitis y el consumo de antibióticos. Curiosamente, además de la eficacia clínica, se informa un aumento significativo en los niveles séricos de:
IgA y en los recuentos de linfocitos T en los pacientes tratados con Ismigen hasta 3 meses después de la exacerbación, confirmando así el papel modulador de Ismigen en el sistema inmunológico.
El papel preventivo de Ismigen en la reducción de las exacerbaciones en pacientes ancianos con bronquitis crónica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica se confirmó en varios ensayos clínicos por Collet et al.
La eficacia de este agente inmunomodulador ha sido confirmada también por Solèr et al, en una población ligeramente más joven con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve o bronquitis crónica.
Estos informaron una probabilidad significativamente mayor de que los pacientes tratados con Ismigen permanezcan libres de eventos de exacerbaciones agudas.
El efecto de Ismigen se probó también en un grupo de pacientes VIH positivos, una población de pacientes para los que se buscaron activamente terapias inmunoestimulantes.
Estos pacientes tienen una alta prevalencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y tienen un alto riesgo de desarrollar infecciones estacionales del tracto respiratorio. Se administró Ismigen con resultados satisfactorios extendiendo el tratamiento por 2 años.
Se comparó el número de eventos en el año anterior a la administración y el año posterior a la administración, y se produjo un menor número de ciclos de antibióticos y hospitalizaciones.
El efecto de los lisados bacterianos purificados como el Ismigen, administrados por vía oral en la bronquitis crónica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, produce mejoras en los síntomas, y acorta la duración promedio de la exacerbación.
Estudios con el Ismigen
Los efectos de los lisados bacterianos como agentes inmunoestimulantes se han convertido en el punto central de muchos estudios.
Durante los últimos 20 años, la eficacia de los lisados bacterianos como agentes inmunoestimulantes se ha convertido en el punto central de muchos ensayos clínicos.
El objetivo de esos estudios fue comprender y evaluar la capacidad de este tipo de tratamientos para crear una respuesta poderosa del sistema inmunitario contra las infecciones microbianas, lo que finalmente lleva a una reducción en su número.
Estos estudios son bastante heterogéneos.
Existen muchas diferencias entre las personas inscritas con respecto a su edad (pacientes pediátricos frente a adultos) y sus enfermedades, incluidas las infecciones recurrentes de las vías aéreas superiores e inferiores, la bronquitis aguda y crónica, la rinosinusitis y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Primer estudio
En un estudio italiano realizado en 57 pacientes mayores de 75 años con bronquitis obstructiva crónica y afectados por al menos una exacerbación en los últimos 12 meses.
El Ismigen redujo significativamente el número absoluto de exacerbaciones, su duración y gravedad.
Así como la necesidad de usar los tratamientos con antibióticos y el costo general del tratamiento de estos pacientes durante el período de tratamiento en comparación con el mismo período del año anterior, durante el cual no se había administrado profilaxis antibacteriana.
Segundo estudio
En otro estudio multicéntrico, 178 pacientes fueron asignados al azar en dos grupos diferentes: un grupo fue tratado con Ismigen (los primeros 10 días de cada mes durante 3 meses consecutivos) y el otro con placebo. El juicio fue doble ciego.
Al final del tratamiento, los pacientes fueron seguidos durante 9 meses más. Los puntos finales clínicos seleccionados se observaron como significativamente más bajos en el grupo tratado con el lisado que en el grupo de placebo.
El tratamiento con Ismigen condujo a una reducción altamente significativa en la frecuencia (215 versus 248 casos) y la duración (10,6 días versus 15,8 días) de las exacerbaciones, así como a una disminución en el consumo de antibióticos (−270 dosis) y el tiempo de hospitalización (275 días versus 590 días).
Tercer estudio
En cuanto a los ensayos pediátricos, el primer ejemplo y uno de los más citados, es un estudio de 1980 escrito por Oehling y otros que mostró una reducción de la gravedad de los síntomas al usar lisados bacterianos.
Otros estudios, en cambio, revelaron los beneficios del uso de lisados bacterianos.
En un ensayo controlado aleatorio donde los niños con rinosinusitis se sometieron a un tratamiento con lisado bacteriano, una disminución en la incidencia y duración de los episodios infecciosos, su número y la duración de los tratamientos concomitantes.
Además, la respuesta clínica mostró una correlación con un aumento en los niveles séricos de IgA.
Otro ensayo controlado aleatorio con 188 pacientes pediátricos puso en evidencia que la tasa de infección se redujo en un 50% en los pacientes tratados, y esta protección se mantuvo durante medio año después de la finalización de la administración del fármaco.
Las reacciones farmacológicas fueron pocas, transitorias, esperadas y no serias.
Conclusión
Tanto en ensayos pediátricos como en adultos, se puede encontrar una tendencia positiva en los resultados: una reducción en las tasas de infección y la duración y el uso de antibióticos, además de un efecto beneficioso sobre los síntomas.
Se debe tener en cuenta que también existen nuevas perspectivas clínicas y enfoques sobre el uso potencial de los lisados bacterianos en diferentes patologías, además de las enfermedades respiratorias comunes, con la posibilidad de mejorar la calidad de vida del paciente en varias enfermedades diferentes.
Las observaciones realizadas en poblaciones de pacientes particulares, como las infectadas por el VIH, son prometedoras y deberían ser alentadoras para llevar a cabo nuevas investigaciones de gran alcance.
Actualmente, los mecanismos exactos de acción de Ismigen y de sus componentes individuales aún no están bien definidos. Se requieren estudios adicionales para definir estos temas.
En particular los ensayos aleatorios que reclutan a una gran población con un diagnóstico bien definido de enfermedad respiratoria podrían confirmar los resultados beneficiosos observados con el tratamiento de Ismigen y definir mejor las dosis óptimas, los regímenes de dosificación y el objetivo de la población.
En conclusión, aunque estos hallazgos son alentadores, se necesitan más ensayos controlados aleatorios para aclarar aún más el mecanismo de acción de Ismigen (lisados bacterianos).
De acuerdo con Braido et al, se necesitan ensayos adicionales que incluyan un mayor número de pacientes seleccionados y ensayos bien diseñados en términos de procedimientos de cegamiento y aleatorización.
Estos estudios ayudarán a encontrar pruebas más sólidas de los efectos beneficiosos de Ismigen (lisados bacterianos) en la mejora de los síntomas, la prevención de infecciones y, sobre todo, en la calidad de vida de nuestros pacientes.
Un análisis adicional del mecanismo de acción de los lisados bacterianos en animales y humanos está en curso y es necesario.
