Es un antagonista opioide que actúa bloqueando los efectos de los opiáceos, tanto desde dentro como desde fuera del cuerpo.
La naltrexona, que se vende bajo las marcas ReVia y Vivitrol, entre otras, es un medicamento que se usa principalmente para controlar la dependencia del alcohol o los opiáceos.
Una persona dependiente de opioides no debe recibir naltrexona antes de la desintoxicación.
Se toma por vía oral o mediante inyección en un músculo. Los efectos comienzan en 30 minutos.
Los efectos secundarios pueden incluir problemas para dormir, ansiedad, náuseas y dolores de cabeza. En aquellos que aún toman opiáceos, puede producirse la abstinencia de opiáceos. No se recomienda su uso en personas con insuficiencia hepática.
No está claro si el uso es seguro durante el embarazo.
La naltrexona se fabricó por primera vez en 1965 y fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1984.
Usos médicos
Alcoholismo
La naltrexona se ha estudiado mejor como un tratamiento para el alcoholismo.
Se ha demostrado que la naltrexona disminuye la cantidad y la frecuencia de consumo de alcohol. No parece cambiar el porcentaje de personas que beben. Su beneficio general ha sido descrito como «modesto».
Acamprosato puede funcionar mejor que la naltrexona para eliminar el consumo de alcohol, mientras que la naltrexona puede disminuir el deseo de alcohol en mayor medida.
El método Sinclair es un método para usar antagonistas opiáceos como la naltrexona para tratar el alcoholismo. La persona toma el medicamento aproximadamente una hora (y solo después) antes de beber para evitar los efectos secundarios que surgen del uso crónico.
El antagonista opioide bloquea los efectos de refuerzo positivo del alcohol y permite a la persona detener o reducir el consumo de alcohol.
Uso de opioides
La naltrexona inyectable de acción prolongada disminuye el consumo de heroína más que el placebo.
Tiene beneficios sobre la metadona y la buprenorfina, ya que no es un medicamento restringido. Puede disminuir los antojos de opioides después de varias semanas y disminuye el riesgo de sobredosis.
Se administra una vez al mes y tiene un mejor cumplimiento que la formulación oral.
Una revisión de 2011 encontró pruebas insuficientes para determinar el efecto de la naltrexona por vía oral en la dependencia de los opiáceos.
Aunque a algunos les va bien con esta formulación, debe tomarse a diario, y una persona cuyos antojos se vuelven abrumadores puede obtener intoxicación opiácea simplemente omitiendo una dosis.
Debido a este problema, la utilidad de la naltrexona oral en los trastornos por uso de opiáceos está limitada por la baja retención en el tratamiento.
La naltrexona por vía oral sigue siendo un tratamiento ideal para un pequeño número de personas con uso de opiáceos, generalmente aquellos con una situación social estable y motivación. Con apoyo adicional para la gestión de contingencias , la naltrexona puede ser efectiva en una población más amplia.
Otros
La naltrexona no es útil para dejar de fumar.
Formas disponibles
La naltrexona está disponible y se usa con más frecuencia en forma de tabletas orales (50 mg).
También está disponible Vivitrol, una formulación de naltrexona para inyección de depósito que contiene 380 mg del medicamento por vial.
Además, los implantes subcutáneos de naltrexona que se implantan quirúrgicamente están disponibles.
Si bien estos se fabrican en Australia, no están autorizados para su uso dentro de Australia, solo para la exportación. En 2009, los implantes de naltrexona mostraron resultados alentadores.
Contraindicaciones
La naltrexona no debe ser usada por personas con hepatitis aguda o insuficiencia hepática, o aquellas con uso reciente de opiáceos (generalmente de 7 a 10 días).
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes reportados con la naltrexona son molestias gastrointestinales como diarrea y calambres abdominales.
Estos efectos adversos son análogos a los síntomas de abstinencia de opioides, ya que el bloqueo del receptor mu aumentará la motilidad GI.
Se ha informado que la naltrexona causa daño hepático (cuando se administra a dosis superiores a las recomendadas). Lleva una advertencia en caja de la FDA para este raro efecto secundario.
Debido a estos informes, algunos médicos pueden controlar las pruebas de función hepática antes de comenzar la naltrexona, y periódicamente a partir de entonces.
Las preocupaciones por la toxicidad hepática surgieron inicialmente de un estudio de pacientes obesos no adictos que recibieron 300 mg de naltrexona.
Estudios posteriores han sugerido una toxicidad limitada en otras poblaciones de pacientes.
La naltrexona no debe iniciarse hasta que se hayan logrado varios (generalmente 7-10) días de abstinencia de opiáceos. Esto se debe al riesgo de abstinencia opioide aguda si se toma naltrexona, ya que la naltrexona desplazará a la mayoría de los opioides de sus receptores.
El tiempo de abstinencia puede ser más corto que 7 días, dependiendo de la vida media del opioide específico tomado. Algunos médicos usan un desafío de naloxona para determinar si un individuo tiene algún opioide restante.
El reto consiste en administrar una dosis de prueba de naloxona y controlar la abstinencia de opiáceos. Si ocurre un retiro, la naltrexona no debe comenzar.
Mecanismo de acción
El bloqueo de los receptores de opiáceos es la base de la acción de la naltrexona en el tratamiento de la dependencia de los opioides: bloquea o atenúa de forma reversible los efectos de los opiáceos.
Su mecanismo de acción en la dependencia del alcohol no se entiende completamente, pero como un antagonista de los receptores opioides es probable que se deba a la modulación de la vía dopaminérgica mesolímbica (uno de los centros primarios para el análisis de riesgo-recompensa en el cerebro y un terciario «centro de placer»), que tiene la hipótesis de ser un centro importante de la recompensa asociada con la adicción que se cree que activan todas las principales drogas de abuso.
El mecanismo de acción puede ser antagonismo a opioides endógenos como tetrahidropapaverolina, cuya producción se aumenta en presencia de alcohol.
Farmacocinética
La naltrexona se metaboliza en el hígado principalmente a 6β-naltrexol por la enzima dihidrodiol deshidrogenasa .
Otros metabolitos incluyen 2-hidroxi-3-metoxi-6β-naltrexol y 2-hidroxi-3-metoxi-naltrexona. Estos se metabolizan luego por conjugación con glucurónido. La vida media plasmática de la naltrexona y su metabolito 6β-naltrexol es de aproximadamente 4 horas y 13 horas, respectivamente.
