Hablamos de una sustancia elaborada por las células del estómago.
El pepsinógeno es una enzima digestiva de proteínas potente y abundante secretada por las principales células gástricas como una proenzima y luego convertida por el ácido gástrico en la luz gástrica en la enzima activa pepsina.
El papel de la pepsina y su precursor en la digestión de proteínas se describió por primera vez en el siglo XIX. Los pepsinógenos consisten en una sola cadena polipeptídica con un peso molecular de aproximadamente 42,000 Da.
Los pepsinógenos son sintetizados y secretados principalmente por las principales células gástricas del estómago humano antes de convertirse en la enzima proteolítica.
La pepsina, que es crucial para los procesos digestivos en el estómago. La pepsina se secreta de las células principales como la proenzima inactiva pepsinógeno.
La secreción de pepsinógeno es paralela a la secreción de ácido gástrico. Una vez que el pepsinógeno alcanza la luz del estómago, la acidez gástrica activa la proenzima.
Las pepsinas son autocatalíticas y también pueden catalizar una mayor activación de la pepsina.Los pepsinógenos pertenecen a la familia endopeptidasa de las proteinasas aspárticas.
Las proteinasas aspárticas también se denominan proteinasas ácidas porque actúan entre pH 1.5 y 5.0. El revestimiento mucoso de la mucosa gástrica humana produce cuatro tipos de pepsinógeno: pepsinógeno I (PGA o PGI), pepsinógeno II (PGC o PGII), catepsina E y catepsina D.
Se ha informado que el momento de la primera aparición de pepsinógeno medible en el estómago fetal varía considerablemente entre las especies. En el feto humano, aparecen gránulos en las células pépticas en las semanas 32 a 36.
La estimulación vagal cefálica estimula fuertemente la secreción de pepsinógeno. La acetilcolina , lacolecistoquinina, la gastrina , la secretina , el VIP, el factor de crecimiento epidérmico y el óxido nítrico pueden estimular el pepsinógeno.
Los anticolinérgicos, los antagonistas de los receptores de histamina Hy la vagotomía disminuyen la secreción de pepsinógeno. Los niveles séricos elevados de pepsinógeno tipo 1 se han asociado con úlcera duodenal y gastrinoma , mientras que la gastritis atrófica (con o sin anemia perniciosa) se ha asociado con niveles bajos de pepsinógeno tipo 1.
Aspectos biológicos
El gen pepsinógeno humano contiene nueve exones. La evidencia apoya la existencia de una familia de múltiples genes para el pepsinógeno humano en el cromosoma.
El pepsinógeno se sintetiza en las células principales y mucosas del cuello de la región fúndica de la mucosa gástrica y se almacena como gránulos secretores.
La secreción de pepsinógeno sintetizado a partir del gen transfectado en las células AtT20 responde al AMP cíclico, lo que indica que el pepsinógeno se secreta a través de la vía secretora regulada.
También se encuentra una pequeña cantidad de pepsinógeno en el torrente sanguíneo y se secreta en la orina; este último a veces se conoce como uropepsinógeno. El origen de estos pepsinógenos es aparentemente estomacal, ya que están ausentes en pacientes con gastrectomía.
No se ha demostrado ninguna función fisiológica para el pepsinógeno en plasma y orina. El estómago segrega pepsinógeno almacenado en respuesta a estímulos hormonales y neurales.
Un programa de detección en masa en Japón, que utiliza la combinación de pepsinógeno en suero y niveles de progastricsina y el examen indirecto de rayos X, ha aumentado dramáticamente la detección temprana de cáncer de estómago desde 1993.
Los zimógenos y las enzimas muy similares al pepsinógeno y la pepsina no se limitan a los estómagos de los vertebrados. Por ejemplo, los hongos secretan enzimas similares a la pepsina aparentemente para digerir proteínas en los medios.
Entre estas enzimas, la rizopuspepsina y la endotiapepsina están bien estudiadas. Aunque no se han observado zismógenos de la proteasa aspártica fúngica nativa, se ha clonado el rizopuspepsinógeno y el rizopuspepsinógeno recombinante se activa espontáneamente en soluciones ácidas.
La ausencia de los zimógenos de las proteasas aspárticasen los extractos de hongos sugiere que los zimógenos fúngicos se activan en los gránulos secretores.
Enfermedades producidas por exceso del pepsinógeno
La secreción masiva de ácido y pepsinógeno en el síndrome de Zollinger-Ellison conduce a una ulceración generalizada del tracto gastrointestinal superior. En esta enfermedad,pueden aparecer úlceras en el esófago, el estómago y el duodeno.
En el duodeno ocurren en los mismos sitios donde se ven en las úlceras duodenales simples, en las que la primera parte del duodeno es el sitio típico.
Sin embargo, también pueden ocurrir en sitios más distales en el duodeno, debido al pH muy bajo y al alto contenido de pepsina del quimo que sale del estómago.
