Es una enfermedad congénita infrecuente con alteración cromosómica.
Historia
El síndrome de Cri-du-Chat se identificó por primera vez en 1963.
Cuando se describió una serie de tres pacientes con un síndrome que consistía en múltiples anomalías congénitas, retraso mental, microcefalia, cara anormal y un llanto agudo, monótono y felino durante los primeros años de vida de bebés (proporcionando el nombre del síndrome).
Además de los típicos dismorfismos faciales, deterioro intelectual y retraso en el desarrollo los pacientes presentaban una deleción de un cromosoma del grupo B (Bp-), identificado posteriormente como 5p.
Las deleciones 5p causantes de este síndrome tienen una incidencia de 1 en 50,000 nacidos vivos y pueden ser terminales (78%), intersticiales (9%) o causadas por translocaciones desequilibradas (5%). En aproximadamente el 80 por ciento de los casos.
Una región crítica ubicada entre 5p15.2 y 5p15.3 que es responsable del fenotipo de deleción 5p fue definida por Niebuhr.
Se ha informado que la eliminación de 5p15.2 es responsable del dismorfismo observado y la discapacidad intelectual en estos pacientes, y la región proximal de 5p15.3 se ha asociado con el llanto «felino» y el retraso del habla.
Los estudios moleculares han confirmado la importancia de estas regiones para los signos patognomónicos y han permitido el refinamiento de los genes específicos que afectan individualmente a los diferentes componentes del fenotipo clásico.
Wu et al. analizaron genes candidatos para el llanto felino en la región crítica Cri-du-Chat a través de PCR cuantitativa. Se analizaron los puntos de corte distales de dos deleciones intersticiales en dos pacientes con Cri-du-Chat clínicamente distintos; un paciente exhibió el llanto felino, y el otro no.
Los resultados revelaron un gen candidato, FLJ25076/UBC-E2, mapeo entre los puntos de corte que abarca 5p15.3-5p15.2. Este segmento tiene una longitud de 640 kb y codifica una enzima de tipo E2 conjugada con ubiquitina expresada en los tejidos torácicos y del cuero cabelludo.
Otros genes que se han asignado a la región crítica del Cri-du-Chat incluyen el gen semaforina F (SEMAF), que abarca al menos el 10% de la región cromosómica eliminada, y el gen delta-catenina (CTNND2), que codifica proteínas neuronales específicas potencialmente involucradas en el cerebro desarrollo.
Estos genes están asociados con discapacidad intelectual. Se ha encontrado que el gen delta-catenina regula la morfogénesis de la columna y la sinapsis y funciona en las neuronas del hipocampo durante el desarrollo, y puede contribuir a las alteraciones funcionales en los circuitos neuronales.
En la presente investigación, aplicamos array-CGH (array de hibridación genómica comparativa) para analizar un grupo pequeño pero muy heterogéneo de seis pacientes con Cri-du-Chat diagnosticados con técnicas citogenéticas convencionales.
Este estudio plantea nuevas preguntas con respecto a las correlaciones fenotipo-genotipo de este síndrome. Se presenta una revisión de las funciones de los genes/loci ubicados en la región 5p.
El síndrome de Cri-du-Chat es un síndrome de deleción autosómica causado por una deleción parcial del cromosoma 5p y se caracteriza por un llanto distintivo de tono agudo en la infancia con insuficiencia de crecimiento, microcefalia, anomalías faciales y retraso mental a lo largo de la vida.
En los últimos años, la aplicación de métodos moleculares genéticos introdujo avances en el diagnóstico y la tipificación del síndrome Cri-du-Chat.
Síndrome de Cri-du-Chat, también llamado síndrome 5p o síndrome de Lejeune, trastorno congénito causado por la deleción parcial del brazo corto del cromosoma 5.
Se llama así por su síntoma característico, un llanto agudo que se asemeja a la de un gato (el nombre en francés es «llanto del gato«), que ocurre en la mayoría de los bebés afectados.
Tiene una incidencia de aproximadamente 1 de cada 15,000 a 50,000 nacidos vivos y ocurre en todos los grupos étnicos. Fue descrito por primera vez por el genetista francés Jérôme-Jean-Louis-Marie Lejeune y sus colegas en 1963.
El llanto del gato, que generalmente disminuye con la edad, se acompaña, en diversos grados, de síntomas de discapacidad intelectual, anomalías faciales leves, anomalías de los patrones dérmicos (huellas dactilares y huellas de la palma).
También malformaciones del corazón, una cabeza pequeña (microencefalia), un espacio excesivo entre los ojos (hipertelorismo ocular) y una falla para prosperar.
La gravedad de los síntomas parece estar relacionada con el tamaño de la deleción cromosómica, y las supresiones más grandes se asocian con síntomas más graves y un mayor retraso en el desarrollo.
¿Qué es el Síndrome Cri-du-Chat?
El síndrome de Cri-du-Chat es una condición genética. También se llama síndrome de gato o síndrome 5P- (5P menos), es una deleción en el brazo corto del cromosoma 5.
Es una afección rara, que ocurre en aproximadamente 1 en 20,000 a 1 en 50,000 recién nacidos, de acuerdo con la referencia de referencia de Genetics. Pero es uno de los síndromes más comunes causados por la eliminación cromosómica.
«Cri-du-Chat» significa «llanto del gato» en francés. Los bebés con el síndrome producen un llanto agudo que suena como un gato. La laringe se desarrolla anormalmente debido a la eliminación cromosómica, que afecta el sonido del llanto del niño.
El síndrome es más notable a medida que el niño envejece, pero se vuelve difícil de diagnosticar después de los 2 años.
Cri-du-Chat también conlleva muchas discapacidades y anomalías.
Un pequeño porcentaje de bebés con síndrome Cri-du-Chat nacen con defectos graves de órganos (especialmente defectos cardíacos o renales) u otras complicaciones potencialmente mortales que pueden causar la muerte.
La mayoría de las complicaciones fatales ocurren antes del primer cumpleaños del niño.
Los niños con Cri-du-Chat que alcanzan la edad de 1 en general tendrán una expectativa de vida normal. Pero es probable que el niño tenga complicaciones físicas o de desarrollo de por vida. Estas complicaciones dependerán de la gravedad del síndrome.
Aproximadamente la mitad de los niños con síndrome Cri-du-Chat aprenden suficientes palabras para comunicarse, y la mayoría crece para ser feliz, amigable y sociable.
¿Qué causa el Síndrome Cri-du-Chat?
La razón exacta para la eliminación del cromosoma 5 es desconocida. En la mayoría de los casos, el rompimiento cromosómico ocurre mientras el esperma o el óvulo de los padres todavía están en desarrollo. Esto significa que el niño desarrolla el síndrome cuando ocurre la fertilización.
En la mayoría de los casos, la anormalidad ocurre espontáneamente, sin antecedentes familiares.
El riesgo de que una pareja con cromosomas normales tenga otro hijo con Cri-du-Chat es alrededor del uno por ciento. En algunos casos, uno de los padres tiene anomalías del cromosoma 5.
El asesoramiento genético para estas parejas es importante, ya que los niños posteriores también pueden tener el síndrome Cri-du-Chat.
Las técnicas médicas como la amniocentesis, donde se examina una muestra de líquido amniótico, pueden determinar si un bebé nonato tiene o no síndrome de Cri-du-Chat. La amniocentesis generalmente se realiza en el primer trimestre del embarazo.
La eliminación cromosómica proviene de los espermatozoides del padre en aproximadamente el 80 por ciento de los casos. Sin embargo, el síndrome no es típicamente hereditario.
Sólo alrededor del 10 por ciento de los casos provienen de un padre que tiene un segmento eliminado, de acuerdo con el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.
Se presume que alrededor del 90 por ciento son mutaciones aleatorias.
Es posible que pueda tener un tipo de defecto llamado translocación equilibrada. Este es un defecto en el cromosoma que no da como resultado la pérdida de material genético. Sin embargo, si le pasa el cromosoma defectuoso a su hijo, puede desequilibrarse.
Esto resulta en la pérdida de material genético y puede causar el síndrome Cri-du-Chat.
Su hijo por nacer tiene un riesgo ligeramente mayor de nacer con esta afección si tiene un historial familiar de síndrome Cri-du-Chat.
¿Cuáles son los síntomas?
La gravedad de los síntomas de su hijo depende de la cantidad de información genética que falta en el cromosoma 5. Algunos síntomas son graves, mientras que otros son tan pequeños que pueden pasar sin ser diagnosticados.
El llanto similar a un gato, que es el síntoma más común, se vuelve menos perceptible con el tiempo.
Los niños con síndrome de Cri-du-Chat generalmente tienen algún retraso motor, especialmente al caminar. Algunos niños caminan tan pronto como dos años, pero otros pueden tardar hasta seis años debido a su bajo tono muscular. Algunos quizás nunca caminen.
Los niños con síndrome de Cri-du-Chat pueden tener una discapacidad intelectual de leve a profunda. Esto puede ir desde una leve demora en el habla hasta una discapacidad intelectual profunda.
Es posible que algunos niños nunca puedan hablar. Los niños con Cri-du-Chat generalmente son mejores entendiendo lo que la gente les dice que hablando.
Características físicas
Los niños que nacen con Cri-du-Chat a menudo son pequeños al nacer. También pueden experimentar dificultades respiratorias. Además del grito de gato homónimo, otras características físicas incluyen:
- Barbilla pequeña.
- Inusualmente redonda.
- Puente de la nariz pequeño.
- Pliegues de piel sobre los ojos.
- Ojos anormalmente anchos (hipertelorismo ocular u orbital).
- Orejas anormalmente formadas o mal asentadas.
- Una mandíbula pequeña (micrognatia).
- Tejido parcial de los dedos de las manos o pies.
- Una sola línea en la palma de la mano.
- Una hernia inguinal (una protrusión de órganos a través de un área débil o rasgadura en la pared abdominal).
Problemas de salud en niños con Síndrome Cri-du-Chat
Los niños con síndrome Cri-du-Chat comúnmente experimentan problemas de salud que incluyen:
- Dificultades con la succión y la deglución
- Reflujo gástrico
- Estreñimiento
- Alta tasa de infecciones, tales como infecciones del oído y del tracto respiratorio superior
- Problemas oculares, como un estrabismo (estrabismo).
Otras complicaciones:
Los problemas internos son comunes en niños con la condición. Ejemplos incluyen:
- Problemas esqueléticos como escoliosis (curvatura anormal de la columna vertebral).
- Defectos del corazón u otros órganos.
- Hernias.
- Problemas cardíacos y renales.
- Tono muscular pobre (durante la infancia y la adolescencia).
- Dificultades de audición y visión.
A medida que crecen, a menudo experimentan problemas para hablar, caminar y alimentarse, y pueden tener problemas de comportamiento, como hiperactividad o agresión.
Los niños también pueden sufrir discapacidades intelectuales severas, pero deben tener una expectativa de vida normal si no experimentan defectos con órganos importantes u otras condiciones médicas críticas.
¿Cómo se diagnostica el Síndrome Cri-du-Chat?
El síndrome de Cri-du-Chat se diagnostica en bebés y niños pequeños sobre la base de síntomas clínicos y puede confirmarse a través del análisis cromosómico.
Se puede detectar antes del nacimiento a través de pruebas genéticas prenatales en muestras de tejido placentario o fetal recolectadas mediante muestreo de vellosidades coriónicas o amniocentesis, respectivamente.
La terapia del lenguaje, la fisioterapia y la intervención educativa se pueden usar para ayudar a mejorar la calidad de vida de las personas afectadas.
La minoría de casos de Cri-du-Chat es heredada; el padre que porta la anomalía genética generalmente no se ve afectado por el trastorno, debido a un fenómeno conocido como translocación equilibrada (reordenamiento cromosómico en el que no hay ganancia neta o pérdida de material genético).
El resto de los casos son causados por deleción cromosómica aleatoria durante el desarrollo fetal o durante la generación de óvulos y espermatozoides.
La afección por lo general se diagnostica al nacer, en base a anomalías físicas y otros signos como el llanto típico. Su médico puede realizar una radiografía en la cabeza de su hijo para detectar anomalías en la base del cráneo.
Una prueba de cromosoma que utiliza una técnica especial llamada análisis FISH ayuda a detectar pequeñas eliminaciones.
Si tiene un historial familiar de Cri-du-Chat, su médico puede sugerir un análisis cromosómico o pruebas genéticas mientras su hijo todavía está en el útero.
Su médico puede analizar una muestra pequeña de tejido desde fuera del saco donde se desarrolla su hijo (conocido como muestreo de vellosidades coriónicas) o analizar una muestra de líquido amniótico.
La gravedad del síndrome
La severidad de la condición puede variar. Algunos niños solo se ven levemente afectados y alcanzan los hitos del desarrollo, como caminar y hablar, a las edades habituales. Sin embargo, aún pueden necesitar terapia del habla.
Otros niños están profundamente incapacitados intelectualmente, no pueden caminar o hablar, y sufren problemas de salud relacionados y una vida reducida.
La mayoría de los niños que nacen con síndrome Cri-du-Chat se encuentran entre estos dos extremos.
Tienen una discapacidad intelectual moderada, con diversos grados de retraso en el habla y algunos problemas de salud, pero la mayoría camina un tiempo antes de los seis años. Es imposible predecir si un bebé recién nacido con síndrome Cri-du-Chat se verá afectado leve, moderada o severamente.
Esto solo se aclarará a medida que el niño crezca.
¿Cómo se trata el Síndrome Cri-du-Chat?
No hay un tratamiento específico para el síndrome Cri-du-Chat. Puede ayudar a controlar los síntomas con la terapia física, el lenguaje y la terapia de habilidades motoras, y la intervención educativa.
El síndrome de Cri-du-Chat (CdC), causado por una deleción que involucra el brazo corto del cromosoma 5, se observa en 1: 15,000 a 1: 50,000 recién nacidos.
El “Nguyen et al. Respond” informó una revisión exhaustiva de los datos clínicos y moleculares, lo que sugiere que la esperanza de vida puede ser normal, en ausencia de malformaciones importantes.
Para la población general, la relación entre el envejecimiento y el desarrollo del cáncer es bien conocida.
A medida que aumenta el número de pacientes con Cri-du-Chat que sobreviven hasta la edad adulta, es interesante saber si los antecedentes genéticos, incluida la eliminación del brazo corto del cromosoma 5, desempeñan un papel adicional.
Estos datos para pacientes con Cri-du-Chat son completamente inexistentes.
No hay cura para el síndrome Cri-du-Chat. El objetivo del tratamiento es estimular al niño y ayudarlo a alcanzar su máximo potencial y puede incluir:
- Fisioterapia para mejorar el tono muscular deficiente.
- Terapia del lenguaje.
- Alternativas de comunicación, como el lenguaje de señas, ya que el habla generalmente se retrasa, a menudo severamente.
- Terapia ocupacional para enseñar estrategias de afrontamiento y nuevas habilidades.
Los servicios de apoyo para padres de niños con discapacidades incluyen:
- Asesoramiento.
- Información.
- Remisión.
- Abogacía.
- Grupos de apoyo.
¿Cómo puede ayudar un Fisioterapeuta?
Un fisioterapeuta pediátrico puede ayudar a su hijo a desarrollar fuerza y progreso a través de sus hitos en la habilidad motriz bruta desde la infancia hasta la niñez, desde rodar hasta caminar, correr o saltar.
La evaluación de su hijo a intervalos regulares también ayudará a establecer metas realistas de motricidad gruesa y ayudará a analizar el pronóstico en términos de desarrollo motor, ya que cada niño con síndrome de Cri-du-Chat es diferente.
Un fisioterapeuta también puede identificar deportes y actividades basadas en la comunidad para ayudar con la inclusión y el desarrollo de habilidades motoras gruesas, como pruebas de triciclo, hidroterapia y equitación.
También pueden monitorear el sistema musculoesquelético de su hijo a medida que crecen en busca de signos de escoliosis y pies planos, y derivar oportunamente a consultores, ortopedas y otros terapeutas para mejorar el desarrollo y la salud de su hijo.
¿Qué hacer cuando un hijo ha sido diagnosticado con Síndrome de Cri du Chat?
Después del diagnóstico, los padres verán a un consejero genético. Dependiendo de la experiencia del consejero, él/ella puede o no dar información precisa.
Solo recuerde, cada niño tendrá su propia línea de tiempo. Será difícil no comparar al niño con el Síndrome de Cri-du-Chat con otros niños «normales» de su edad. Los niños con síndrome de Cri-du-Chat pueden hacer mucho más de lo que se les dirá. . . . a su propio ritmo.
En poco tiempo, los padres se convierten en expertos en el síndrome. Sabrán más sobre el síndrome que los médicos, los terapeutas o los profesores. ¡Se convierten en los grandes educadores!
Los padres pronto aprenderán términos que ni siquiera sabían que existían, y se convertirán en defensores y la voz de sus hijos. Los padres deben considerar la intervención temprana, la terapia del habla, la fisioterapia y la terapia ocupacional.
El lenguaje de señas y otras formas de comunicación a través de dispositivos deberían introducirse al principio de la vida del niño. Un niño con Síndrome de Cri-du-Chat aprenderá y retendrá más de lo que puede expresar.
Debido a esto, un niño se sentirá frustrado y puede desarrollar problemas de comportamiento indeseables. Los padres, terapeutas y educadores deben trabajar juntos en la educación general del niño y crear objetivos sostenibles.
¡El logro de metas e hitos simples debe ser celebrado! ¡Concéntrese más en lo que el niño puede hacer y no tanto en lo que se le dice que no puede o no va a hacer!
Es crucial que los padres se conecten exitosamente a través de las organizaciones de apoyo globales del Síndrome de Cri-du-Chat para obtener una sensación de alivio y darse cuenta de que no están solos en su viaje.
Al desarrollar vínculos con otras familias de personas con el síndrome, los padres descubren que existe una amplia variación en los niveles de capacidad para las personas con Síndrome de Cri-du-Chat en todas las edades.
Las familias pueden acceder a estrategias que han funcionado con otros niños con el síndrome.
Se alienta a los padres a utilizar un enfoque de comunicación total y a alentar a sus hijos, que generalmente tienden a ser complacientes, a trabajar. Conocer las diferentes habilidades entre los niños puede alentar a las familias a participar en un entrenamiento educativo temprano intensivo.
Cosas para recordar del Síndrome Cri-du-Chat
El síndrome de Cri-du-Chat es un raro trastorno genético causado por piezas faltantes en un cromosoma en particular. No es el resultado de algo que los padres hayan hecho o dejado de hacer.
Las características de un bebé recién nacido con síndrome Cri-du-Chat incluyen un llanto agudo, una cabeza pequeña y un puente de la nariz aplanado. El objetivo del tratamiento es ayudar al niño a alcanzar su máximo potencial.
