Las ductulitis biliares se derivan de las regiones canaliculares de los hepatocitos y la bilis en estos conductos fluye en contra del flujo sanguíneo a través de la sinusoide.
Esto garantiza que, en circunstancias normales, los dos fluidos fisiológicamente distintos se mantengan separados el uno del otro.
Estos sinusoides corren entre las tríadas portal, que consiste en una vénula portal terminal y una arteriola hepática terminal (junto con un conducto biliar) a través de cordones de hepatocitos separados de la sinusoide por las células endoteliales sinusoidales y el espacio peri-sinusoidal, o espacio de disección , a una vénula central.
La sinusoide hepática es una estructura vascular única con células endoteliales altamente especializadas y células de Kupffer fagocíticas que borran la sangre.
Aunque es altamente poroso en comparación con los capilares en otros sitios del cuerpo, proporciona una barrera selectiva para sustancias grandes como quilomicrones al tiempo que permite el intercambio rápido de materiales más pequeños entre la sangre y las células del parénquima hepático, como los remanentes ricos en colesterol.
Las células de Kupffer desempeñan un papel importante en la defensa del huésped a través de su fagocítica y una multitud de funciones secretoras.
Muchas de estas últimas funciones están probablemente involucradas en la regulación del flujo sanguíneo sinusoidal, la función celular endotelial que incluye la porosidad, algunos aspectos del metabolismo de las células del parénquima hepático así como la regulación del almacenamiento de grasa y las funciones de las células del foso.
La célula estrellada se coloca como un pericito, que, además de su papel como un sitio de almacenamiento de vitamina A, también es contráctil y puede ser la célula principal implicada en la regulación del diámetro sinusoidal y el flujo sanguíneo.
Todos estos tipos de células están singularmente especializados en estructura y función para formar vasos de intercambio que satisfacen las necesidades especiales del tejido parenquimatoso que rodea a los sinusoides.
Células endoteliales sinusoidales
Las células endoteliales sinusoidales forman el revestimiento fenestrado de los sinusoides hepáticos y expresan constitutivamente la proteína TLR4 y CD14 así como TLR9.
Además, el ARN mensajero (ARNm) para las proteínas TLR1 hasta TLR9 se expresa en células endoteliales sinusoidales, y la expresión funcional de TLR3 (gen del receptor Toll-like 3) se ha demostrado por la capacidad de los sobrenadantes de poli (I:C) células sinusoidales para reducir la replicación del virus de la hepatitis B en hepatocitos inmortalizados.
Después de la exposición a lipopolisacáridos, las células endoteliales sinusoidales mostraron una activación reducida del factor nuclear NF-κB, expresión de CD54 (Cluster of Differentiation 54) y una capacidad reducida para promover la adhesión de leucocitos
En las células endoteliales sinusoidales, la tolerancia a los lipopolisacáridos no está regulada a nivel de la expresión de la superficie de la proteína TLR4, pero parece estar relacionada con la expresión prostanoide.
El papel de las células endoteliales sinusoidales en la captación hepática de lipopolisacáridos actualmente no está claro.
En el hígado normal, las células endoteliales sinusoidales (LSEC por sus siglas en ingles) se caracterizan por características específicas que incluyen la presencia de fenestra y una alta actividad endocítica.
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF pr sus siglas en ingles) liberado por los hepatocitos y las HSCs desempeña un papel clave en el mantenimiento de este fenotipo diferenciado a través de las vías independientes y dependientes del óxido nítrico (NO por sus siglas en ingles).
La lesión hepática crónica se asocia con una pérdida temprana de fenestración celular (es decir, capilarización de los sinusoides) que precede al inicio de la fibrosis. Las células endoteliales activadas producen TGF-β, PDGF-BB y colágeno I, lo que contribuye a la activación de las células estrelladas hepáticas.
Por el contrario, un estudio reciente ha demostrado que la restauración de la diferenciación de las células endoteliales sinusoidales hepáticas puede acelerar la regresión de la fibrosis al promover la quiescencia de las células estrelladas hepáticas.
De hecho, los experimentos in vitro indican que las células endoteliales sinusoidales hepáticas diferenciadas promueven la reversión de las células estrelladas hepáticas activadas en un fenotipo inactivo mediante interacciones paracrinas, como se muestra en los estudios de cocultivo.
La relevancia in vivo de estos hallazgos se ha explorado en ratas con cirrosis inducida por tioacetamida.
La restauración temprana del fenotipo de células endoteliales sinusoidales hepáticas normales se induce mediante un ciclo de 7 días con un activador de guanilato ciclasa soluble (sGC) sin alterar la densidad del fenotipo activado y el nivel de fibrosis.
Tras la interrupción de la guanilatociclasa soluble, las células endoteliales sinusoidales hepáticas diferenciadas promueven la posterior reversión de las células estrelladas hepáticas activadas a la inactividad y aceleran la recuperación de la fibrosis.
Si las células estrelladas hepáticas revierten a un denominado fenotipo revertido o un fenotipo fisiológico (es decir, quiescente) es actualmente desconocido.
Curiosamente, un estudio reciente identifica un impacto adicional del factor de crecimiento endotelial vascular en la regresión de la fibrosis.
De hecho, en un modelo de recuperación de ligadura del conducto biliar, el factor de crecimiento endotelial vascular promueve la adhesión de células monocito-endoteliales y restaura la permeabilidad sinusoidal.
Permitiendo la infiltración de monocitos, la acumulación de «macrófagos restauradores» en el tejido cicatricial y la regulación ascendente de MMP13 para remodelar la cicatriz.
Tomados en conjunto, estos datos indican que las células endoteliales sinusoidales hepáticas diferenciadas juegan un papel de guardián en la regulación tanto de la fibrogénesis como de la fibrólisis.
Células endoteliales sinusoidales hepáticas
Las células endoteliales sinusoidales hepáticas son células altamente especializadas que recubren los sinusoides hepáticos. Las células endoteliales sinusoidales hepáticas se distinguen por la presencia de fenestraciones en sus membranas celulares.
Se cree que las fenestraciones facilitan el paso selectivo de antígenos entre la sinusoide y el parénquima hepático, y también pueden aumentar el área superficial disponible para la presentación del antígeno.
Esta ubicación estratégica coloca a las células endoteliales sinusoidales hepáticas en la posición ideal para interactuar con los antígenos y las células inmunitarias que pasan entre el hígado y el sistema venoso portal.
Varios estudios han demostrado que, además de servir como un componente estructural de los sinusoides hepáticos, las células endoteliales sinusoidales hepáticas son células inmunes con la capacidad de capturar y presentar antígenos a las células T.
Al igual que con las células de Kupffer, existe una considerable controversia en torno a la función inmunológica de las células endoteliales sinusoidales hepáticas.
Aunque las células endoteliales sinusoidales hepáticas son muy capaces de capturar diversos antígenos in vivo e in vitro, carecen de la capacidad de activar las células T en ausencia de coestimulación exógena.
Las diferencias en los resultados pueden derivarse del uso de métodos más específicos de aislamiento celular en este último estudio.
El descubrimiento de que las células endoteliales sinusoidales hepáticas no son capaces independientemente de desencadenar una respuesta inmune mediada por células T no excluye.
Sin embargo, la posibilidad de que las células endoteliales sinusoidales hepáticas, junto con las células dendríticas o las células de Kupffer, desempeñen un papel importante en el antígeno presentación en el hígado.
