Talasemia: Definición, Causas, Tipos, Síntomas, Diagnóstico, Tratamiento y Pronóstico

anemia hereditaria

Es una enfermedad de hemoglobinopatía hereditaria.

Un error en la proteína, que interfiere con el transporte de oxígeno en el cuerpo por la hemoglobina (pigmento rojo de la sangre).

El nombre «Talasemia» es griego que significa ”Thalassa” para el mar y aima para la sangre, descubierta y descrita por primera vez por un médico estadounidense (Dr. Cooley).

La hemoglobina, la molécula de transporte de oxígeno, consiste en una combinación de las cuatro llamadas cadenas de globina.

Normalmente, cada adulto tiene dos cadenas alfa y dos cadenas beta. La talasemia tiene muchas mutaciones en los defectos genéticos que alteran la estructura de la hemoglobina.

Cada proteína tiene una tarea específica. La hemoglobina se une al oxígeno en los pulmones y lo lleva a lugares donde se consume, como en los músculos.

Dependiendo de si la cadena de globina alfa o beta es defectuosa, se habla de talasemia alfa o beta.

Por seguridad, el cuerpo tiene varias copias de reemplazo de estos genes. Sin embargo, si el gen mutado se obtiene de ambos padres, las consecuencias y limitaciones para la persona afectada también son mayores.

Si una persona todavía tiene copias suficientemente funcionales, es decir, solo un gen defectuoso de la madre o el padre, esto se denomina talasemia leve o talasemia menor.

En el caso de la talasemia menor, las personas afectadas, aparte de una reducción límite en el nivel de hemoglobina, casi nunca experimentan síntomas y no es necesario ningún tratamiento.

Si la persona no tiene o tiene pocas copias de genes funcionales, si el error en la hemoglobina es heredado por ambos padres, hablamos de talasemia grave o talasemia mayor.

La talasemia intermedia es una forma intermedia que no siempre necesita tratamiento o solo en ciertas etapas de la vida.

La beta talasemia es mucho más común que la alfa talasemia alfa.

Causas de la talasemia

Con cada acto de respiración, los pulmones se llenan de oxígeno fresco, que tiene que ser llevado a cada célula del cuerpo.

Este es el trabajo de los glóbulos rojos (eritrocitos), que absorben el oxígeno y lo transportan a través de las venas en todos los rincones del cuerpo.

Para que puedan conservar el oxígeno, necesitan una cierta proteína que contiene hierro, llamada hemoglobina.

Para la hemoglobina, hay instrucciones de construcción en el cuerpo, de diferentes genes.

En el caso de la talasemia, estas instrucciones se falsifican en parte, a causa de una modificación genética (mutación) que hace que se formen bloques de construcción de hemoglobina defectuosos.

Como resultado, se pueden construir hemoglobinas menos funcionales que llevan menos carga de oxígeno a las células.

Los componentes rotos de la hemoglobina se depositan en los glóbulos rojos y cambian de forma y se descartan en el bazo y hay una constante falta de glóbulos rojos funcionales, por lo que se provoca la anemia.

Tipos de talasemia

La talasemia ocurre en varias formas y grados de severidad. Existe una clasificación clínica general debido a los síntomas y la aparición de la enfermedad como:

Talasemia menor

Defecto en la copia de un gen adquirido solo de uno de los padres en forma heterocigótica.

Los síntomas de la talasemia menor son leves excepto por una anemia leve mycrocítica (glóbulos rojos pequeños) y posiblemente un bazo ligeramente agrandado.

Talasemia mayor

Defecto en la copia de dos genes adquiridos de ambos padres en forma homocigótica).

La talasemia mayor es la forma más rara pero más grave de talasemia. Los pacientes necesitan transfusiones de sangre regularmente.

Talasemia intermedia

Es una forma especial de talasemia homocigótica (dos copias del defecto del gen adquiridos de ambos padres), pero mitigando cambios adicionales en la formación de sangre, por ejemplo, producción de hemoglobina fetal, para toda la vida.

La hemoglobina fetal normalmente ocurre solo en neonatos y bebés para luego ser reemplazada a medida que el individuo crece.

En el caso de talasemia intermedia, los pacientes necesitan repetidamente transfusiones de sangre.

Alfa y beta talasemias

La hemoglobina se compone de varios bloques de construcción. Dependiendo de cuál de ellos esté alterado, existe una talasemia alfa o beta.

La alfa talasemia es más frecuente en Asia y la talasemia beta es más frecuente en Europa.

La gravedad de la enfermedad depende de si un paciente produce solo versiones alteradas de un bloque de construcción de hemoglobina, o si además forma una versión funcional.

Beta talasemias

Para el betabloque de hemoglobina, cada persona tiene dos instrucciones de construcción diferentes, una en los genes que heredó del padre y otra en la madre. Estos tipos de talasemias son comunes en la región mediterránea.

Beta talasemia menor

En la beta talasemia menor, solo uno de los genes está adulterado.

Esta es una forma leve de talasemia que causa poco o ningún síntoma. Aparte de una leve anemia miococítica y posiblemente un bazo ligeramente agrandado no tiene síntomas

Beta talasemia mayor

También denominada anemia de Cooley. En este tipo de talasemia los pacientes no forman cadenas beta-globina normales.

La forma más severa de talasemia es la talasemia mayor. Deben realizársele a los niños transfusiones de sangre como terapia desde los seis meses de vida hasta los doce meses. Los niños sin transfusiones no son capaces de sobrevivir a medio plazo.

La razón por la que los niños no necesitan transfusiones de sangre desde el nacimiento es la producción inicial de la llamada hemoglobina fetal (cadenas 2 alfa y 2 γ), que no requieren cadenas beta.

Sin embargo, la producción de cadenas γ disminuye cada mes de vida, y la falta de cadenas beta se vuelve cada vez más importante y luego se manifiesta clínicamente.

Beta talasemia intermedia

La forma especial de talasemia homocigótica, transfusiones de sangre (enlace a la terapia) es a partir de la edad de 1 año, ocasionalmente necesaria o solo en etapas especiales de la vida o complicaciones como cuando se presentan infecciones, en el embarazo o en algunas etapas del crecimiento.

Alfa talasemias

En las alfa talasemias hay incluso cuatro genes para el bloqueo alfa de la hemoglobina, dos maternos y dos paternos, que codifican para la cadena de globina alfa.

Por lo tanto, hay diferentes formas de alfa talasemia con diferente presentación. Las alfa talasemias son comunes en Asia y África.

Alfa mínimo de talasemia

Si solo se trata de una mutación, se habla de los mínimos de alfa talasemia, que se producen sin síntomas.

Alfa talasemia menor

Cuando se presenta la alfa talasemia menor, los dos genes son defectuosos y es también llamada intermedia. Esto trae síntomas leves o sin síntomas.y provoca cambios en los valores cuando se realiza un análisis de sangre.

Alfa talasemia intermedia

En la alfa talasemia intermedia hay tres copias de genes defectuosos. Se le denomina enfermedad de la hemoglobina H).

Esta hemoglobina está formada por cuatro cadenas de beta-globina y los síntomas son de leves a moderados, como anemia, agrandamiento del hígado y del bazo (hepatoesplenomegalia), deficiencia de ácido fólico y cálculos biliares.

Alfa talasemia mayor

Es una forma especial de talasemia mayor, donde todos los genes son defectuosos. Los embriones que fallan en los cuatro genes alfa no son viables y los niños afectados generalmente mueren durante el embarazo, antes del nacimiento.

También hay talasemia delta y gamma, pero ambas son muy raras
y generalmente leves.

Por lo general, las diversas alteraciones genéticas se heredan de los padres a sus hijos, pero también pueden ocurrir accidentalmente, poco después de la fertilización del óvulo.

Síntomas de la Talasemia

Las dos formas principales de talasemia ya son evidentes en los primeros años de vida.

Los bebés afectados son muy pálidos. La piel de los afectados suele ser ligeramente amarillenta ( ictericia). El color proviene de productos de degradación de la hemoglobina.

La anemia causa mareos y dolor de cabeza. Los pacientes se quedan sin aliento rápidamente, se sienten cansados. A menudo es difícil para ellos concentrarse.

Los pacientes con talasemia suelen tener una mayor frecuencia cardíaca en reposo, su corazón late inusualmente rápido, con el fin de distribuir mejor la sangre existente en el cuerpo provocando taquicardia.

Es visible también un estómago anormalmente grande. En vista de que normalmente, la formación de sangre en el hígado y el bazo ocurre después del nacimiento, la producción anormal de eritrocitos a esta edad, afecta a estos órganos,

Los productos de descomposición se acumulan y se produce un agrandamiento del bazo: esplenomegalia, o agrandamiento del hígado: hepatomegalia.

El cuerpo trata de compensar la falta de oxígeno en la sangre formando cada vez más glóbulos rojos en la médula ósea.

Para esto, la cavidad se ensancha en el hueso en el que se encuentra la médula y hay un aumento de volumen de los huesos.

Los huesos se hacen más anchos y más friables. Debido a la anemia (disminución de glóbulos rojos), se produce una producción excesiva de células sanguíneas que no funcionan en la médula ósea roja.

Esto es notable por los huesos inestables particularmente gruesos o anchos.

Este cambio estructural significa que el hueso ya no puede cumplir sus otras funciones, por ejemplo, la función de soporte.
Provocando huesos menos estables que pueden deformarse y romperse fácilmente fracturas óseas).

La beta talasemia mayor suele ser más grave que la alfa-talasemia mayor.

Las personas que solo tienen una talasemia menor pueden quedarse sin aliento más rápido durante el ejercicio y ser menos eficientes que las personas completamente sanas. Pero también puedes vivir sin síntomas.

Se observa un retraso en el crecimiento como consecuencia de la sobrecarga de hierro después de repetidas transfusiones.

Diagnóstico de la talasemia

La talasemia mayor aparece tan pronto como el cuarto o quinto mes de vida. Para el tercer mes de vida, el nivel de hemoglobina suele ser bajo en los niños.

En niños sanos aumenta gradualmente, no tanto en niños con beta talasemia mayor. Estos son inusualmente pálidos.

Se puede encontrar evidencia adicional de talasemia en la historia familiar de un niño.

Si a un familiar se le diagnostica talasemia o si el paciente tiene ascendencia en una región donde prevalece la talasemia, se confirma la sospecha de la enfermedad.

A primera vista, la talasemia se parece a una anemia por deficiencia de hierro, ya que tienen glóbulos rojos muy pequeños.

Pero hay diferencias notables: el nivel de hierro en el suero sanguíneo disminuye en la deficiencia de hierro en los pacientes con talasemia, es normal, por lo que son necesarios exámenes de laboratorio.

Un análisis de laboratorio de hemoglobina finalmente prueba si un paciente realmente tiene talasemia y, de ser así, qué forma. Es posible un diagnóstico en el útero (diagnóstico prenatal).

Tratamiento de la talasemia

La única posibilidad de recuperación en la talasemia mayor (para evitar las consecuencias a largo plazo de las transfusiones de sangre frecuentes): trasplante de células madre o de médula ósea con un hermano o donante.

Este procedimiento es riesgoso porque la propia médula ósea del cuerpo debe ser destruida y el sistema inmunológico está paralizado durante semanas.

El éxito de la terapia es mayor al 90 por ciento para donantes hermanos, y aproximadamente del 80 al 85 para donantes externos en trasplante antes de los 16 años.

Cada niño debe recibir un trasplante si existe un hermano donante idéntico. Para saber si un donante hermano encaja debe determinarse en investigaciones de laboratorio especializadas.

Los pacientes con alfa talasemia mayor pueden ser tratados bastante bien con transfusiones de sangre, ya que necesitan menos cantidades de sangre que los pacientes con beta talasemia mayor.

Las personas con solo una forma leve de talasemia, como la beta talasemia menor o la alfa talasemia intermedia, por lo general no requieren transfusiones.

El medico puede indicar un tratamiento con la administración de ácido fólico y vitamina B12 para apoyar la formación de sangre.

En caso de síntomas severos, síntomas que limitan fuertemente a la persona afectada en la vida cotidiana, la ingestión diaria o la inyección de medicamentos es inevitable.

Efecto de los tratamientos

Transfusiones de sangre

A través de la transfusión de sangre, el cuerpo obtiene suficientes glóbulos rojos y se detiene con su propia producción.

Esto conduce a una reducción o alivio de todas las quejas (agrandamiento del bazo y el hígado, fracturas, etc.) y las previene.

Sobrecarga de hierro tras repetidas transfusiones.

En las transfusiones regulares de sangre, el cuerpo siempre recibe el hierro asociado, que está presente en los eritrocitos (glóbulos rojos) y no tiene forma de excretar el hierro en exceso.

Por lo tanto, el hierro se deposita en los órganos, lo que puede conducir a un daño grave en los órganos como el corazón y los órganos formadores de hormonas.

Esta fue la causa más común de muerte para los afectados antes del descubrimiento de los quelantes.

Terapias para la reducción de los efectos

Terapia de eliminación de hierro con quelantes de hierro.

Los efectos secundarios de la transfusión de sangre son tratados con quelantes.

Los quelantes pueden unir el exceso de hierro y permitir que el cuerpo lo excrete principalmente a través de los riñones y luego a través de la orina.

Con este tratamiento, una vida normal es posible, pero no combate la causa de la enfermedad. Hasta el momento hay varios quelantes con diferentes ventajas y desventajas en el mercado. Sobre la elección del fármaco, el médico decide después del caso individual de los pacientes.

Terapia de Reemplazo Hormonal

Cuando la acumulación excesiva de hierro (envenenamiento por hierro) afecta a los órganos formadores de hormonas, la terapia de reemplazo hormonal (reemplazo hormonal) es necesaria para asegurar el crecimiento en los niños o la regulación adecuada de los procesos metabólicos.

Tipos de quelantes de hierro

Desferal

  • La sustancia activa es la desferioxamina.
  • En su mecanismo de acción hace que el hierro se excreta a través del intestino o el riñón.
  • Debe administrarse en inyecciones o por infusión.
  • La terapia es relativamente lenta en toda la noche.
  • No es tan común hoy en día ya que hay nuevas terapias que son más simples.
  • Es la droga más conocida y segura.

Exjade

  • La sustancia activa es el defarasirox.
  • Se administra una vez al día.
  • Su administración es oral, disuelto en agua.
  • Posiblemente puede conducir a trastornos renales, pero en su mayoría son reversibles.
  • Es un medicamento relativamente nuevo pero seguro.

Ferriprox

  • La sustancia activa es la deferiprona.
  • Se usa en los casos de incompatibilidad con el Desferal y el Defarasirox.
  • Se administra tres veces por día.
  • Relativamente bueno para eliminar el hierro del músculo cardíaco.
    Su presentación es en tabletas.
  • Un efecto secundario es que puede causar dolor en las articulaciones.
  • Se debe tener mucho cuidado de no reducir los glóbulos blancos ya que puede provocar susceptibilidad a las infecciones.
  • Se debe realizar un control de los niveles en sangre necesarios cada 4 a 12 semanas.

En todos los pacientes con sobrecarga de hierro de 1 a 2 veces al año debe realizarse un control de todos los órganos en los que se presentan depósitos de hierro (corazón) y en los que son atacados por los medicamentos (riñón e hígado).

La dosis y la frecuencia de la ingesta de medicamentos están determinada por la cantidad de depósitos de hierro en los órganos y controlada en el laboratorio por el nivel de ferritina.

Pronóstico

Hace solo unas décadas, sin transfusiones ni medicamentos, no hubo supervivencia hasta la edad adulta.

Hoy en día, todos los niños afectados alcanzan la edad adulta a través de nuevas terapias. La esperanza de vida es apenas limitada gracias a las terapias modernas.