Son las células especializadas de la placenta, desempeñan un papel principal en la implantación y la formación de la interfaz materno-fetal.
A través de un proceso de diferenciación inusual examinado en esta revisión, estas células fetales adquieren propiedades de leucocitos y células endoteliales que permiten muchas de sus funciones especializadas.
En los últimos años, se ha aprendido mucho sobre los mecanismos reguladores, desde las redes transcripcionales hasta la tensión de oxígeno, que controlan la diferenciación del trofoblasto. El desafío es convertir esta información en pruebas clínicamente útiles para controlar la función placentaria y, por lo tanto, el resultado del embarazo.
Importancia de la formación de sincitiotrofoblasto
Entran junto al endometrio materno y deben exhibir propiedades invasivas para formar una relación vascular materno-fetal efectiva. Sin embargo, la invasividad excesiva de las células del trofoblasto puede causar demasiado estrés en el útero, lo que produce un sangrado uterino e incita a una respuesta inmune contra el embrión.
Aunque el endometrio uterino tiene medios para controlar la invasión del trofoblasto, los propios trofoblastos pueden haber evolucionado para limitar su propia invasividad en el endometrio uterino. Uno de estos mecanismos parece estar retardando el tránsito a través de sus propios ciclos celulares.
La inhibición de los ciclos celulares provoca endoreduplicación, formando células gigantes trofoblásticas. En seres humanos y especies marinas, los sincitiotrofoblastos se forman a través de la fusión de células citotrofoblásticas, lo que resulta en el cese de los ciclos celulares y la regulación de la invasión de trofoblasto del endometrio materno.
La sincitización puede no ser el único mecanismo mediante el cual los trofoblastos controlan su invasividad. Se sabe que Hyrax tiene placentación hemocorial, pero sus trofoblastos no forman un sincitio. Esta apariencia independiente de funciones similares en diferentes lados es un excelente ejemplo de evolución convergente.
Líneas celulares trofoblásticas espontáneas, inmortalizadas y transformadas
Las líneas celulares de trofoblasto se han convertido en una herramienta invaluable para estudiar diversos aspectos de la biología del trofoblasto. Estas líneas celulares son más resistentes cuando se comparan con cultivos de células trofoblásticas primarias, incluyendo períodos de vida prolongados en cultivo.
Por lo tanto son ventajosas para estudios que abarcan investigaciones más detalladas de la función del trofoblasto y la biología molecular. Las líneas celulares de trofoblasto pueden establecerse a partir de cultivos primarios mediante selección espontánea in vitro o mediante expresión ectópica de oncoproteínas que confieren inmortalidad.
Las células de coriocarcinoma son poblaciones transformadas de células de trofoblasto que se adaptan fácilmente a las condiciones in vitro. Sin embargo, debido a estos rasgos, los datos obtenidos de estas líneas celulares manipuladas o transformadas deben interpretarse con precaución.
Estas líneas celulares de trofoblasto se han eliminado de su entorno in vivo durante muchos pasajes y pueden distorsionarse en algunas de sus propiedades.
De todos modos, se usan comúnmente como un recurso conveniente y valioso para proporcionar información sobre la función del trofoblasto. En la tabla se proporciona una lista de líneas celulares de trofoblasto humano comúnmente usadas.
Lesiones trofoblasticas
Las proliferaciones trofoblásticas pueden presentar problemas en el diagnóstico diferencial con el carcinoma endometrioide de alto grado, el carcinoma de células escamosas y las EC que contienen células trofoblásticas.
El tumor trofoblástico del sitio placentario está compuesto por células trofoblásticas intermedias caracterizadas por células mononucleares de tamaño medio a grande o, raramente, células multinucleadas que muestran núcleos agrandados y nucléolos prominentes.
Las características útiles incluyen el hallazgo de células neoplásicas que reemplazan las paredes vasculares asociadas con la necrosis fibrinoide y la división de las fibras musculares por las células tumorales. La queratina y la EMA no son útiles en el diagnóstico diferencial entre EC y tumor trofoblástico del sitio placentario.
Sin embargo, este último también es positivo para alfa-inhibina, hPL, CD146 y, focalmente, hCG. Finalmente, estos pacientes tienen niveles séricos elevados de hCG en aproximadamente el 50% de los casos.
La otra proliferación trofoblástica que puede confundirse con una CE endometrioide pobremente diferenciada o un carcinoma de células escamosas es el tumor trofoblástico epitelioide.
Esta neoplasia se caracteriza por una proliferación de células trofoblásticas intermedias que se originan del trofoblasto coriónico, en el cual los nidos de células mononucleares con citoplasma claro a eosinófilo se distribuyen frecuentemente alrededor de los vasos sanguíneos sin invadir las paredes del vaso.
Las características morfológicas distintivas incluyen una extensa necrosis tipo hialina con una distribución geográfica y márgenes bien definidos.
La queratina y la EMA no son útiles en el diagnóstico diferencial entre el tumor trofoblástico epitelioide y la CE. Sin embargo, el tumor trofoblástico epitelioide también es positivo para alfa-inhibina y p63, y es focalmente positivo para hPL, hCG y CD116.
El coriocarcinoma generalmente es fácil de distinguir de la EC ya que típicamente muestra un crecimiento bifásico, con células mononucleares rodeadas por células sincitiotrofoblasto. Sin embargo, cabe destacar que el coriocarcinoma se puede ver en asociación con una CE endometrioide.
Enfermedades trofoblásticas gestacionales
Las enfermedades del trofoblasto gestacional son una rareza de la biología humana. Una mola hidatidiforme es lo que sucede, por ejemplo, cuando dos gametos masculinos y sus componentes haploides cromosómicos forman un embarazo.
El cigoto formado no se diferencia adecuadamente y conduce a un embarazo que comprende todo o la mayor parte del tejido placentario.
La mola hidatidiforme puede ser invasiva, atacando el útero y los órganos asociados. El tejido normal de la placenta y el tejido de la mola hidatiforme pueden convertirse en un tipo de malignidad. Esto se conoce como neoplasia trofoblástica gestacional (GTN).
La neoplasia maligna más común es el coriocarcinoma, un tipo de implantación de embarazo invasiva. Las neoplasias menos comunes incluyen tumor trofoblástico del sitio placentario (PSTT) y tumor trofoblástico epitelial.
