Es un medicamento antiepiléptico que inhibe la descomposición del ácido γ-aminobutírico al actuar como un inhibidor de la enzima transaminasa.
Usos médicos
En Canadá, la vigabatrina está aprobada para su uso como un tratamiento adyuvante (con otras drogas) en la epilepsia resistente al tratamiento, convulsiones parciales complejas, convulsiones generalizadas secundarias y para el uso en monoterapia en los espasmos infantiles en el síndrome de West.
A partir de 2003, la vigabatrina está aprobada en México para el tratamiento de la epilepsia que no se controla satisfactoriamente mediante terapia convencional (coadyuvante o monoterapia) o en pacientes recientemente diagnosticados que no han probado otros agentes (monoterapia).
La vigabatrina también está indicada para el uso de monoterapia en convulsiones tónico-clónicas secundariamente generalizadas, convulsiones parciales y en espasmos infantiles debidos al síndrome de West.
El medicamento está indicado como monoterapia para pacientes pediátricos de un mes a dos años de edad con espasmos infantiles para quienes los beneficios potenciales superan el riesgo potencial de pérdida de la visión y como terapia adyuvante (complemento) para pacientes adultos con convulsiones parciales complejas refractarias.
Se ha registrado que la vigabatrina redujo las convulsiones en un 50-100% en el 85% de los niños con síndrome de Lennox-Gastaut que tuvieron malos resultados con el valproato de sodio.
Otros usos:
La vigabatrina redujo los síntomas del trastorno de pánico inducido por tetracisptina de la colecistoquinina, además de niveles elevados de cortisol y ACTH, en voluntarios sanos.
También se usa para tratar las convulsiones en la deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínica (SSADHD), que es un defecto metabólico del innato que causa discapacidad intelectual, hipotonía, convulsiones, trastornos del habla y ataxia a través de la acumulación de ácido γ-hidroxibutírico (GHB).
La vigabatrina ayuda a disminuir los niveles de GHB a través de la inhibición de GABA transaminasa. Sin embargo, esto solo está en el cerebro; no tiene ningún efecto sobre la transaminasa GABA periférica, por lo que el GHB sigue acumulándose y, finalmente, llega al cerebro.
Efectos adversos
Sistema nervioso central:
- Somnolencia (12.5%).
- Dolor de cabeza (3.8%).
- Mareo (3.8%).
- Nerviosismo (2.7%).
- Depresión (2.5%).
- Alteraciones de la memoria (2.3%).
- Diplopía (2.2%).
- Agresión (2.0%).
- Ataxia (1.9%).
- Vértigo (1.9%).
- Hiperactividad (1.8%).
- Pérdida de visión (1.6%).
- Confusión (1.4%).
- Insomnio (1.3%).
- Problemas de personalidad ( 1.1%).
De 299 niños, 33 (11%) se volvieron hiperactivos. Algunos pacientes desarrollan psicosis durante el curso de la terapia con vigabatrina, que es más común en adultos que en niños. Esto puede suceder incluso en pacientes sin antecedentes de psicosis.
Otros efectos secundarios raros del SNC incluyen ansiedad, labilidad emocional, irritabilidad, temblor, marcha anormal y trastorno del habla.
Aparato digestivo:
- Dolor abdominal (1.6%).
- Estreñimiento (1.4%).
- Vómitos (1.4%).
- Náuseas (1.4%).
La dispepsia y el aumento del apetito se produjeron en menos del 1% de los sujetos en los ensayos clínicos.
General:
- Fatiga (9.2%).
- Aumento de peso (5.0%).
- Astenia (1.1%).
Sensorial:
En 2003, Frisén y Malmgren demostraron que la vigabatrina causa una atrofia difusa irreversible de la capa de fibras nerviosas retinianas en un estudio retrospectivo de 25 pacientes.
Esto tiene el mayor efecto en el área externa (a diferencia del área macular o central) de la retina. Los defectos del campo visual habían sido informados ya en 1997 por Tom Eke y otros, en el Reino Unido.
Algunos autores, incluyendo Comaish et al. creen que la pérdida del campo visual y los cambios electrofisiológicos pueden ser demostrables en hasta el 50% de los usuarios de Vigabatrin.
Interacciones
Un estudio publicado en 2002 encontró que la vigabatrina causa un aumento estadísticamente significativo en el aclaramiento plasmático de la carbamazepina.
En 1984, los doctores Rimmer y Richens de la Universidad de Gales informaron que la administración de vigabatrina con fenitoína redujo la concentración sérica de fenitoína en pacientes con epilepsia resistente al tratamiento.
Más tarde los mismos dos científicos informaron una caída en la concentración de fenitoína del 23% en cinco semanas en un artículo que describía su intento fallido de elucidar el mecanismo detrás de esta interacción.
Farmacología
La vigabatrina es un inhibidor irreversible de gamma-aminobutírico ácido aminotransferasa (GABA-AT), la enzima responsable del catabolismo del GABA, que aumenta el nivel de GABA en el cerebro.
La vigabatrina es un compuesto racémico y su enantiómero [S] es farmacológicamente activo.
Nombres comerciales
Vigabatrin se vende como Sabril en Canadá, México, y el Reino Unido.
La marca en Dinamarca es Sabrilex. Sabril fue aprobado en los Estados Unidos el 21 de agosto de 2009 y actualmente se comercializa en los EE. UU. Por Lundbeck Inc., qe adquirió Ovation Pharmaceuticals, el patrocinador de EE. UU.
