Básicamente, esto significa que parte de la droga permanece activa e inactiva.
A menudo esto depende del pH de la solución (es decir, su acidez o alka-salinidad) en el que se disuelve el fármaco. Por ejemplo un ácido débil no se debe disolver mucho, si se disuelve en un medio ambiente ácido.
Esto significa que el fármaco puede atravesar las membranas de forma más activa que si se hubiera disuelto en una solución neutra.
Es muy importante que el paciente tome la medicina como lo ha indicado el prescriptor a fin de obtener el mejor valor terapéutico. Por lo tanto una enfermera puede explicar al paciente la razón y los mecanismos para que usted tome los medicamentos de forma concreta.
Distribución
Una vez que las drogas se han administrado y absorbido, tienen que ser distribuidas a su sitio de acción. Para algunos medicamentos el sitio de aplicación es conocido y tales drogas están disponibles para aplicación local o tópica. Todos los demás medicamentos deben ser distribuidos por todo el cuerpo.
Hay cuatro elementos principales para esto:
Distribución en los fluidos corporales: estos son principalmente plasmáticos, fluido intersticial e fluido intracelular.
las dianas moleculares para drogas son las que se encuentra en estas áreas.
La absorción en el cuerpo tejidos/órganos: tejidos específicos toman algunos medicamentos, por ejemplo, el yodo y la glándula tiroides.
Unión de proteínas plasmáticas: proteínas tales como albúmina que permite unir las moléculas de las drogas. Esto varía ampliamente entre los fármacos. Las drogas con destino a las proteínas plasmáticas son farmacológicamente inertes; sólo los medicamentos gratuitos están activos.
Algunos medicamentos no se unen (por ejemplo, la cafeína) y algunos que están altamente vinculados (por ejemplo, warfarina que es 99 por ciento unida a proteínas plasmáticas).
Paso a través de las barreras: los dos principales ejemplos son la placenta y la barrera hematoencefálica. Los medicamentos deben ser altamente solubles en lípidos para pasar a través de estas barreras o no podrán ser capaces de llegar a su sitio de acción.
Algunos medicamentos cuando se absorben en el estómago entran en la circulación y pasan a través del hígado. Esto se conoce como el efecto de primer paso.
La acción del fármaco también puede ser afectada por afinidad de drogas. Cuanto mayor sea la afinidad tanto mejor es la acción del fármaco.
Acción de los fármacos agonistas y antagonistas
Los agonistas activan los receptores para producir una respuesta. Los antagonistas se unen con los receptores, pero no los activan o provocan una respuesta.
Pueden en realidad bloquear la activación de los receptores. Los agonistas parciales producen una respuesta. Sin embargo, esto es menos de lo que se esperaría por un completo fármaco agonista.
Los agonistas inversos son fármacos que pueden reducir la actividad normal de la célula. Los antagonistas competitivos son medicamentos que impiden la activación de la célula por su agente normal.
Los antagonistas no competitivos son drogas que puedan bloquear al receptor pero no de una forma permanente.
Lo que las medicinas hacen al cuerpo
La farmacocinética clínica es la aplicación de principios farmacocinéticos y farmacodinámicos para el manejo terapéutico seguro y efectivo de un paciente individual .
Fórmula Half-Life
El término vida media farmacocinética (t1 / 2) se refiere al tiempo que toma la mitad de la dosis inicial de medicamento administrada para eliminarse del cuerpo, es decir:
- t1 / 2 = 0.693 / ke (Donde ke = primer orden de constante de eliminación del medicamento.)
Por ejemplo, una dosis medicada con una vida media de 12 horas, tendría un 25 por ciento de la medicación restante en el cuerpo después de 24 horas.
Muchos medicamentos se clasifican en términos de sus vidas medias. Por ejemplo, las benzodiazepinas se clasifican en términos de:
- Actuación ultracorta (t1 / 2 <6 horas): midazolam, triazolam.
- De acción corta (t1 / 2 6-12 horas): oxazepam, temazepam.
- De acción media (t1 / 2 12-24 horas): alprazolam, bromazepam, lorazepam.
- De acción prolongada (t1 / 2> 24 horas): clobazepam, clonazepam, diazepam, flunitrazepam, nitrazepam.
Absorción, metabolismo y excreción
La absorción desde el sitio de administración permite la entrada del agente terapéutico (directa o indirectamente) en el plasma.
Los factores relacionados con la medicina incluyen el estado de ionización, el peso molecular, la solubilidad y la formulación.
Los medicamentos pequeños, no ionizados y solubles en lípidos impregnan las membranas plasmáticas más fácilmente.
Una vez absorbido, el medicamento puede luego salir de manera reversible del torrente sanguíneo y distribuirse en los líquidos intersticiales e intracelulares.
La permeabilidad de un medicamento se define por la barrera hematoencefálica, la barrera de los testículos sanguíneos y la barrera hematopoyética.
La mayoría de los medicamentos están ligados a proteínas en cierta medida; solo un medicamento no unido es libre de llevar a cabo su (s) acción (es) farmacológica (s).
El almacén de depósito se refiere a los medicamentos lipófilos que almacenan en grasa, drogas que se unen al calcio, etc.
El volumen de distribución es la medida en que un medicamento se distribuye fuera del torrente sanguíneo y hacia los tejidos del cuerpo (es decir, el sitio de los receptores de fármacos).
Una disminución en VD dará como resultado concentraciones plasmáticas más altas para medicamentos hidrofílicos tales como gentamicina, digoxina y litio.
Una mayor proporción de grasa corporal aumentará VD para los medicamentos lipofílicos, como el diazepam, que causa un aumento en la vida media plasmática.
Metabolismo
Antes de ser excretado, el medicamento es metabolizado por el hígado, el riñón u otros sitios.
Se refiere al proceso de hacer que el medicamento sea más polar (más soluble en agua), lo que puede conducir a la inactivación y excreción de medicamentos.
Los metabolitos pueden ser más o menos (profármaco) activos que el medicamento original.
El hígado es la principal fuente de estas enzimas (enzimas P450), aunque pueden estar presentes en el tracto gastrointestinal, corazón, pulmón, cerebro y riñón.
1. Reacciones de fase I (no sintéticas)
Las reacciones de fase I (no sintéticas) implican modificaciones estructurales menores de la estructura parental a través de la oxidación, reducción o hidrólisis para producir metabolitos más pequeños, más solubles en agua.
Estos son manejados predominantemente por enzimas conocidas como las enzimas Cytochrom P450.
Las reacciones de fase I con frecuencia proporcionan un «mango» para modificaciones posteriores mediante reacciones de fase II posteriores.
2. Reacciones de Fase II (sintéticas)
Las reacciones de fase II (sintéticas) implican el acoplamiento de una molécula endógena soluble en agua, como ácido glucurónico, sulfato y glutatión, a un compuesto químico (compuesto parental y / o metabolito de Fase I) para facilitar la excreción.
Las causas más comunes de las interacciones de medicina a medicina son la farmacocinética, especialmente las metabólicas.
Estas se conocen como las interacciones del citocromo P450.
Una gran cantidad de interacciones clínicamente importantes surgen de la inhibición o inducción de sustratos (medicamentos que son significativamente metabolizados por las enzimas dadas).
Los inhibidores: son compuestos que generalmente son capaces de inhibir el metabolismo de los diversos sustratos.
Como resultado, la administración del inhibidor puede conducir a una concentración en plasma aumentada del sustrato.
Por ejemplo, la ciprofloxacina inhibe la enzima CYP3A4 que metaboliza la clozapina, que puede conducir a una toxicidad de la clozapina.
Los inductores: del P450 especificado tienen la capacidad de aumentar la actividad de la enzima designada y, por lo tanto, reducir las concentraciones plasmáticas de los sustratos enumerados.
Por ejemplo, la carbamazepina induce el metabolismo de la ciclosporina a través de la enzima CYP3A4, lo que conduce a una reducción en los niveles plasmáticos de ciclosporina y, por lo tanto, a la pérdida de eficacia.
Excreción
Los medicamentos y sus metabolitos se eliminan del cuerpo en la orina, la bilis y / o las heces.
Algunos casos primero necesitan ser metabolizados a más porciones solubles en agua (los ejemplos incluyen amiodarona, amitriptilina, amlodipina, anfotericina B, aripiprazol, aspirina, atomoxetina, atorvastatina, azitromicina, felodipina, etc.)
Otros se excretan sin cambios o relativamente sin cambios (penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, ganciclovir, milrinona, oseltamivir, risedronato, vareniclina, etc.).
Los principales procesos implicados en la excreción son la filtración glomerular, la secreción tubular y la reabsorción tubular.
La excreción tubular y la reabsorción también pueden estar influenciadas por medicamentos que hacen que la orina sea más ácida (cloruro de amonio, grandes dosis de vitamina C) o más alcalina.
Liquidación de creatinina y creatinina
La creatinina (rango normal: mujeres 50-110 micromol / l; varones 60-120 micromol / l) es el producto metabólico del metabolismo muscular.
Su nivel es un reflejo tanto de la masa muscular como de la función renal, ya que la creatinina se elimina predominantemente mediante filtración glomerular a través del riñón.
Los niveles bajos pueden indicar inanición de proteínas, enfermedad hepática o embarazo, mientras que se observan niveles elevados de insuficiencia renal, degeneración muscular y efectos de algunos medicamentos que bloquean la secreción renal (p. Ej., Cimetidina y trimetoprima).
