También conocido como ursodiol y la abreviación UDCA, es un ácido biliar secundario.
El ácido ursodesoxicólico (INN, BAN y AAN), y la abreviatura UDCA, del nombre latino ursus que significa oso, ya que la bilis de oso contiene la sustancia, es uno de los ácidos biliares secundarios, que son subproductos metabólicos de las bacterias intestinales.
Los problemas con la consistencia de la bilis (engrosamiento) y la forma en que fluye causan enfermedades del hígado en hasta el 20% de los jóvenes con fibrosis quística. Los conductos biliares pueden obstruirse y causar cirrosis en una o más partes del hígado.
Es un ácido biliar de origen natural y se utiliza para disolver cálculos biliares que son ricos en colesterol. También se utiliza para mejorar el flujo de bilis en la cirrosis biliar primaria.
Efectos endógenos
Los ácidos biliares primarios son producidos por el hígado y almacenados en la vesícula biliar.
Cuando se secretan en el intestino, los ácidos biliares primarios pueden ser metabolizados en ácidos biliares secundarios por bacterias intestinales. Los ácidos biliares primarios y secundarios ayudan al cuerpo a digerir las grasas.
El ácido ursodesoxicólico ayuda a regular el colesterol al reducir la velocidad a la que el intestino absorbe las moléculas de colesterol mientras rompe las micelas que contienen colesterol.
Debido a esta propiedad, el ácido ursodesoxicólico se usa para tratar los cálculos biliares (colesterol) sin cirugía. También se usa para aliviar la picazón durante el embarazo en algunas mujeres que sufren colestasis obstétrica.
Si bien se sabe que algunos ácidos biliares son promotores de tumores de colon (por ejemplo, ácido desoxicólico), se cree que otros, como el ácido ursodesoxicólico, son quimiopreventivos, quizás induciendo la diferenciación celular y/o la senescencia celular en las células epiteliales de colon.
Se cree que inhibe la apoptosis. También se ha demostrado experimentalmente que el ácido ursodesoxicólico suprime la respuesta inmune, como la fagocitosis de células inmunitarias.
La exposición prolongada y/o el aumento de cantidades de ácido ursodesoxicólico sistémico (en todo el cuerpo, no solo en el sistema digestivo) puede ser tóxico.
Usos médicos
El ácido ursodesoxicólico es un ácido biliar de origen natural que se toma como una tableta o líquido para tratar de prevenir la enfermedad hepática en personas con fibrosis quística.
El ácido ursodesoxicólico mejora las medidas de la función hepática, reduce el riesgo de desarrollar enfermedad hepática crónica y mejora los resultados en general en personas con fibrosis quística.
Una lista incompleta de los usos actuales es la siguiente:
Reducción de la formación de cálculos biliares, ya sea en pacientes con cálculos biliares no aptos para la colecistectomía, o pacientes obesos que experimentan una rápida pérdida de peso para prevenir la formación de cálculos biliares.
Para el tratamiento de la colangitis biliar primaria (también conocida como cirrosis biliar primaria, PBC). Con el objetivo de mejorar el flujo biliar en pacientes con fibrosis quística (controversial). En recién nacidos con insuficiencia biliar.
Después de la cirugía bariátrica, para prevenir la colelitiasis debido a la rápida pérdida de peso con sobresaturación del colesterol biliar y también a la discinesia biliar secundaria a anomalías en la colecistoquinina y la enervación biliar.
Los metanálisis han arrojado resultados contradictorios sobre el beneficio de la mortalidad del ácido ursodesoxicólico en la cirrosis biliar primaria; sin embargo, los análisis que excluyen los ensayos de corta duración (es decir, <2 años) han demostrado un beneficio de supervivencia y, en general, se consideran más relevantes clínicamente.
Una revisión sistemática de Cochrane en 2012 no encontró beneficios significativos en la reducción de la mortalidad, la tasa de trasplante de hígado, el prurito o la fatiga.
El ursodiol es el único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratar la cirrosis biliar primaria, pero muchos pacientes no responden; Se están estudiando otros tratamientos.
El ursodiol se puede usar para tratar la colestasis intrahepática del embarazo, para aliviar los síntomas de picazón, para disminuir la tasa de mortalidad infantil y para disminuir la absorción de bilis.
Se cree que el ursodiol no reduce la mortalidad materna por hemorragia en tales casos.
En niños, el uso de ácido ursodesoxicólico no está autorizado, ya que no se ha establecido su seguridad y efectividad. Se está acumulando evidencia de que el ácido ursodesoxicólico es inefectivo e inseguro en la hepatitis neonatal y la colestasis neonatal.
No hay pruebas suficientes para justificar el uso de rutina del ácido ursodesoxicólico en la fibrosis quística, especialmente de los datos disponibles para el análisis de los resultados a largo plazo, como la muerte o la necesidad de trasplante de hígado.
En el doble de la dosis diaria recomendada, el ácido ursodesoxicólico reduce los niveles elevados de enzimas hepáticas en las personas con colangitis esclerosante primaria.
Pero su uso se asoció con un mayor riesgo de eventos adversos graves (el desarrollo de cirrosis, várices, muerte o trasplante de hígado) en pacientes que recibió ácido ursodesoxicólico en comparación con los que recibieron placebo.
Los eventos adversos graves fueron más frecuentes en el grupo de ácido ursodesoxicólico que en el grupo de placebo.
El riesgo fue 2.1 veces mayor para la muerte, el trasplante o los criterios de inclusión mínimos en pacientes con ácido ursodesoxicólico que para los que recibieron placebo.
Se concluye que el uso de ácido ursodesoxicólico se asocia con pruebas hepáticas séricas mejoradas que no siempre se correlacionan con una mejor condición hepática.
La información de medicamentos de la OMS desaconseja su uso en la colangitis esclerosante primaria en dosis no aprobadas más allá de 13 a 15 mg/kg/día.
Investigaciones recientes en la Universidad de Sheffield indican que el ácido ursodesoxicólico se muestra prometedor en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Originalmente se usaba para tratar los cálculos biliares, pero en los últimos años se ha utilizado para tratar y prevenir la progresión de la enfermedad hepática relacionada con la fibrosis quística.
El ácido ursodesoxicólico probablemente desempeñará un papel en el retraso de la necesidad de trasplante de hígado.
Un estudio controlado con placebo de 145 pacientes con cirrosis biliar primaria descubrió que la enfermedad progresaba más lentamente en pacientes que recibieron ácido ursodesoxicólico.
Este grupo también tuvo una probabilidad significativamente menor de trasplante o muerte durante el estudio de dos años.
Mecanismo de acción
El medicamento reduce la absorción de colesterol y se utiliza para disolver (colesterol) cálculos biliares en pacientes que desean una alternativa a la cirugía.
Si el paciente deja de tomar el medicamento, los cálculos biliares tienden a repetirse si la condición que dio lugar a su formación no cambia. Por estas razones, no ha suplantado el tratamiento quirúrgico por colecistectomía.
Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico ejerce efectos antiinflamatorios y protectores en las células epiteliales humanas del tracto gastrointestinal.
Se ha relacionado con la regulación de las respuestas inmunorreguladoras mediante la regulación de las citocinas, las defensinas de los péptidos antimicrobianos y participa activamente en la mayor restitución de la herida en el colon.
Además, se ha demostrado que los efectos del ácido ursodesoxicólico ejercen acciones fuera de las células epiteliales.
Nombres comerciales
El ácido ursodesoxicólico se puede sintetizar químicamente y se comercializa bajo múltiples nombres comerciales, entre los que se incluyen: Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursolalk, Ursosalk, Ursoserinox, Ud. y Stener.
Efectos secundarios
El ácido ursodesoxicólico tiene pocos efectos adversos conocidos. La diarrea es la principal reacción adversa. Los pacientes pueden quejarse de un aumento en la picazón cuando comienzan el tratamiento.
Esto puede responder a una reducción en la dosis. El ácido ursodesoxicólico está contraindicado si hay una inflamación aguda de la vesícula biliar o una obstrucción del conducto biliar común.
- Diarrea.
- Indigestión.
- Dolor de cabeza.
- Náuseas o vómitos.
- Dolor de espalda.
- Orina sanguinolenta y turbia.
- Heces negras o alquitranadas.
- Sangrado inusual o moretones.
- Micción frecuente y/o dolorosa.
- Fiebre y tos.
- Pérdida de cabello.
- Hinchazón de párpados, cara, labios, lengua.
En ensayos clínicos con al menos dos años de seguimiento, los pacientes que tomaron ácido ursodesoxicólico mejoraron las pruebas de función hepática. Esto no siempre puede mejorar los síntomas del paciente o la histología del hígado.
Farmacodinamia
El ursodiol (también conocido como ácido ursodesoxicólico) es uno de los ácidos biliares secundarios, que son subproductos metabólicos de las bacterias intestinales. Los ácidos biliares primarios son producidos por el hígado y almacenados en la vesícula biliar.
Cuando se secretan en el colon, las bacterias intestinales pueden metabolizar los ácidos biliares primarios en ácidos biliares secundarios. Los ácidos biliares primarios y secundarios ayudan al cuerpo a digerir las grasas.
El ácido ursodesoxicólico ayuda a regular el colesterol al reducir la velocidad a la que el intestino absorbe las moléculas de colesterol mientras rompe las micelas que contienen colesterol.
Debido a esta propiedad, el ácido ursodesoxicólico se usa para tratar los cálculos biliares sin cirugía.
El ácido ursodesoxicólico reduce los niveles elevados de enzimas hepáticas facilitando el flujo de bilis a través del hígado y protegiendo las células hepáticas. El mecanismo principal es anticolinélico.
Aunque el proceso exacto de la acción anticolinámica del ursodiol no se comprende completamente, se cree que el fármaco se concentra en la bilis y disminuye el colesterol biliar al suprimir la síntesis hepática y la secreción de colesterol e inhibir su absorción intestinal.
La reducción de la saturación de colesterol permite la solubilización gradual del colesterol de los cálculos biliares, lo que resulta en su disolución final.
Ruta de eliminación
Solo pequeñas cantidades de ursodiol aparecen en la circulación sistémica y cantidades muy pequeñas se excretan en la orina.
El ochenta por ciento del ácido litocólico formado en el intestino delgado se excreta en las heces, pero el 20% que se absorbe se sulfata en el grupo 3-hidroxilo en el hígado a los conjugados de litocolilo relativamente insolubles que se excretan en la bilis y se pierden en las heces.
Toxicidad
No se ha informado sobredosificación accidental ni intencionada con ácido ursodesoxicólico. Las dosis de ácido ursodesoxicólico en el rango de 16-20 mg/kg/día han sido toleradas durante 6-37 meses sin síntomas en 7 pacientes.
El LD50 para el ácido ursodesoxicólico en ratas es de más de 5000 mg/kg administrados durante 7-10 días y más de 7500 mg/kg para ratones.
La manifestación más probable de una sobredosis grave con ácido ursodesoxicólico sería probablemente la diarrea, que debe tratarse de forma sintomática.
