El ATP es la principal fuente de energía en las células para sistemas de transporte y muchas enzimas.
La adenosina es un nucleósido purínico de origen natural que se forma a partir de la descomposición del trifosfato de adenosina (ATP por sus siglas en ingles).
La mayoría de ATP se hidroliza a ADP, que puede desfosforilarse aún más a AMP.
La mayoría de los ADP y AMP que se forman en la célula son refosforilados en las mitocondrias por reacciones enzimáticas que requieren oxígeno.
Si hay grandes cantidades de ATP hidrolizado, y especialmente si hay suficiente oxígeno disponible (es decir, hipoxia), entonces parte del AMP puede desfosforilarse adicionalmente a adenosina por la enzima asociada a la membrana celular, la 5′-nucleotidasa.
La adenosina se puede unir a receptores purinérgicos en diferentes tipos de células donde puede producir una cantidad de acciones fisiológicas diferentes.
Una acción importante es la relajación del músculo liso vascular, que conduce a la vasodilatación.
Este es un mecanismo particularmente importante para unir el flujo sanguíneo coronario a las necesidades metabólicas del corazón.
En el músculo liso vascular coronario, la adenosina se une a los receptores de adenosina tipo 2A (A2A), que están acoplados a la proteína Gs.
La activación de esta proteína G estimula la adenilil ciclasa, aumenta el AMP y provoca la activación de la proteína quinasa.
Esto estimula los canales KATP, que hiperpolariza el músculo liso, causando la relajación.
El AMPc incrementado también causa la relajación del músculo liso al inhibir la cinasa de la cadena ligera de la miosina, lo que conduce a una disminución de la fosforilación de la miosina y una disminución de la fuerza contráctil.
También hay evidencia de que la adenosina inhibe la entrada de calcio en la célula a través de los canales de calcio de tipo L.
Dado que el calcio regula la contracción del músculo liso, la reducción del calcio intracelular causa relajación.
En algunos tipos de vasos sanguíneos, hay evidencia de que la adenosina produce vasodilatación a través de aumentos en GMP, lo que conduce a la inhibición de la entrada de calcio en las células, así como a la apertura de los canales de potasio.
En el tejido cardíaco, la adenosina se une a los receptores de tipo 1 (A1), que están acoplados a las proteínas Gi.
La activación de esta vía abre canales de potasio, que hiperpolarizan la célula.
La activación de la proteína Gi también disminuye el AMP, que inhibe los canales de calcio de tipo L y, por lo tanto, la entrada de calcio en la célula.
La inhibición de los canales de calcio de tipo L también disminuye la velocidad de conducción (efecto dromotrópico negativo) particularmente en los nódulos auriculoventriculares (AV).
Finalmente, la adenosina actuando sobre los receptores purinérgicos presinápticos localizados en las terminaciones nerviosas simpáticas inhibe la liberación de norepinefrina.
En términos de sus efectos eléctricos en el corazón, la adenosina disminuye la frecuencia cardíaca y reduce la velocidad de conducción, especialmente en el nodo AV, que puede producir bloqueo auriculoventricular.
Tenga en cuenta, sin embargo, que cuando la adenosina se infunde a los seres humanos, la frecuencia cardíaca aumenta debido a los reflejos barorreceptores causados por la vasodilatación sistémica y la hipotensión.
La adenosina tiene una vida media muy corta. En la sangre humana, su vida media es de menos de 10 segundos. Hay dos destinos metabólicos importantes para la adenosina.
Lo que es más importante, la adenosina se transporta rápidamente a los glóbulos rojos (y otros tipos de células) donde la adenosina desaminasa pasa rápidamente a la inosina, que luego se descompone en hipoxantina, xantina y ácido úrico, que se excreta por los riñones.
La deaminación con adenosina también ocurre en el plasma, pero a un ritmo menor que el que ocurre dentro de las células.
El dipiridamol es un fármaco vasodilatador que bloquea la absorción de adenosina por las células, lo que reduce el metabolismo de la adenosina.
Por lo tanto, un mecanismo importante para la vasodilatación inducida por dipiridamol es su potenciación de la adenosina extracelular.
La adenosina quinasa puede actuar sobre la adenosina y volver a fosforilarla a AMP. Esta ruta de rescate ayuda a mantener el conjunto de nucleótidos de adenina en las células.
Usos
Eficaz para:
• El tratamiento de ciertos tipos de latidos cardíacos irregulares: como un medicamento intravenoso solo con receta.
Posiblemente efectivo para:
- Tratar la pérdida de peso en personas con cáncer avanzado: el ATP intravenoso parece mejorar el apetito, la ingesta de alimentos y la calidad de vida en personas con cáncer de pulmón no microcítico avanzado y otros tumores.
- Heridas: generalmente en las piernas, debido a la mala circulación (úlceras por estasis venosa). El AMP intramuscular puede aliviar la retención de líquidos, el picor, la hinchazón y el enrojecimiento debido a las úlceras por estasis venosa.
Insuficiente evidencia de:
- Herpes zoster: las primeras investigaciones sugieren que el AMP administrado por inyección en el músculo podría ser eficaz para tratar la infección por herpes zoster (culebrilla) y para prevenir el dolor nervioso que sigue a estas infecciones.
- Cáncer de pulmón: los estudios en desarrollo sugieren que el ATP no es efectivo para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
- Dolor.
- Otras condiciones.
Dosificación
Adulto en presentación inyectable
- 6 mg IVP durante 1-3 segundos (puede administrarse intravenoso), si no hay conversión dentro de 1-2 minutos, dar 12 mg IVP, repita una segunda vez si es necesario (30 mg en total).
Pediátrico en presentación inyectable
- 0,05 a 0,1 mg / kg de PIV rápida durante 1-3 segundos.
- Si es necesario, puede administrar la segunda dosis de 0.2 mg IVP, sin exceder la dosis acumulada de 12 mg.
En pacientes geriátricos
Los ancianos pueden experimentar más efectos adversos de la adenosina; pueden ser más sensibles si se excede la dosis acumulada de 12 mg.
- 6 mg IVP durante 1-3 segundos (puede administrarse intravenoso), si no hay conversión dentro de 1-2 minutos, dar 12 mg IVP, repita una segunda vez si es necesario (30 mg en total).
Interacciones
Interacción importante
No tome esta combinación:
- Dipiridamol (Persantina): el cuerpo descompone la adenosina para deshacerse de ella. El Dipiridamol (Persantina) puede disminuir la descomposición de la adenosina. Disminuir la degradación de adenosina puede causar problemas cardíacos. No tome adenosina si está tomando dipiridamol (Persantine).
Interacción moderada
Tenga cuidado con esta combinación:
- Carbamazepina (Tegretol): la adenosina puede ralentizar el ritmo cardíaco. Tomar carbamazepina (Tegretol) con adenosina puede hacer que el corazón lata demasiado lento. No tome adenosina si está tomando carbamazepina (Tegretol).
- Difilina: la difilina reduce los efectos de la adenosina por antagonismo farmacodinámico.
- Té verde: el té verde disminuye los efectos de la adenosina por un mecanismo de interacción no especificado.
- Espino: el espino aumenta los efectos de la adenosina por sinergismo farmacodinámico.
- Nicotina inhalada: la nicotina inhalada aumenta los efectos de la adenosina por un mecanismo desconocido. Taquicardia asociada a la adenosina y dolor en el pecho.
- Nicotina intranasal: la nicotina intranasal aumenta los efectos de la adenosina por un mecanismo desconocido. Taquicardia asociada a la adenosina y dolor en el pecho.
- Sevelamer: el sevelamer disminuye los niveles de adenosina al aumentar la eliminación.
Interacción menor
Esté atento con esta combinación:
- Medicamentos para la gota: la gota es causada por una acumulación de cristales de ácido úrico en las articulaciones. La adenosina puede aumentar el ácido úrico en el cuerpo y puede reducir la efectividad de los medicamentos para la gota.
- Metilxantinas: las metilxantinas pueden bloquear los efectos de la adenosina. La adenosina a menudo es utilizada por los médicos para realizar una prueba en el corazón. Esta prueba se llama prueba de esfuerzo cardíaco.
Otros medicamentos con baja interacción son:
- Atenolol.
- Betaxolol.
- Bisoprolol.
- Carvedilol.
- Esmolol.
- Labetalol.
- Lirio de los valles.
- Metoprolol.
- Nadolol.
- Nebivolol.
- Penbutolol.
- Pindolol.
- Propranolol.
- Sotalol.
Efectos secundarios
Junto con sus efectos necesarios, la adenosina puede causar algunos efectos no deseados. Aunque no todos estos efectos secundarios pueden ocurrir, si ocurren pueden necesitar atención médica.
Algunos efectos secundarios de la adenosina pueden ocurrir y generalmente no requieren atención médica.
Estos efectos secundarios pueden desaparecer durante el tratamiento a medida que su cuerpo se adapta al medicamento.
Consulte con su médico o enfermera de inmediato si presenta cualquiera de los siguientes efectos secundarios al tomar adenosina:
Más común
- Molestias en el pecho.
- Respiración dificultosa o dificultosa.
- Aturdimiento o mareos.
- Incomodidad en la garganta, el cuello o la mandíbula.
- Opresión en el pecho.
- Diarrea.
- Sensación de calidez.
- Indigestión.
- Pérdida de apetito.
- Náuseas o vómitos.
- Paso de gas.
- Enrojecimiento de la cara, el cuello, los brazos y ocasionalmente, el pecho superior.
- Dolor de estómago, plenitud o malestar.
Menos común
- Dolor de pecho.
- Confusión.
- Mareos, desmayos o aturdimiento al levantarse repentinamente de una posición acostada o sentada.
- Desmayo.
- Latidos cardíacos: rápidos, lentos o irregulares.
- Transpiración.
- Dificultad para respirar.
- Cansancio o debilidad inusual.
Raro
- Latidos cardíacos irregulares, fuertes o acelerados.
- Dolor de cabeza.
- Nerviosismo.
- Golpeteo en los oídos.
- Área de disminución de la visión
- Tos.
- Incomodidad en la espalda, orejas o lengua.
- Somnolencia.
- Boca seca.
- Sabor metálico.
- Cambios de humor.
- Temblores en las piernas, brazos, manos o pies.
- Congestión nasal.
- Presión vaginal.
- Urgencia urinaria.
- Frecuencia no reportada
- Dolor intracraneal.
- Convulsiones.
- Falla cardíaca.
- Infarto del miocardio.
- Arritmia.
- Hipertensión.
- Insuficiencia cardíaca.
- Aumento transitorio de la frecuencia cardíaca.
Precauciones
Embarazo y lactancia
Categoría de embarazo C (Use con precaución si los beneficios superan los riesgos).
Los estudios en animales muestran estudios de riesgo y en humanos no disponibles o no se realizaron estudios en animales ni humanos.
Potencial alto de reacciones adversas graves en lactantes; se debe tener en cuenta la importancia del medicamento para la madre al momento de tomar la decisión de interrumpir la lactancia después de la administración de adenosina o no.
Carcinogénesis y mutagénesis
No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de Adenocard (inyección de adenosina).
La adenosina fue negativa para el potencial genotóxico en el ensayo Salmonella (prueba de Ames) y el microsoma de mamífero.
Sin embargo, se sabe que la adenosina, al igual que otros nucleósidos en concentraciones milimolares presentes durante varios tiempos de duplicación de las células en cultivo, produce una variedad de alteraciones cromosómicas.
Uso pediátrico
No se han realizado estudios controlados en pacientes pediátricos para establecer la seguridad y eficacia de Adenosina para la conversión de taquicardia supraventricular paroxística (PSVT por sus siglas en ingles).
Sin embargo, la adenosina por vía intravenosa se ha utilizado para el tratamiento de la PSVT en neonatos, bebés, niños y adolescentes.
Uso geriátrico
En general, Adenosina en pacientes geriátricos debe utilizarse con precaución ya que esta población puede tener una función cardíaca disminuida, disfunción ganglionar, enfermedades concomitantes o farmacoterapia que pueden alterar la función hemodinámica y producir bradicardia grave o bloqueo AV.
