Los nervios envían y reciben mensajes de cada parte de tu cuerpo y los procesan en tu cerebro. Los nervios te permiten hablar, ver, sentir y pensar.
Muchos nervios están cubiertos de mielina. La mielina es un material aislante. Cuando está desgastado o dañado, los nervios pueden deteriorarse, causando problemas en el cerebro y en todo el cuerpo. El daño a la mielina alrededor de los nervios se llama desmielinización.
La desmielinización en el sistema nervioso central (SNC) ocurre en una variedad de condiciones fisiopatológicas. Quizás el más notable es la desmielinización asociada a la esclerosis múltiple (EM).
Además de la desmielinización, las placas de esclerosis múltiple a menudo se asocian con la axonopatía.
La conducción del impulso está bloqueada o ralentizada en estos sitios de lesión, lo que da como resultado varios síntomas neurológicos dependiendo del sitio de la placa. La desmielinización también puede ocurrir en lesiones traumáticas de la médula espinal (SCI, por sus siglas en inglés) y después de un infarto cerebral.
En la lesión de la médula espinal contusa, la médula espinal a menudo se presenta con un núcleo central necrótico, pero las áreas de los axones desmielinizados están presentes fuera de esta región.
Curiosamente, se han observado oligodendrocitos apoptóticos en modelos de lesión de médula espinal inducidos experimentalmente a distancias considerables de los sitios de lesión.
La desmielinización en el sistema nervioso central tiene consecuencias mucho más extensas a largo plazo que en el sistema nervioso periférico, ya que un solo oligodendrocito puede mielinizar 40 o más axones.
La desmielinización en el sistema nervioso central también puede ser el resultado de la exposición a toxinas, pero la enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central humano más común sigue siendo la esclerosis múltiple, que es la desmielinización mediada por el sistema inmune y la degeneración axonal.
Una enfermedad desmielinizante es cualquier enfermedad del sistema nervioso en la que se daña la capa de mielina de las neuronas. Este daño afecta la conducción de señales en los nervios afectados.
A su vez, la reducción en la capacidad de conducción causa deficiencia en la sensación, el movimiento, la cognición u otras funciones dependiendo de qué nervios estén involucrados.
Algunas enfermedades desmielinizantes son causadas por la genética, algunas por agentes infecciosos, algunas por reacciones autoinmunes y algunas por factores desconocidos.
Los organofosforados, una clase de productos químicos que son los ingredientes activos de los insecticidas comerciales, tales como el baño de ovejas, los herbicidas y las preparaciones para el tratamiento de las pulgas de las mascotas, etc., también desmielinizan los nervios.
Los neurolépticos también pueden causar desmielinización. La deficiencia de vitamina B12 puede causar desmielinización.
Nervios
Los nervios están formados por neuronas. Las neuronas se componen de un cuerpo celular, dendritas y un axón. El axón envía mensajes de una neurona a la siguiente. El axón también conecta las neuronas con otras células, como las células musculares.
Algunos axones son extremadamente cortos. Otros tienen 3 pies de largo. Algunos axones están cubiertos de mielina. La mielina protege los axones y ayuda a llevar mensajes de axón lo más rápido posible.
Mielina
La mielina está hecha de capas de membrana que cubren un axón. Esto es similar a la idea de un cable eléctrico con recubrimiento para proteger el metal debajo.
La mielina permite que una señal nerviosa viaje más rápido. En las neuronas amielínicas, una señal puede viajar a lo largo de los nervios a aproximadamente 1 metro por segundo. En una neurona mielinizada, la señal puede viajar 100 metros por segundo.
Ciertas enfermedades pueden dañar la mielina. La desmielinización ralentiza los mensajes enviados a lo largo de los axones y hace que el axón se deteriore. Dependiendo de la ubicación del daño, la pérdida del axón puede causar problemas para sentir, mover, ver, oír y pensar con claridad.
Desmielinización primaria y secundaria
Las enfermedades desmielinizantes se clasifican tradicionalmente en dos tipos: enfermedades mielinoclásticas desmielinizantes y enfermedades leucodistróficas desmielinizantes.
En el primer grupo, una sustancia tóxica, química o autoinmune destruye una mielina normal y saludable. En el segundo grupo, la mielina es anormal y degenera. El segundo grupo fue denominado enfermedades dismielinizantes por Poser.
La desmielinización primaria afecta solo a la mielina. Las lesiones desmielinizantes primarias se caracterizan histológicamente por destrucción de mielina y por abundantes macrófagos KP1 espumosos que contienen escombros de mielina y gotas de lípidos.
Dentro de la lesión, se preservan los axones positivos a los neurofilamentos. En las secciones longitudinales de la sustancia blanca, los axones paralelos positivos a los neurofilamentos son rectos y largos.
La desmielinización secundaria es la pérdida de mielina secundaria a la pérdida de axones. Los factores tróficos axonales sostienen la mielina. Cuando el axón se corta o no se sostiene por su neurona de origen, el axón y luego su mielina degeneran.
Esto puede ocurrir por infartos, traumatismos, enfermedades tóxicas, metabólicas o del sistema nervioso degenerativo. A diferencia de la desmielinización primaria, no se observan axones positivos a los neurofilamentos rectos y largos en la desmielinización secundaria.
De manera aguda, los axones se desmenuzan en pedazos cortos, y en unos pocos días son devorados por los macrófagos y desaparecen. Las tinciones de los neurofilamentos distinguen así la desmielinización secundaria de la primaria.
Causas
La inflamación es la causa más común de daño a la mielina. Otras causas incluyen:
- Ciertas infecciones virales.
- Problemas metabólicos.
- Pérdida de oxígeno.
- Compresión física.
- Inflamación de una respuesta inmune que sale mal y hace que su cuerpo ataque sus propios tejidos. Esto se conoce como una enfermedad autoinmune.
- Genes.
- Daño a los vasos sanguíneos en su cerebro.
- Falta de oxígeno en el cerebro.
Síntomas
La desmielinización impide que los nervios puedan transmitir mensajes hacia y desde el cerebro. Los efectos de la desmielinización pueden ocurrir rápidamente. En el síndrome de Guillain-Barre (GBS), la mielina solo puede estar bajo ataque durante unas horas antes de que aparezcan los síntomas.
Los síntomas pueden aparecer y desaparecer en enfermedades crónicas como la esclerosis múltiple (EM) y progresar a lo largo de los años. Los nervios son una parte clave de las funciones de su cuerpo. Por lo tanto, una amplia gama de síntomas puede ocurrir cuando los nervios se ven afectados por la desmielinización, que incluyen:
- Entumecimiento.
- Pérdida de reflejos y movimientos descoordinados.
- Presión arterial mal controlada.
- Visión borrosa.
- Mareo.
- Latidos del corazón acelerados o palpitaciones.
- Problemas de memoria.
- Dolor.
- Pérdida del control de la vejiga y el intestino.
- Fatiga.
Los primeros síntomas de desmielinización
No todos se ven afectados por enfermedades desmielinizantes de la misma manera. Sin embargo, algunos síntomas desmielinizantes son muy comunes. Los primeros síntomas incluyen:
- Pérdida de visión.
- Problemas de vejiga o intestino.
- Dolor nervioso inusual.
- Fatiga general.
Estos se encuentran entre los primeros signos de una enfermedad desmielinizante.
Otros tipos de desmielinización
Hay diferentes tipos de desmielinización. Estos incluyen desmielinización inflamatoria y desmielinización viral.
Desmielinización inflamatoria
La desmielinización inflamatoria ocurre cuando el sistema inmune del cuerpo ataca a la mielina. Los tipos de desmielinización como la esclerosis múltiple, la neuritis óptica y la encefalomielitis diseminada aguda son causadas por la inflamación en el cerebro y la médula espinal.
Implica desmielinización inflamatoria de los nervios periféricos en otras partes del cuerpo.
Desmielinización viral
La desmielinización viral ocurre con leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML). PML es causado por el virus JC. El daño a la mielina también puede ocurrir con alcoholismo, daño hepático y desequilibrios electrolíticos. La desmielinización hipóxico-isquémica ocurre debido a la falta de oxígeno o enfermedad vascular en el cerebro.
Desmielinización y esclerosis múltiple
La EM es la enfermedad desmielinizante más común. Según la Sociedad Nacional de EM, afecta a 2,3 millones de personas en todo el mundo. En la EM, la desmielinización ocurre en la sustancia blanca del cerebro y en la médula espinal.
Luego se forman lesiones o «placas» en las que el sistema inmune ataca a la mielina. Muchas de estas placas (o tejido cicatricial) se producen en todo el cerebro a lo largo de los años.
Los tipos de MS son:
- Síndrome clínicamente aislado.
- EM recidivante-remitente.
- Primaria progresiva MS.
- EM secundaria progresiva.
¿Hay otras enfermedades desmielinizantes?
Sí, pero son raras. Como ya lo dijimos al inicio, la mayoría de los nervios en su cuerpo están cubiertos con una capa protectora llamada mielina. Es muy parecido al aislamiento de los cables eléctricos.
Ayuda a que los mensajes de tu cerebro se muevan rápida y suavemente a través de tu cuerpo, de la misma manera que la electricidad fluye desde una fuente de energía.
Los desórdenes desmielinizantes son cualquier condición que dañe la mielina. Cuando esto sucede, se forma tejido cicatricial en su lugar. Las señales cerebrales no se pueden mover a través del tejido cicatricial tan rápido, por lo que los nervios no funcionan tan bien como deberían.
La esclerosis múltiple es la única enfermedad desmielinizante común en adultos. Otras condiciones raras incluyen:
Mielinolisis pontina central: un síndrome de destrucción de la mielina en la protuberancia, asociado con la corrección rápida de la hiponatremia.
Leucoencefalopatía multifocal progresiva: una infección viral oportunista de oligodendrocitos, que se observa con mayor frecuencia en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Encefalomielitis diseminada aguda: una desmielinización postinfecciosa, aguda y autoinmune. Los niños son más propensos a tener este ataque breve pero generalizado de inflamación que daña la mielina en el cerebro y la médula espinal.
A veces afecta el nervio óptico, que conecta su ojo con su cerebro. Usted obtiene encefalomielitis diseminada aguda cuando su cuerpo ataca sus propios tejidos en respuesta a una infección con un virus o bacteria.
Es raro, pero también puede ser una reacción a una vacuna. A veces la causa es desconocida. Los síntomas generalmente aparecen rápidamente. Incluyen:
- Fiebre.
- Energía baja.
- Dolor de cabeza.
- Náuseas y vómitos.
- Confusión.
- Irritacion.
- Problemas de vista.
- Problemas con la coordinación.
Las drogas que combaten la inflamación a pueden detener el daño a los nervios en el cerebro y la médula espinal. Un médico también puede recetar otro medicamento para aliviar algunos síntomas de la encefalomielitis diseminada aguda.
La mayoría de las personas se recupera completamente en 6 meses, aunque en casos muy raros, la encefalomielitis diseminada aguda puede ser mortal.
Enfermedad de Balo (esclerosis concéntrica): algunos médicos piensan que la enfermedad de Balo es una forma rara de esclerosis múltiple porque los síntomas son los mismos en muchos aspectos.
Los expertos no saben por qué las personas lo padecen, pero puede causar problemas graves. Puede ser fatal, pero también es posible recuperarse por completo. Los asiáticos y la gente de Filipinas son los más propensos a contraerla.
Afecta a los adultos con más frecuencia que a los niños. Los síntomas pueden aparecer rápidamente y empeorar en un corto período de tiempo. O pueden desaparecer rápidamente. Incluyen:
- Fiebre alta.
- Dolor de cabeza.
- Problemas para hablar o entender información.
- Pérdida de memoria.
- Espasmos musculares.
- Convulsiones.
- Parálisis.
No existe una cura para la enfermedad de Balo, y ninguna droga lo trata. Su médico puede sugerir medicamentos para ayudar con sus síntomas, incluidos los esteroides para reducir la inflamación en el cerebro y la médula espinal.
Síndrome de Charcot-Marie-Tooth: afecta los nervios periféricos que se encuentran fuera del cerebro y la médula espinal y envía señales a los músculos de las extremidades. Es una condición que heredas de tus padres cuando naces.
Los síntomas generalmente aparecen a fines de la adolescencia o principios de la edad adulta. Pero también pueden aparecer en la mitad de la vida. Usted puede notar:
- Debilidad en sus piernas, tobillos y pies.
- Pérdida de masa muscular en las piernas y los pies.
- Problemas para levantar las piernas y mover los tobillos.
- Menos sensación en las piernas y los pies.
- Cambios en los pies, como arcos superiores o dedos de los pies rizados.
- Problemas para caminar o correr.
- Tropezar o caerse.
No hay cura, pero su médico puede darle medicamentos para el dolor. También sugerirá terapia física y ocupacional para ayudarlo a aprender a usar cualquier miembro afectado.
El ejercicio puede ayudarlo a desarrollar resistencia y mantener los músculos fuertes. Con el tiempo, es posible que necesite aparatos ortopédicos y férulas para las articulaciones débiles.
Síndrome de Guillain-Barre: como la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, esta condición también ataca los nervios periféricos. A menudo comienza con debilidad en las piernas que se mueve hacia los brazos y la parte superior del cuerpo.
Puede llevar a la parálisis. Y podría poner en peligro la vida si causa problemas para respirar.
Los médicos desconocen la causa, pero a menudo sigue una infección respiratoria o del tracto digestivo. Algunas personas la contraen después de la cirugía o de una infección del virus Zika. La mayoría de las personas alcanzan la máxima debilidad en 2-3 semanas.
Los síntomas más comunes incluyen:
- Hormigueo en los dedos de las manos, los pies, los tobillos o las muñecas.
- Debilidad en las piernas que se extiende a la parte superior del cuerpo.
- Problemas para caminar o subir escaleras.
- Problemas del intestino o vejiga.
- Problemas para mover la cara, hablar o masticar.
No hay cura para el síndrome de Guillain-Barre. Los médicos intentan disminuir sus efectos con medicamentos y acelerar la recuperación. El intercambio de plasma es un tratamiento común. Quita parte de la sangre líquida, llamada plasma, y la reemplaza con una versión artificial.
Otra opción es la inmunoglobulina intravenosa. El médico pone proteínas llamadas inmunoglobulinas en tus venas. Son las mismas proteínas que usa tu cuerpo para atacar a los invasores, pero provienen de donantes sanos.
Si la enfermedad afecta las funciones corporales como la respiración, necesitarás tratamiento en un hospital. Los médicos pueden ayudarlo a mover las extremidades cuando no puede evitar la formación de coágulos. Más tarde, obtendrá terapia física para ayudarlo a usar sus extremidades nuevamente.
Mielopatía asociada al HTLV-I: esta afección es el resultado de un virus llamado HTLV-1. Puede hinchar el cerebro y la médula espinal, lo que causa los síntomas de la enfermedad.
No todas las personas que tienen el virus tendrán mielopatía asociada al HTLV-I. Algunas personas también contraen HTLV-1 pero no tienen síntomas.
Las personas con mielopatía asociada al HTLV-I generalmente viven cerca del ecuador. Lo obtiene al entrar en contacto con sangre u otros fluidos corporales de alguien que tiene la enfermedad.
Por lo general, no es fatal, pero puede serlo. Es posible que puedas vivir con la enfermedad por décadas. Los síntomas incluyen:
- Debilidad en sus piernas que empeora con el tiempo.
- Entumecimiento u hormigueo.
- Rigidez muscular.
- Espasmos musculares.
- Problemas de vejiga.
- Estreñimiento.
- Visión doble.
- Sordera.
- Problemas de coordinación.
- Temblores.
No existe una cura, pero los esteroides pueden ayudar a aliviar sus síntomas.
Neuromielitis óptica o enfermedad de Devic: esta rara enfermedad puede afectar los ojos, los brazos y las piernas. Una vez considerada una variante de la esclerosis múltiple, esta es probablemente una enfermedad autoinmune distinta.
Los médicos no saben qué lo causa, pero sí saben que hace que su cuerpo ataque el nervio óptico y la médula espinal. Puede tener visión borrosa o perder la vista. Si está en su médula espinal, sus piernas y brazos podrían no funcionar bien.
Si tiene un ataque de neuromielitis óptica, probablemente obtendrá otro. Los pacientes tienen recaídas, generalmente cada pocos años, causando déficits visuales y de la médula espinal. A menudo se produce una discapacidad grave.
Pero si su médico detecta la enfermedad temprano, tendrá más posibilidades de tratar sus síntomas. Puede probar medicamentos que disminuyan su sistema inmunológico para que no tenga recaídas. Los síntomas incluyen:
- Visión borrosa.
- Pérdida de la vista.
- Dolor de ojos.
- Brazos y piernas débiles o insensibles.
- Problemas de vejiga e intestinos.
- Vómitos.
- Hipo incontrolable.
La Neuromielitis óptica no tiene una cura o medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratarla. Su médico puede darle una inyección de esteroides para ayudar con la hinchazón.
También puede probar un tratamiento llamado plasma de intercambio. Los medicamentos que inhiben su sistema inmunitario, como la azatioprina, el metotrexato, el micofenolato y el rituximab, pueden ayudar a prevenir futuros ataques.
Enfermedad de Schilder: esta rara afección afecta con mayor frecuencia a los niños entre las edades de 7 y 12 años. Elimina la mielina en el cerebro y la médula espinal. Los casos severos pueden afectar la respiración, la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
Los médicos no están seguros de qué causa la enfermedad de Schilder, pero generalmente comienza con una infección. A menudo, un dolor de cabeza y fiebre son los primeros síntomas.
Esta enfermedad es difícil de predecir. Algunas personas tendrán brotes de síntomas seguidos de tiempos de recuperación. Para otros, la enfermedad empeora lentamente con el tiempo. Los signos incluyen:
- Debilidad en un lado del cuerpo.
- Movimientos lentos.
- Convulsiones.
- Problemas para hablar.
- Problemas de visión y audición.
- Problemas de memoria.
- Cambio en la personalidad.
- Pérdida de peso.
No hay cura, pero algunas personas pueden manejar sus síntomas bien con esteroides y medicamentos que calman el sistema inmunológico.
Mielitis transversa: este trastorno de la médula espinal puede causar síntomas en todo el cuerpo. Depende de dónde en su médula espinal se pierde mielina. Puede obtener la condición como un síntoma de neuromielitis óptica.
También te hace más probable que te diagnostiquen esclerosis múltiple más adelante. Hay aproximadamente 1,400 casos nuevos de mielitis transversa cada año.
Afecta a niños y adultos, pero es más probable que las mujeres lo contraigan que los hombres. Los médicos no están seguros sobre la causa, pero a menudo sigue a una infección. Algunas personas tienen efectos duraderos. Otros se recuperan sin problemas. Los síntomas incluyen:
- Problemas para mover las piernas.
- Problemas de vejiga e intestino.
- Dolor de espalda.
- Debilidad muscular.
- Sensibilidad al tacto.
- Hormigueo o entumecimiento en los dedos de los pies.
- Fatiga.
No hay cura para la mielitis transversa y no hay medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratarla. Las inyecciones de esteroides o plasmaféresis pueden reducir la hinchazón de la médula espinal y aliviar otros síntomas.
Otras enfermedades raras conllevan errores congénitos del metabolismo de la mielina, que generalmente se presentan en la infancia:
Leucodistrofia metacromática: una deficiencia de la enzima aril sulfatasa.
Adrenoleucodistrofia: un defecto en el metabolismo de los ácidos grasos de cadena muy larga.
Leucodistrofia globoide de Krabbe: una deficiencia de la enzima galactosilceramidasa.
Tratamiento y Diagnóstico
No existen curas para las enfermedades desmielinizantes y su progresión, y los síntomas son diferentes para todos. Recibir tratamiento temprano es importante.
El nuevo crecimiento de mielina puede ocurrir en áreas de daño. Pero la mielina nueva es más delgada y no tan efectiva. Los investigadores están buscando formas de aumentar la capacidad del cuerpo para producir mielina nueva.
La mayoría de los tratamientos de la enfermedad desmielinizante reducen la respuesta inmune. Esto se hace con medicamentos como el interferón beta-1a o el acetato de glatiramer.
Además, las personas con niveles bajos de vitamina D desarrollan más fácilmente la EM u otras enfermedades desmielinizantes. Los altos niveles de vitamina D pueden reducir la respuesta inmune inflamatoria.
El tratamiento generalmente implica mejorar la calidad de vida del paciente. Esto se logra a través del manejo de los síntomas o la desaceleración de la tasa de desmielinización. El tratamiento se enfoca en:
- Minimizando los efectos de los ataques.
- Modificando el curso de la enfermedad.
- Manejando los síntomas.
El tratamiento puede incluir medicamentos, cambios de estilo de vida (es decir, dejar de fumar, ajustar los horarios diarios para incluir períodos de descanso y cambios en la dieta), asesoramiento, relajación, ejercicio físico, educación del paciente y, en algunos casos, estimulación talámica profunda del cerebro (en el caso de temblores).
La fase progresiva de la esclerosis múltiple parece estar impulsada por el sistema inmune innato, que contribuirá directamente a los cambios neurodegenerativos que se producen en la esclerosis múltiple progresiva.
Se recomienda una variedad de terapias farmacológicas dependiendo de su trastorno específico. Las estrategias para tratar los síntomas incluyen terapia física, medicamentos relajantes musculares y medicamentos para reducir el dolor y la fatiga.
Hasta ahora, no hay terapias que se dirijan específicamente a las células inmunes innatas en la esclerosis múltiple. A medida que se define mejor el papel de la inmunidad innata en la esclerosis múltiple, es posible tratar mejor la esclerosis múltiple centrándose en el sistema inmune innato.
Los tratamientos son específicos del paciente y dependen de los síntomas que se presentan con el trastorno, así como de la progresión de la afección. Hable con su médico sobre el mejor curso de tratamiento para su trastorno específico.
Desmielinización MRI
Las enfermedades desmielinizantes, especialmente la esclerosis múltiple y la neuritis óptica (inflamación del nervio óptico), son detectables mediante resonancias magnéticas.
Las imágenes de resonancia magnética pueden mostrar placas de desmielinización en el cerebro y los nervios, especialmente las causadas por la esclerosis múltiple. Su médico puede ubicar placas o lesiones que afectan su sistema nervioso.
Entonces, el tratamiento puede dirigirse específicamente a la fuente de la desmielinización en su cuerpo.
Una nota sobre las estatinas
El sistema nervioso central (SNC) es capaz de producir su propio colesterol. Los estudios actuales muestran que si toma estatinas para reducir el colesterol en su cuerpo, es probable que no afecten su colesterol del SNC.
Muchos estudios también han encontrado que el tratamiento con estatinas puede proteger contra la enfermedad de Alzheimer (EA) en pacientes que aún no han experimentado deterioro cognitivo y que aún son relativamente jóvenes.
Los investigadores han descubierto que las estatinas pueden disminuir la tasa de deterioro cognitivo y retrasar el inicio de la EA.
La investigación continúa y aún no tenemos una respuesta definitiva. Algunos estudios muestran que las estatinas no afectan el sistema nervioso central o la remielinización, y aún otros dicen que sí.
Actualmente, la mayoría de la evidencia no muestra que el tratamiento con estatinas sea perjudicial para la remielinización dentro del SNC. Aún así, los efectos de las estatinas en la función cognitiva siguen siendo controvertidos en este momento.
Vacunas y desmielinización
La activación del sistema inmune con una vacuna puede desencadenar una reacción autoinmune. Esto tiende a ocurrir solo en unas pocas personas con sistemas inmunes hipersensibles.
Algunos niños y adultos experimentan «síndromes desmielinizantes agudos» después de la exposición a ciertas vacunas, como las de la gripe o el VPH. Pero solo ha habido 77 casos documentados desde 1979.
Investigación
Hay buena evidencia de que el propio sistema inmunitario del cuerpo es al menos parcialmente responsable. Se sabe que hay células del sistema inmune adquiridas llamadas células T presentes en el sitio de las lesiones.
Otras células del sistema inmune llamadas macrófagos (y posiblemente mastocitos) también contribuyen al daño.
La investigación significativa se centra en identificar los enfoques de remielinización para reparar el daño del sistema nervioso central en la esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central.
La investigación significativa se centra en identificar los enfoques de remielinización para reparar el daño del sistema nervioso central en la esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central.
Se están estudiando dos enfoques generales: reparación del daño con células trasplantadas o mediante la estimulación de la reparación por células progenitoras de oligodendrocitos endógenos, que se sabe que permanecen en y alrededor de lesiones de esclerosis múltiple.
Se están estudiando varias fuentes exógenas de células remielinizantes potenciales. Se sabe que las células de Schwann del sistema nervioso periférico ingresan a las áreas dañadas del sistema nervioso central en la lesión de la médula espinal y los axones remielinizantes.
Las células envainadas olfativas son de gran interés, ya que pueden obtenerse de los pacientes y son capaces de ensanchar los axones del sistema nervioso central.
Se están investigando células madre, incluidas células derivadas de células madre embrionarias, células madre adultas o células madre pluripotentes inducidas (células iPS).
Se están estudiando muchas condiciones experimentales diferentes para evaluar la mejor manera de diferenciar las células para mejorar su capacidad de remielinizar, pero al mismo tiempo reducir su tendencia a convertirse en otros tipos de células.
Otro problema que complica la reparación exógena es la mejor manera de administrar estas células a las áreas lesionadas. El tejido lesionado probablemente proporciona señales quimiotácticas para las células en migración, pero los oligodendrocitos completamente diferenciados no migran.
Por lo tanto, el uso de células progenitoras es óptimo para el trasplante, con el fin de mejorar la migración a lugares apropiados, pero las células deben recibir señales apropiadas en la lesión para diferenciarse y mielinizarse.
La alternativa a las fuentes exógenas de células remielinizantes es la estimulación de células progenitoras de oligodendrocitos endógenos para remielinizar.
Las células progenitoras de oligodendrocitos permanecen dentro de las lesiones de esclerosis múltiple y en modelos animales de desmielinización están abundantemente disponibles.
Cuando hay remielinización en el adulto, la mielina es significativamente más delgada que la vaina de mielina original.
Dado el hecho de que hay células progenitoras en la lesión y muchas más células progenitoras en el tejido que rodea la lesión, es importante comprender por qué las células de las lesiones no se remielinizan.
Varias posibilidades existen. Es posible que no reciban señales de diferenciación adecuadas de los axones, o que reciban señales inhibitorias primordiales de la lesión.
Alternativamente, pueden ser insuficientes en número para ser efectivos en la remielinización y las células progenitoras fuera de la lesión pueden no responder a las señales de migración para moverse a la región de desmielinización. Estas posibilidades están bajo investigación.
Esta es un área prometedora para el desarrollo de fármacos, ya que las enfermedades desmielinizantes son devastadoras y, con la abundancia de células progenitoras de oligodendrocitos adultas en todo el cerebro, la reparación por estos progenitores puede ser accesible.
Sin tal reparación, los axones no son funcionales. Con el tiempo se degeneran, dando lugar a la multitud de síntomas clínicos en la esclerosis múltiple y otras enfermedades neurológicas.
Pronóstico
El pronóstico depende de la condición en sí. Algunas afecciones, como la esclerosis múltiple, dependen del subtipo de la enfermedad y de diversos atributos del paciente, como la edad, el sexo, los síntomas iniciales y el grado de discapacidad que experimenta el paciente.
La esperanza de vida en pacientes con esclerosis múltiple es de 5 a 10 años menor que la de personas no afectadas.
La esclerosis múltiple es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles después de la exposición a desencadenantes ambientales desconocidos.
Las bases para la esclerosis múltiple son desconocidas, pero se sospecha fuertemente que implican reacciones inmunes contra autoantígenos, particularmente proteínas de mielina.
La hipótesis más aceptada es que el diálogo entre los receptores de células T y los antígenos de mielina conduce a un ataque inmune en el complejo mielina-oligodendrocito.
Estas interacciones entre las células T activas y los antígenos de la mielina provocan una respuesta inflamatoria destructiva masiva y promueve la proliferación continua de las células T y B y la activación de los macrófagos, lo que mantiene la secreción de mediadores inflamatorios.
Otras afecciones, como la mielinólisis pontina central, provocan que aproximadamente un tercio de los pacientes se recupere y los otros dos tercios experimentan diversos grados de discapacidad.
Hay casos, como mielitis transversa, en los que el paciente puede comenzar la recuperación tan pronto como de 2 a 12 semanas después del inicio de la enfermedad.
Consideraciones evolutivas
El papel de la mielinización cortical prolongada en la evolución humana se ha implicado como un factor que contribuye en algunos casos de enfermedad desmielinizante.
A diferencia de otros primates, los humanos exhiben un patrón único de mielinización pospuberal, que puede contribuir al desarrollo de trastornos psiquiátricos y enfermedades neurodegenerativas que se presentan en la adultez temprana y más allá.
El período prolongado de mielinización cortical en humanos puede permitir una mayor oportunidad de alteración en la mielinización, lo que resulta en la aparición de la enfermedad desmielinizante.
Además, se ha observado que los seres humanos tienen un volumen de materia blanca prefrontal significativamente mayor que otras especies de primates, lo que implica una mayor densidad de mielina.
El aumento de la densidad de mielina en humanos como resultado de una mielinización prolongada puede, por lo tanto, estructurar el riesgo de degeneración y disfunción de la mielina.
Las consideraciones evolutivas para el papel de la mielinización cortical prolongada como un factor de riesgo para la enfermedad desmielinizante son particularmente pertinentes dado que la genética y las hipótesis de deficiencia autoinmune no explican muchos casos de enfermedad desmielinizante.
Como se ha argumentado, las enfermedades como la esclerosis múltiple no pueden explicarse solo por la deficiencia autoinmune, pero implican fuertemente la influencia de procesos de desarrollo defectuosos en la patogénesis de la enfermedad.
Por lo tanto, el papel del período prolongado específico humano de mielinización cortical es una consideración evolutiva importante en la patogénesis de la enfermedad desmielinizante.
