La capacidad de transmigrar es de importancia crítica para los linfocitos T en todas las etapas de la vida.
La diapédesis es el fenómeno por medio del cual, durante una inflamación o una reacción inmune, los leucocitos especializados (granulocitos eosinófilos) se adhieren y atraviesan el endotelio de los vasos sanguíneos y la matriz subyacente.
Función
La diapédesis, denominada también transmigración, es el proceso por el cual los linfocitos T migran a través de las paredes venulares de los vasos sanguíneos para ingresar a diversos tejidos y órganos.
Desde la entrada de precursores de células T en el timo para el desarrollo de células T hasta la entrada de linfocitos T vírgenes en los ganglios linfáticos para la activación o migración de linfocitos T efectores en los tejidos para combatir las infecciones.
Pasos múltiples de la diapédesis de linfocitos
La migración de linfocitos T se produce a través de una vía de pasos múltiples.
Cada paso de la diapédesis está regulado por las interacciones que se presentan entre los receptores de quimiocinas que se expresan en la superficie de los linfocitos y sus ligandos que a su vez se expresan en las células endoteliales que cubren las paredes vasculares.
La diapédesis ocurre a través de una vía de varios pasos que incluye la laminación de linfocitos, la señalización, la adhesión firme y la transmigración.
La laminación de linfocitos
La laminación de linfocitos inicia el contacto entre los linfocitos y el endotelio.
Está mediado por repetidos eventos de liberación de unión entre selectinas y sus ligandos.
Cuando se lleva a cabo el proceso de laminación, las quimiocinas que se presentan en las células endoteliales logran interactuar con los receptores de la quimiocina ubicados en la superficie de los linfocitos.
La señalización
La interacción entre una quimioquina y su receptor de quimioquinas conduce a un evento de señalización intracelular, que a su vez activa las moléculas de adhesión de la familia de integrinas.
La adhesión firme
Cuando ocurre la activación, las integrinas expresan áreas de unión de mucha afinidad que van a interrelacionan con las moléculas de adhesión celular que están presentes las paredes vasculares, lo que provoca la dilación de los linfocitos y una adhesión más firme.
La diapédesis
El proceso de transmigración es menos caracterizado en comparación con los otros pasos, especialmente con un enfoque en los linfocitos T, sin embargo, se conoce cierta información de experimentos con otros tipos de células, como por ejemplo, neutrófilos.
Para encontrar una posición adecuada para cruzar el endotelio, los leucocitos firmemente adheridos se arrastran hacia una unión intercelular del endotelio y luego se transmigran a la matriz intercelular o incluso a través de ella, en un proceso mediado por integrinas.
Proceso de la diapédesis
La diapédesis puede ocurrir ya sea por migración a través de la unión entre células endoteliales adyacentes o a través de un canal transcelular a través de una sola célula endotelial.
Determinadas moléculas de adhesión homofílica (es decir, moléculas de adhesión que se unen entre sí) presentes en la unión intercelular del endotelio están implicadas en la migración de leucocitos.
Estas moléculas, incluyen las moléculas de adhesión de células plaquetarias y endoteliales 1, las moléculas de adhesión de unión A, B y C, las moléculas de adhesión intracelular 1 y 2 y la molécula de glicoproteína CD99.
Después de atravesar el endotelio, los leucocitos se retrasan transitoriamente en su recorrido por la membrana basal continua de las vénulas, pero finalmente las células perforan la membrana basal, probablemente secretando colagenasas.
Una vez que los leucocitos entran en el tejido conjuntivo extravascular, son capaces de adherirse a la matriz extracelular en virtud de las integrinas β1 (ITGB1) y la unión de CD44 a las proteínas de la matriz.
El resultado neto de este proceso es que los leucocitos, por la acción de las quimiocinas, estimulan a las células a acumularse rápidamente donde se necesitan, migrando a través de los espacios interendoteliales a favor del gradiente de concentración química, hasta el sitio de la lesión o de la infección.
La unión de selectinas a sus ligandos tiene una velocidad rápida pero también tiene una velocidad de desactivación rápida y es de baja afinidad.
Esta propiedad permite que las selectinas medien la unión inicial y la posterior laminación de leucocitos en el endotelio frente a la circulación sanguínea.
La diapédesis leucocítica, se produce principalmente en las vénulas y en el caso de los pulmones, también se produce en los capilares.
