Es un péptido de 21 aminoácidos que es producido por el endotelio vascular.
Es un vasoconstrictor muy potente que se une a los receptores de endotelina de músculo liso, de los cuales hay dos subtipos: receptores ET A y ET B.
Estos receptores están acoplados a la proteína Gq y a la activación del receptor conduce a la formación de IP3.
Esto causa la liberación de calcio por el retículo sarcoplásmico (RS) y el aumento de la contracción del músculo liso y la vasoconstricción.
También hay receptores localizados en el endotelio que estimulan la formación de óxido nítrico, que produce vasodilatación en ausencia de músculo liso ET A y ET B como activación del receptor.
Esta distribución receptor ayuda a explicar el fenómeno de que la administración de endotelina causa vasodilatación transitoria e hipotensión.
Los receptores endotelina en el corazón también están vinculados a la vía de transducción de señales de la proteína Gq y IP3.
Por lo tanto, la endotelina en el corazón causa la liberación de RS de calcio, lo que aumenta la contractilidad. La endotelina también aumenta la frecuencia cardíaca.
Antagonistas de los receptores de endotelina
Los antagonistas de los receptores de endotelina son un tipo de terapia dirigida que se usa para tratar a personas con hipertensión pulmonar (HP).
Las terapias dirigidas ralentizan la progresión de la HP e incluso pueden revertir parte del daño al corazón y los pulmones.
Actualmente hay tres tipos de antagonistas de los receptores de endotelina actualmente utilizados para tratar la HP, estos son:
- Ambrisentan (Volibris).
- Bosentan (Tracleer).
- Macitentán (Opsumit).
Todos los antagonistas de los receptores de endotelina se deben tomar como tabletas.
¿Cómo funcionan?
Los antagonistas de los receptores de endotelina funcionan reduciendo la cantidad de endotelina en la sangre.
La endotelina se produce en la capa de células que recubren el corazón y los vasos sanguíneos. Causa que los vasos sanguíneos se constriñan (se vuelvan más estrechos).
En las personas con HP, el cuerpo produce demasiada endotelina. Esto hace que los vasos sanguíneos en los pulmones se estrechen, aumentando la presión sanguínea en las arterias pulmonares.
Los antagonistas de los receptores de endotelina reducen la cantidad de endotelina en la sangre, por lo tanto, limitan el daño que puede causar un exceso de endotelina.
Precauciones
Pruebas de función hepática
Si el paciente toma cualquiera de las tres los antagonistas de los receptores de endotelina, necesitará análisis de sangre periódicos para asegurarse de que su hígado no sufra daños.
Estos análisis de sangre pueden mostrar si el hígado se dañará o presentará dificultades si el paciente continúa tomando el medicamento.
Un médico especialista en HP debe ofrecerle al paciente mayor información sobre los riesgos asociados con el consumo de antagonistas de los receptores de endotelina.
Para las mujeres, esto puede incluir los riesgos de tomar lantagonistas de los receptores de endotelina durante el embarazo.
Indicaciones terapéuticas
Debido a sus potentes propiedades vasoconstrictoras y sus efectos sobre el calcio intracelular, la endotelina se ha visto implicada en la patogénesis de:
- La hipertensión.
- El vasoespasmo coronario.
- La insuficiencia cardíaca.
Varios estudios sugieren que la endotelina presenta un papel en la hipertensión pulmonar, así como en la hipertensión sistémica.
Se ha demostrado que la endotelina es liberada por el miocardio defectuoso, donde puede contribuir a la sobrecarga e hipertrofia del calcio cardíaco.
Los antagonistas del receptor de endotelina, al bloquear el vasoconstrictor y los efectos cardiotónicos de endotelina, producen vasodilatación e inhibición cardíaca.
Los antagonistas del receptor de la endotelina han demostrado disminuir la mortalidad y mejorar la hemodinámica en modelos experimentales de insuficiencia cardíaca.
En la actualidad, la única indicación aprobada para los antagonistas de la endotelina es la hipertensión pulmonar.
Medicamentos específicos
El bosentan es un antagonista del receptor de endotelina no selectivo (bloquea los receptores ET A y ET B) que se usa actualmente en el tratamiento de la hipertensión pulmonar.
Otro fármaco que también se usa para la hipertensión pulmonar es el ambrisentan, que es un antagonista selectivo del receptor de ET A.
Efectos secundarios y contraindicaciones
Algunos de los efectos secundarios del antagonista de la endotelina son comunes a la mayoría de los vasodilatadores; estos son:
- Dolor de cabeza.
- Enrojecimiento cutáneo.
- Formación de edema.
Esta clase de medicamento puede causar defectos de nacimiento del bebé y, por lo tanto, está contraindicado en el embarazo.
Es importante destacar que estos medicamentos también pueden causar daño hepático.
Si el paciente observa algún otro efecto secundario y considera que se relaciona con el medicamento, debe buscar atención medica inmediatamente.
