Es un fármaco AINE que se descontinuó para uso humano debido a sus efectos secundarios nocivos.
Es utilizado para uso veterinario; este fármaco se usa hoy día para tratar la fiebre, el dolor y afecciones inflamatorias asociadas con el sistema musculoesquelético en animales (caballos, perros, otros).
La fenilbutazona estuvo disponible para su uso en humanos para el tratamiento de la artritis reumatoide y la gota en 1949. Sin embargo, ya no está aprobada, y por lo tanto no se comercializa, para ningún uso humano.
Advertencias sobre la toxicidad de la fenilbutazona
La fenilbutazona se introdujo en 1949 para el tratamiento de la artritis reumatoidea (AR) y trastornos relacionados.
En la actualidad, ya no se fabrica para uso humano, pero se sigue utilizando en medicina veterinaria (usado mayormente en caballos y perros), sobre los cuales se ha descrito hepatotoxicidad.
Los efectos secundarios se registraron en hasta el 45% de los receptores y las reacciones graves en el 10-15% de los pacientes obligaron a su retirada del mercado hace varios años. Se describieron más de 100 casos de lesión hepática, con una incidencia de hepatotoxicidad manifiesta del 1-5%.
La mayoría de los pacientes que desarrollaron fenilbutazona la hepatotoxicidad fueron adultos que tomaron el medicamento durante 1-6 semanas. Hombres y mujeres parecían estar afectados por igual; la mayoría tenían más de 30 años y un tercio tenía más de 60 años.
Casi la mitad tenía signos de hipersensibilidad como fiebre, erupción cutánea y eosinofilia. La lesión hepatocelular predominó en dos tercios de los casos, con colestasis en un tercio. Se encontraron granulomas hepáticos en el 30% de los pacientes sometidos a biopsia hepática.
El período de latencia fijo relativamente corto, una respuesta rápida a la reexposición y la alta incidencia de manifestaciones alérgicas y la hepatitis granulomatosa sugirió un mecanismo inmunológico.
Sin embargo, la toxicidad intrínseca era más probable que explicara la lesión que se observó en los niños que recibieron una sobredosis, así como en algunos modelos experimentales. El pronóstico de la hepatotoxicidad de la fenilbutazona depende de la forma morfológica de la lesión.
Aquellos con características colestáticas o granulomas generalmente se recuperaron en unas pocas semanas o meses, aunque un caso evolucionó a una colestasis crónica.
Se registró una tasa de letalidad del 25% para aquellos con necrosis hepática grave. En ratones, los tumores de células hepáticas y renales se desarrollaron en estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
La oxifenbutazona es el derivado hidroxilado de la fenilbutazona y uno de sus metabolitos activos. Comparte un perfil de toxicidad similar con el compuesto original y actualmente no se comercializa.
Otros derivados de pirazolona que se han desarrollado y se relacionaron químicamente con fenilbutazona incluyen azapropazone y feprazone.
Farmacodinámica
La fenilbutazona es un derivado sintético de pirazolona. Es un compuesto antipirético antiinflamatorio no hormonal que fue útil en el tratamiento de afecciones inflamatorias.
El efecto analgésico aparente probablemente esté relacionado principalmente con las propiedades antiinflamatorias del compuesto y surja de su capacidad para reducir la producción de prostaglandina H y prostaciclina.
Las prostaglandinas actúan sobre una variedad de células tales como las células del músculo liso vascular que causan constricción o dilatación, sobre plaquetas que causan agregación o desagregación y sobre neuronas espinales que causan dolor.
La prostaciclina causa la desintegración plaquetaria de la constricción vascular.
Mecanismo de acción
La fenilbutazona se une e inactiva la prostaglandina H sintasa y la prostaciclina sintasa a través de la desactivación mediada por el peróxido (H2O2). La producción reducida de prostaglandina conduce a una inflamación reducida de los tejidos circundantes.
Farmacocinética
La fenilbutazona se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y las concentraciones plasmáticas máximas se producen aproximadamente 2 horas después de la ingestión.
También se absorbe fácilmente cuando se administra por vía rectal. La fenilbutazona se distribuye ampliamente por los fluidos y tejidos corporales; se difunde en el líquido sinovial, atraviesa la placenta y pequeñas cantidades ingresan al SNC y la leche materna.
Se encuentra un 98% unido a proteínas plasmáticas. Se metaboliza extensamente en el hígado por oxidación y por conjugación con ácido glucurónico.
La oxifenbutazona, la gamma-hidroxifenbutazona y la p, gamma-dihidroxifenilbutazona se forman por oxidación, pero solo pequeñas cantidades aparecen en la orina y el resto se metaboliza aún más.
Se excreta principalmente en la orina como metabolitos, aunque aproximadamente una cuarta parte de una dosis puede excretarse en las heces.
Efectos adversos en humanos
Los efectos adversos de este fármaco son:
- Náuseas.
- Vómitos.
- Malestar epigástrico.
- Diarrea.
- Edema debido a la retención de sal.
- Erupciones cutáneas.
- Mareos.
- Somnolencia.
- Dolor de cabeza.
- Visión borrosa.
Las reacciones más graves incluyen:
- Irritación gástrica con ulceración y hemorragia gastrointestinal.
- Estomatitis ulcerosa.
- Hepatitis.
- Ictericia.
- Hematuria.
- Nefritis.
- Insuficiencia renal.
- Pancreatitis.
- Toxicidad ocular.
- Bocio.
La fenilbutazona puede precipitar la insuficiencia cardíaca y también puede causar un síndrome pulmonar agudo con disnea y fiebre y ampliación de la glándula salival (parotiditis).
También se ha informado de reacciones de hipersensibilidad incluyen asma, y las reacciones generalizadas graves, incluyendo:
- Linfadenopatía.
- Eritema multiforme.
- Síndrome de Stevens-Johnson.
- Necrolisis epidérmica tóxica.
- Dermatitis exfoliativa.
Los efectos adversos más graves de la fenilbutazona están relacionados con la depresión de la médula ósea e incluyen agranulocitosis y anemia aplásica.
La Leucopenia, pancitopenia, anemia hemolítica y trombocitopenia también pueden ocurrir. Estas reacciones hematológicas adversas han dado lugar a restricciones en las indicaciones para el uso de fenilbutazona y su posterior desincorporación del mercado para uso humano.
Los trastornos sanguíneos pueden desarrollarse poco después de comenzar el tratamiento o pueden ocurrir repentinamente después de un tratamiento prolongado, y se debe llevar a cabo una monitorización hematológica regular.
