Definición:
La Fiebre Tifoidea, También conocida como fiebre entérica, es una enfermedad multisistémica potencialmente mortal causada principalmente por la Salmonella entérica, mayormente.
Las manifestaciones proteicas de la fiebre tifoidea hacen de esta enfermedad un verdadero desafío en cuanto a su diagnóstico.
La presentación clásica incluye fiebre, malestar general, dolor abdominal difuso y estreñimiento.
Sin tratamiento, la fiebre tifoidea es una enfermedad extenuante que puede progresar hasta el delirio, la hemorragia intestinal, la perforación intestinal e incluso la muerte dentro del primer mes de inicio.
Los supervivientes pueden quedar con complicaciones neuropsiquiátricas a largo plazo o permanentes.
Esta fiebre ha sido un importante patógeno humano durante miles de años, prosperando en condiciones de saneamiento, hacinamiento y caos social. Puede haber sido responsable de la Gran Peste de Atenas al final de la Guerra de Pelopennes.
Como dato anecdótico, su nombre se deriva de los tifos griegos antiguos, un humo etéreo o nube que se cree que causaba la enfermedad y la locura.
En las etapas avanzadas de la fiebre tifoidea, el nivel de conciencia del paciente está realmente nublado.
Aunque los antibióticos han reducido notablemente la frecuencia de la fiebre tifoidea en el mundo desarrollado, sigue siendo endémica en los países en desarrollo, pues, causa el mismo síndrome. Puede estar tomando el lugar del tifo, en parte, debido a la ingenuidad entre la población y la cobertura incompleta por las vacunas que se dirigen a esta afección.
Fisiopatología de la Fiebre Tifoidea
Todas las especies patógenas de Salmonella, cuando están presentes en el intestino, son engullidas por células fagocíticas, que luego las pasan a través de la mucosa y las presentan a los macrófagos de la lámina propia.
Las salmonelas no tifoideas se fagocitan a lo largo del íleon distal y del colon. Con el receptor de tipo peaje, los macrófagos reconocen patrones moleculares asociados a patógenos, tales como flagelos y lipopolisacáridos.
Los macrófagos y las células epiteliales intestinales atraen a las células T y neutrófilos con la interleucina 8, causando inflamación y suprimiendo la infección.
En contraste con las salmonelas no tifoideas, la denominada paratyphi entra en el sistema del huésped principalmente a través del íleon distal.
Tienen fimbrias especializadas que se adhieren al epitelio sobre racimos de tejido linfoide en el íleon (parches de Peyer), el principal punto de reenvío de los macrófagos que viajan desde el intestino hacia el sistema linfático. Las bacterias inducen entonces a sus macrófagos huésped a atraer más macrófagos.
La salmonella entérica tiene un antígeno capsular que enmascara los PAMPs, evitando la inflamación basada en neutrófilos, mientras que el paratyphi más común, el serovar, el paratyphi A, no lo hace.
Esto puede explicar la mayor infectividad del síndrome en comparación con la mayoría de sus primos.
La salmonela tifoidea coopta la maquinaria celular de los macrófagos para su propia reproducción, ya que son llevados a través de los ganglios linfáticos mesentéricos al conducto torácico y los linfáticos y luego a los tejidos reticuloendoteliales del hígado, bazo, médula ósea y ganglios linfáticos.
Una vez allí, se detienen y continúan multiplicándose hasta alcanzar una densidad crítica. Posteriormente, las bacterias inducen la apoptosis de los macrófagos, saliendo al torrente sanguíneo para invadir el resto del cuerpo.
Las bacterias luego infectan la vesícula biliar a través de bacteriemia o extensión directa de la bilis infectada.
El resultado es que el organismo vuelve a entrar en el tracto gastrointestinal de la bilis y reinfecta los parches de Peyer. Las bacterias que no reinfectan el huésped suelen arrojarse en las heces y luego están disponibles para infectar a otros huéspedes.
¿Es esta enfermedad, obligatoriamente, de aparición inmediata?
Los portadores crónicos son responsables de gran parte de la transmisión del organismo. Mientras están asintomáticos, pueden continuar derramando bacterias en sus heces durante décadas.
Los organismos se secuestran a sí mismos como una biopelícula en cálculos biliares o epitelio de la vesícula biliar o, tal vez, intracelularmente, dentro del propio epitelio.
Las bacterias excretadas por un solo portador pueden tener múltiples genotipos, lo que hace difícil localizar un brote a su origen.
Factores de riesgo con la bacteria causante de la Fiebre Tifoidea
La salmonela tifoidea no tiene vectores no humanos. Un inóculo tan pequeño como 100.000 organismos de tifo causa infección en más del 50% de voluntarios sanos. La misma requiere un inóculo mucho más alto para infectar, y es menos endémico en áreas rurales. Por lo tanto, los patrones de transmisión son ligeramente diferentes.
Los siguientes son modos de transmisión de la salmonela tifoidea:
- Transmisión oral a través de alimentos o bebidas manipulados por un individuo a menudo asintomático -un portador- que crónicamente derrama las bacterias a través de las heces o, menos comúnmente, la orina
- Transmisión mano a boca después de usar un baño contaminado y descuidar la higiene de las manos
- Transmisión oral a través de agua contaminada con aguas residuales o mariscos (especialmente en países en desarrollo).
Esta salmonella es más comúnmente transmitida en los alimentos de los vendedores ambulantes. Se cree que algunos de estos alimentos proporcionan un ambiente amigable para el microbio.
La Paratyphi es más común entre los recién llegados a las áreas urbanas, probablemente porque tienden a ser inmunológicamente incautos a ella. Además, los viajeros reciben poca o ninguna protección contra ella por medio de vacunas.
Las bacterias como la Salmonella tifoidea son capaces de sobrevivir a un estómago con un pH tan bajo como 1,5. Los antiácidos, los antagonistas del receptor de la histamina-2 (bloqueadores H2), los inhibidores de la bomba de protones, la gastrectomía y la aclorhidria disminuyen la acidez estomacal y facilitan la infección por S. typhi.
El VIH / SIDA está claramente asociado con un mayor riesgo de infección no esteroidea de Salmonella; sin embargo, los datos y opiniones en la literatura acerca de si esto es cierto para la infección por S. typhi o paratyphi son conflictivos.
Si existe una asociación, probablemente sea menor.
Otros factores de riesgo para la fiebre tifoidea incluyen diversos polimorfismos genéticos. Estos factores de riesgo a menudo también predisponen a otros patógenos intracelulares.
Por ejemplo, la PARK2 y la PACGR son parte de un código de un agregado de proteínas que es esencial para romper las moléculas de señalización bacteriana que humedecen la respuesta de los macrófagos.
Los polimorfismos en su región reguladora compartida se encuentran desproporcionadamente en personas infectadas con la Mycobacterium leprae y la S typhi.
Por otro lado, también existen mutaciones protectoras del huésped. Las fimbrias de S typhi se unen in vitro al receptor de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CFTR), que se expresa en la membrana intestinal.
En conclusión, a fin de neutralizar efectivamente el antiquísimo poder destructivo e infeccioso de la fiebre tifoidea, la higiene corporal y del entorno siempre jugarán un papel clave y necesario.
