Es un importante regulador fisiológico de la secreción de ácido gástrico.
También tiene una importante influencia trófica o promotora del crecimiento en la mucosa gástrica. Se sintetiza en células G, que se localizan en fosas gástricas y se une a receptores que se encuentran predominantemente en células parietales y tipo enterocromafines.
Estructura y definición de la gastrina
La gastrina es un péptido lineal que se sintetiza como una preprohormona y se escinde postraduccionalmente para formar una familia de péptidos con carboxiterminilo idéntico.
La forma circulante predominante es gastrin-34 («gastrina grande»), pero la actividad biológica completa está presente en el péptido más pequeño (gastrina-14 o minigastrin).
Además, se conserva la bioactividad completa en los cinco aminoácidos C-terminales de la gastrina, que se conoce como pentagastrina. Los cinco aminoácidos C-terminales de la gastrina y la colecistoquinina son idénticos, lo que explica sus efectos biológicos superpuestos.
El receptor de gastrina es también uno de los receptores que se unen a la colecistoquinina y se conoce como el receptor CCK-B.
Es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteínas G. La unión de gastrina estimula un aumento en el Ca ++ intracelular, la activación de la proteína quinasa C y la producción de fosfato de inositol.
Control y efectos fisiológicos
El estímulo primario para la secreción de gastrina es la presencia de ciertos alimentos, especialmente péptidos, ciertos aminoácidos y calcio.
Además, compuestos aún no identificados en el café, el vino y la cerveza son potentes estimulantes de la secreción de gastrina. La secreción de esta hormona se inhibe cuando el pH luminal del estómago se vuelve muy bajo.
La gastrina parece tener al menos dos efectos principales en la función gastrointestinal:
Estimulación de la secreción de ácido gástrico: los receptores de gastrina se encuentran en las células parietales, y la unión de gastrina, junto con la histamina y la acetilcolina, conduce a la secreción de ácido totalmente estimulada por esas células.
Las células parietales caninas tienen aproximadamente 44,000 receptores de gastrina cada uno, y en esa especie, se ha demostrado que la inmunoneutralización de la gastrina bloquea la secreción de ácido en respuesta a la administración intragástrica de péptidos.
Las células tipo enterocromafines (ECL) también portan receptores de gastrina, y la evidencia reciente indica que esta célula puede ser el objetivo más importante de la gastrina con respecto a la regulación de la secreción de ácido.
La estimulación de las células de ECL por la gastrina conduce a la liberación de histamina, y la unión de la histamina a los receptores de H2 en las células parietales es necesaria para la realización completa de la secreción de ácido.
Promoción del crecimiento de la mucosa gástrica: la gastrina claramente tiene la capacidad de estimular muchos aspectos del desarrollo de la mucosa y el crecimiento en el estómago.
El tratamiento con gastrina estimula la síntesis de ADN, ARN y proteínas en la mucosa gástrica y aumenta el número de células parietales.
Otra observación que respalda esta función es que los humanos con hipergastrinemia (niveles sanguíneos anormalmente altos de gastrina) muestran consistentemente hipertrofia de la mucosa gástrica.
Además de los objetivos de las células parietales y ECL, la gastrina también estimula las células acinares pancreáticas mediante la unión a receptores de colecistoquinina, y se han demostrado receptores de gastrina en ciertas poblaciones de células del músculo liso gástrico, apoyando estudios farmacológicos que demuestran un papel de la gastrina en la regulación de la motilidad gástrica.
¿Cómo se controla la gastrina?
Antes de una comida, se estimulan los nervios dentro del cerebro encargados del estómago estimulando la liberación de gastrina.
La liberación de gastrina también es estimulada por el estiramiento de las paredes del estómago durante una comida, la presencia de ciertos alimentos (particularmente proteínas) dentro de la cavidad estomacal y un aumento en los niveles de pH del estómago (es decir, el estómago se vuelve menos ácido).
La producción y liberación de gastrina se desacelera con la hormona somatostatina, que se libera cuando el estómago se vacía al final de una comida y cuando el pH del estómago se vuelve demasiado ácido (pH inferior a 3).
¿Qué pasa si tengo demasiada gastrina?
Se puede producir un exceso debido a un tumor secretor de gastrina (gastrinoma, también conocido como síndrome de Zollinger-Ellison).
En los gastrinomas, los altos niveles de gastrina que se mueven alrededor del intestino estimulando la liberación de ácido, lo que provoca úlceras en el estómago y el intestino delgado que pueden reventar.
Los altos niveles de ácido estomacal también pueden causar diarrea porque el revestimiento del intestino delgado se daña.
Los altos niveles de gastrina circulante también pueden ocurrir cuando el pH del estómago es alto (es decir, no es lo suficientemente ácido), por ejemplo, en la anemia perniciosa o gastritis atrófica cuando el revestimiento del estómago está dañado y no puede producir y liberar ácido, y durante el tratamiento con medicamentos antiácidos
Como la gastrina también estimula el crecimiento del revestimiento del estómago, se cree que los niveles elevados de esta pueden desempeñar un papel en el desarrollo de ciertos cánceres del tracto digestivo. Sin embargo, esto no ha sido probado.
¿Qué sucede si tengo muy poca gastrina?
Es raro tener muy poca gastrina. Sin embargo, los niveles bajos de ácido gástrico pueden aumentar el riesgo de infección dentro del intestino y pueden limitar la capacidad del estómago para absorber nutrientes.
