Es un trastorno del metabolismo de la metionina, que conduce a una acumulación anormal de homocisteína y sus metabolitos en la sangre y la orina.
También conocida como deficiencia de cistationina beta (CBS por sus siglas en ingles), es un defecto hereditario autosómico recesivo en la vía de transulfuración (homocistinuria I) o vía de metilación (homocistinuria II y III).
Lo que significa que un niño necesita heredar una copia del gen defectuoso de ambos padres para ser afectado o puede ser adquirido con una deficiencia de B6, B12 o folato.
El término homocistinuria describe una mayor excreción de la homocisteína del aminoácido tiol en la orina. La fuente de este aumento puede ser uno de muchos factores metabólicos, solo uno de los cuales es la deficiencia de CBS.
Síntomas
Los signos y síntomas de la homocistinuria generalmente se desarrollan durante el primer año de vida, aunque algunas personas levemente afectadas pueden no desarrollar características hasta más adelante en la infancia o la edad adulta.
La forma más común de homocistinuria se caracteriza por miopía, dislocación del cristalino en la parte frontal del ojo, aumento del riesgo de coágulos sanguíneos anormales y huesos frágiles que son propensos a las fracturas (osteoporosis) u otras anormalidades del esqueleto.
Las formas menos comunes de homocistinuria pueden causar discapacidad intelectual, falta de crecimiento y aumento de peso a la velocidad esperada, convulsiones, problemas de movimiento y un trastorno de la sangre llamado anemia megaloblástica.
La anemia megaloblástica se produce cuando una persona tiene un bajo número de glóbulos rojos (anemia) y los glóbulos rojos restantes son más grandes de lo normal (megaloblástico).
Otros signos y síntomas de homocistinuria que pueden verse incluyen los siguientes:
- Enrojecimiento de las mejillas.
- Caracteristicas musculoesqueléticas particulares como: Estructura alta y delgada, miembros largos, pies arqueados.
- Enfermedades psiquiátricas.
- Anomalías en los ojos como la ectopia lentis, glaucoma, atrofia óptica, desprendimiento de retina y cataratas.
- Enfermedad vascular.
- Extensa formación de ateroma a una edad temprana que afecta muchas arterias pero no las arterias coronarias.
- Trombosis intravascular.
Causas
Es causada por la deficiencia de la enzima cistationina beta sintasa o la deficiencia de ácido fólico, vitamina B12 y piridoxina (vitamina B6), o mutaciones de enzimas relacionadas.
Diagnóstico
El diagnostico se obtiene mediante bioquímica metabólica de rutina. Se realizan análisis de aminoácidos en la sangre y en la orina que mostrarán la concentración elevada de homocisteína y metionina y la baja concentración de cisteína.
El trastorno multisistémico del tejido conectivo, los músculos, el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular, puede ser consecuencia de la homocistinuria
Tratamiento
Muchos pacientes son tratados con altas dosis de vitamina B6 (también conocida como piridoxina) y menos del 50% responde a este tratamiento y necesita tomar suplementos de vitamina B6 por el resto de sus vidas. Aquellos que no responden requieren una dieta baja en azufre y la mayoría necesitará tratamiento con trimetilglicina.
Una dosis normal de suplemento de ácido fólico y, ocasionalmente, la adición de cisteína a la dieta puede ser útil, ya que el glutatión se sintetiza a partir de la cisteína (por lo que la adición de cisteína puede ser importante para reducir el estrés oxidativo).
Para reducir las concentraciones de homocisteína y promover la conversión de la homocisteína a metionina se administra betaína. Esto aumenta el flujo a través de la ruta de remetilación independiente de los derivados de folato (que es activo principalmente en los riñones y el hígado).
Dieta recomendada:
Se recomienda el alimento bajo en proteínas para este trastorno, que requiere productos alimenticios bajos en tipos particulares de aminoácidos (p. Ej., Metionina).
Pronóstico
La esperanza de vida de los pacientes con homocistinuria se reduce solamente si no recibe tratamiento. Se sabe que antes de la edad de 30 años, casi una cuarta parte de los pacientes muere como resultado de complicaciones trombóticas (por ejemplo, ataque cardíaco).
