Se usa comúnmente en bebés prematuros para tratar el ductus arterioso persistente (DAP) hemodinámicamente significativo.
La Indometacina bloquea la prostaglandina sintetasa, causando vasoconstricción.
Se ha observado perforación gastrointestinal espontánea, en recién nacidos de bajo peso al nacer tratados con dosis altas de Indometacina .
Se ha postulado que la Indometacina aumenta la resistencia vascular mesentérica y reduce el flujo sanguíneo mesentérico en un 16% a 20% .
Norton demostró que el uso de Indometacina como agente tocolítico se asoció con una mayor incidencia en bebés que nacieron antes de las 30 semanas de gestación (edad media en el momento del parto, 27,6 semanas), aunque la Indometacina no aumentó la incidencia en los bebés nacidos después de las 32 semanas de gestación.
Dos ensayos controlados aleatorios que incluyeron más de 500 recién nacidos prematuros recibieron Indometacina de dosis baja temprana versus placebo para el cierre no demostraron diferencia en la incidencia posterior al medicamento.
Curiosamente, aunque la infusión continua de Indometacina conduce a menos alteraciones en el flujo sanguíneo cerebral, renal y mesentérico en comparación con la infusión en bolo, hasta la fecha, existe evidencia insuficiente para demostrar que esto da como resultado un riesgo reducido.
Significación clínica
La Indometacina se ha usado durante más de cuatro décadas con pocos efectos secundarios oculares a menos que el medicamento se use por períodos prolongados en dosis altas. Su efecto secundario más grave es la retinopatía pigmentaria de la retina, con atrofia macular y un disco ceroso (Burns 1968, Henkes et al 1972).
Si bien puede aparecer visión borrosa después de iniciar este agente, rara vez tiene importancia clínica. El medicamento probablemente se secreta en las lágrimas, causando depósitos en la córnea, irritación y ocasionalmente una queratitis. La hipertensión intracraneal y la neuritis óptica se han reportado con el uso de Indometacina .
La cirugía de Keratorefractive ha traído la Indometacina ocular tópica de nuevo a uso clínico en gran parte porque tiene menos efectos secundarios que los esteroides. Su uso principal es como un anestésico local, que muestra menos daño al epitelio corneal (Badalá et al 2004) en el período postoperatorio inmediato.
Sheehan y Kutzner (1989) reportaron un caso de posible asma aguda debido a la Indometacina ocular tópica.
Indometacina y cobre
La Indometacina se usa comúnmente en humanos. Es un derivado de ácido acético y un miembro de la clase de indolina. A pesar de su corta vida media en perros (0.3 h), la Indometacina es altamente ulcerogénica a dosis de 1 mg / kg, el 5% de la dosis tóxica en humanos.
La Indometacina se comercializa en Australia en combinación con cobre para su uso en perros y caballos. Se informa que el cobre tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes.
Hasta la fecha, no se han realizado ensayos clínicos controlados para demostrar o refutar la eficacia del compuesto en el tratamiento de los trastornos inflamatorios en perros y caballos.
Sin embargo, los ensayos clínicos no controlados apoyan la falta relativa de toxicidad gastrointestinal cuando el medicamento se utiliza en perros en comparación con el uso de Indometacina sola.
Tratamientos
La Indometacina y el carbonato de litio son los tratamientos de elección para la cefalea hipnótica, siendo la Indometacina un poco más efectiva para la forma unilateral del síndrome.
La Indometacina a una dosis inicial de 25 mg al día durante 2 días y la titulación a 25 mg tres veces al día es un enfoque de tratamiento razonable.
Esta dosis puede aumentarse cuidadosamente hasta 150 mg por día. La Indometacina debe usarse con cuidado, si es que lo hace, en pacientes con enfermedad ulcerosa péptica o función renal alterada.
Los especialistas en cefalea han notado informes anecdóticos de una respuesta positiva a los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el tratamiento de la cefalea hipnótica benigna.
El carbonato de litio se utiliza de la misma manera que en el tratamiento de la cefalea en racimos y tiene su base en el uso en su eficacia comprobada en el tratamiento de otras enfermedades que se cree que tienen una base cronobiológica, como cefalea en racimos y trastornos bipolares.
Sin embargo, la ventana terapéutica del carbonato de litio es pequeña y este medicamento debe usarse con precaución. Una dosis inicial de 300 mg al acostarse puede aumentar después de 48 horas a 300 mg dos veces al día.
Si no se observan efectos secundarios después de 48 horas, la dosis puede aumentar nuevamente a 300 mg tres veces al día.
Existen informes necdóticos de que la gabapentina y la pregabalina también pueden ser útiles para disminuir la frecuencia y la intensidad de los ataques de cefalea hipnótica.
A diferencia de la cefalea en racimos, la inhalación de oxígeno ha sido ineficaz para abortar los ataques de cefalea hipnótica una vez que el paciente ha despertado por el dolor.
Efectos del Medicamento en el Flujo Sanguíneo Cerebral
La aleteoteracina reduce el FSC en animales de experimentación, adultos y neonatos prematuros.76 Como se mencionó anteriormente, también se ha demostrado una pérdida de la reactividad CBF-CO2 normal en recién nacidos prematuros.
La pregunta crucial sobre el uso de Indometacina en neonatos prematuros y su efecto sobre la FSC es si la Indometacina reduce el FSC a niveles isquémicos que resultan en lesión cerebral.
Curiosamente, aunque la Indometacina disminuye la incidencia de hemorragia peri-intraventricular severa, este efecto temprano no se traduce en mejores resultados del neurodesarrollo a largo plazo.
Esto aumenta la posibilidad de que la disminución global inducida por Indometacina en FSC pueda representar un doble filo espada.
A diferencia de la Indometacina , el ibuprofeno no tiene efectos cerebrovasculares significativos. Sin embargo, no se sabe si el uso de ibuprofeno en lugar de Indometacina para el tratamiento del conducto arterioso permeable da como resultado un mejor resultado del neurodesarrollo a largo plazo.
Entre las metilxantinas, la aminofilina reduce el FSC y Paco2 en animales de experimentación, adultos y prematuros los bebés pero la cafeína tienen menos efecto sobre la medicación.
Las metilxantinas son antagonistas potentes del receptor de adenosina. Sin embargo, no está del todo claro si la reducción de FSC es el efecto directo de methylxanthines, un resultado de la disminución de Paco2, o una combinación de estas dos acciones. Dopamine aumenta la presión arterial.
Sin embargo, no parece tener un efecto selectivo (dilatorio) en los vasos cerebrales. En los bebés con presión arterial superior a 30 mm Hg, la infusión de dopamina a 0.3 mg / kg / h fue efectiva para aumentar la presión arterial y la salida del ventrículo izquierdo, y no aumentó el FSC.
Sin embargo, en los bebés con hipotensión, se encontró una relación presión-flujo positiva de 1.9% por mm Hg (intervalo de confianza [IC] 95%, 0.8 a 3.0) y 6% por mm Hg.
No está claro si la discrepancia entre los hallazgos de estos dos estudios y los citados anteriormente puede explicarse por la presencia o ausencia de hipotensión, por la incertidumbre estadística de los estudios pequeños o por las diferencias en la metodología y el estado clínico de los pacientes.
