El descubrimiento de la telitromicina y su introducción en el mercado provocó un renovado interés en la química de los antibióticos de este tipo en los últimos años.
Los antibióticos macrólidos como la eritromicina, la claritromicina y la azitromicina se han usado ampliamente para combatir principalmente enfermedades respiratorias causadas por patógenos Gram-positivos y patógenos Gram-negativos fastidiosos.
La popularidad de esta clase de antibióticos se debe en gran parte a su espectro de actividad y su relativa seguridad.
Los macrólidos de segunda generación, claritromicina y azitromicina, se derivan de la eritromicina y tienen un espectro de actividad más amplio y propiedades farmacocinéticas mejoradas.
Los antibióticos macrólidos inhiben la síntesis proteica bacteriana al interferir con la función del ribosoma, y los detalles de los mecanismos inhibitorios han sido aclarados por los recientes avances en la estructura de rayos X de los complejos ribosoma-macrólido.
El uso generalizado de estos antibióticos ha catalizado la aparición de cepas resistentes a los macrólidos, especialmente entre Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus.
En respuesta a estos patógenos resistentes, se están desarrollando macrólidos de tercera generación, representados por el ketolide telitromicina.
Estos derivados tienen una afinidad aumentada por el ribosoma bacteriano y una propensión reducida a ser sustratos de bomba de eflujo en comparación con los macrólidos de primera y segunda generación.
Como resultado, una gran cantidad de análogos novedosos y potentes fueron sintetizados y están bajo investigación. En este capítulo, se revisan las principales clases de antibióticos macrólidos y los análogos más nuevos.
Se incluyen descripciones de sus síntesis, su mecanismo de acción, mecanismos de resistencia, relación estructura-actividad (SAR) y sus propiedades farmacocinéticas y de seguridad.
Los antibióticos macrólidos incluyen:
- Azitromicina.
- Claritromicina.
- Eritromicina.
- Espiramicina.
- Telitromicina
Usos
- Sinusitis.
- Otitis media.
- Faringitis.
- Amigdalitis.
- Bronquitis.
- Infección de piel y tejidos blandos.
La azitromicina también se usa en el tratamiento de clamidia y claritromicina en la erradicación de Helicobacter pylori.
Los datos considerables para los macrólidos como clase, y para la eritromicina específicamente, no sugieren un aumento en el riesgo general de malformación congénita o de malformaciones cardíacas específicamente.
Hay menos datos para la azitromicina y la claritromicina, y aunque los que están disponibles no sugieren un mayor riesgo de malformación congénita, no se puede excluir.
Ho hay riesgos en el embarazo
No hay datos de embarazo humano para telitromicina. Los datos para la espiramicina son insuficientes para evaluar el riesgo fetal con el uso durante el embarazo.
El uso de estos dos macrólidos debe reservarse para situaciones en las que no haya otras terapias para las que existan datos disponibles sobre el embarazo humano o que se consideren clínicamente apropiadas.
Tres estudios han sugerido un mayor riesgo de aborto espontáneo con el uso de claritromicina y uno con el uso de azitromicina en el embarazo, sin embargo, los datos para la azitromicina son inconsistentes y no se puede excluir la posibilidad de confusión.
Los datos no sugieren un mayor riesgo de eritromicina, o espiramicina y telitromicina, pero son extremadamente limitados para los dos últimos.
Las tasas de partos prematuros, bajo peso al nacer y complicaciones neonatales no mostraron un aumento en el riesgo de macrólidos como clase o individualmente cuando se estudiaron.
Un riesgo teórico de estenosis pilórica en el neonato después de la exposición a los macrólidos durante el embarazo no ha sido respaldado por tres estudios grandes que no encontraron tasas aumentadas entre las crías expuestas.
Los datos con respecto a otros resultados neonatales y de más largo plazo están ausentes o son extremadamente limitados.
Los resultados de dos ensayos controlados aleatorios que investigaron el neurodesarrollo de la descendencia y el riesgo de parálisis cerebral después del uso de antibióticos en el manejo del parto prematuro espontáneo o la ruptura de membranas son contradictorios.
Aunque un estudio electrónico de registros de salud ha reportado un mayor riesgo de parálisis cerebral y epilepsia entre los niños de mujeres tratadas con macrólidos durante el embarazo en comparación con las mujeres que recibieron penicilina.
El RCOG desaconseja el uso sistemático de antibióticos en mujeres en trabajo de parto prematuro sin ruptura de membranas, pero el tratamiento con antibióticos no debe suspenderse en ninguna etapa del embarazo si una mujer embarazada muestra signos de infección.
Un solo estudio ha identificado una asociación entre el asma y la exposición intrauterina a los macrólidos, pero encontró lo mismo para otras clases de antibióticos estudiadas y no tomó en cuenta otras razones para que el asma sea más común en estos niños.
Siempre que sea posible, los resultados de las pruebas de cultivo y sensibilidad deben estar disponibles antes de tomar una decisión de tratamiento de acuerdo con las pautas locales de prescripción.
Si está indicado un macrólido, la eritromicina es la opción preferida durante el embarazo porque hay más experiencia documentada de su uso que otros macrólidos.
En general, la exposición a un antibiótico macrólido en cualquier etapa del embarazo no se considerará como motivos médicos para la interrupción del embarazo ni para un control adicional del feto.
Sin embargo, otros factores de riesgo pueden estar presentes en casos individuales que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de un resultado adverso del embarazo.
Se recuerda a los médicos la importancia de tener en cuenta estos factores al realizar evaluaciones de riesgos específicas de cada caso.
