Es un antibiótico útil para el tratamiento de una serie de infecciones bacterianas.
Cuando se toma por vía oral o por inyección en una vena, se trata la neumonía, celulitis, infecciones del tracto urinario, prostatitis, peste y ciertos tipos de diarrea infecciosa.
En otros usos, junto con otros medicamentos, incluyen la tuberculosis multirresistente. Una gota para los ojos puede usarse para una infección bacteriana superficial del ojo y una gota para los oídos puede usarse para la otitis media cuando hay un agujero en el tímpano.
Cuando se toman por vía oral, los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, dolor de cabeza y sarpullido. Otros efectos secundarios graves incluyen la ruptura del tendón, el entumecimiento debido a daños en los nervios, las convulsiones y la psicosis.
El uso en el embarazo generalmente no se recomienda. El ofloxacino pertenece a la familia de medicamentos fluoroquinolona. Funciona al interferir con el ADN de la bacteria.
El ofloxacino fue patentada en 1980 y aprobada para uso médico en 1985. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.
El ofloxacino está disponible como medicamento genérico. El costo mayorista en el mundo en desarrollo es de aproximadamente $3.27 por mes. En los Estados Unidos, un curso de tratamiento cuesta entre $50 y $100.
Usos médicos del ofloxacino
En los Estados Unidos, el ofloxacino está aprobado para el tratamiento de infecciones bacterianas, tales como:
- Las exacerbaciones bacterianas agudas de la bronquitis crónica.
- Neumonía adquirida en la comunidad.
- Infecciones sin complicaciones de la piel y de la estructura de la piel.
- Uretritis y cervicitis no gonocócica.
- Infecciones mixtas de la uretra y el cuello uterino.
- Enfermedad inflamatoria pélvica aguda.
- Cistitis no complicada.
- Infecciones del tracto urinario complicadas.
- Prostatitis.
- Gonorrea uretral y cervical aguda, no complicada.
El ofloxacino no ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de la sífilis.
Bacteria susceptible al ofloxacino
De acuerdo con el prospecto del paquete del producto, el ofloxacino es efectivo contra los siguientes microorganismos.
Microorganismos grampositivos aeróbicos:
- Estafilococo dorado (cepas susceptibles a la meticilina).
- Estreptococo pneumoniae (cepas susceptibles a la penicilina).
- Estreptococo pyogenes.
Microorganismos aeróbicos Gram-negativos
- Citrobacter koseri (Citrobacter diversus).
- Enterobacter aerogenes.
- Escherichia coli.
- Haemophilus influenzae, anteriormente llamado bacilo de Pfeiffer o Bacillus influenzae.
- Klebsiella pneumonia.
- Neisseria gonorrhoeae.
- Proteus mirabilis.
- Pseudomonas aeruginosa.
Otros microorganismos:
- Chlamydia trachomatis (clamidia).
Efectos adversos
En general, las fluoroquinolonas son bien toleradas, y la mayoría de los efectos secundarios son de leves a moderados. En ocasiones, se producen efectos adversos graves. Los efectos secundarios comunes incluyen efectos gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea, así como dolor de cabeza e insomnio.
La tasa global de eventos adversos en pacientes tratados con fluoroquinolonas es más o menos similar a la observada en pacientes tratados con otras clases de antibióticos. Un estudio de los Centros para el Control de Enfermedades de los EE. UU.
Halló que los pacientes tratados con fluoroquinolonas experimentaron eventos adversos lo suficientemente graves como para conducir a una visita al departamento de emergencia con más frecuencia que los tratados con cefalosporinas o macrólidos, pero con menor frecuencia que los tratados con penicilinas, clindamicina, sulfonamidas o vancomicina.
La vigilancia posterior a la comercialización ha revelado una variedad de efectos adversos relativamente raros pero graves que están asociados con todos los miembros de la clase antibacteriana de la fluoroquinolona.
Entre estos, los problemas de los tendones y la exacerbación de los síntomas del desorden neurológico miastenia gravis son objeto de advertencias de «caja negra» en los Estados Unidos.
La forma más severa de tendonopatía asociada con la administración de fluoroquinolonas es la ruptura del tendón, que en la gran mayoría de los casos afecta al tendón de Aquiles.
Las personas más jóvenes generalmente experimentan una buena recuperación, pero la discapacidad permanente es posible y es más probable en pacientes mayores.
La frecuencia general de rotura del tendón de Aquiles asociada a la fluoroquinolona en pacientes tratados con ciprofloxacino o levofloxacino se ha estimado en 17 por cada 100.000 tratamientos.
El riesgo es sustancialmente elevado en los ancianos y en aquellos con exposición reciente a la terapia con corticosteroides tópicos o sistémicos. El uso simultáneo de corticosteroides está presente en casi un tercio de la rotura tendinosa asociada a quinolonas.
El daño del tendón se puede manifestar durante, así como hasta un año después de que se haya completado la terapia con fluoroquinolona. Las fluoroquinolonas prolongan el intervalo QT al bloquear los canales de potasio dependientes de voltaje.
La prolongación del intervalo QT puede conducir a torsades de pointes, una arritmia potencialmente mortal, pero en la práctica esto parece relativamente poco común, en parte porque las fluoroquinolonas más ampliamente prescritas (ciprofloxacino y levofloxacino) solo prolongan mínimamente el intervalo QT.
La diarrea asociada a la bacteria Clostridium difficile puede ocurrir en relación con el uso de cualquier fármaco antibacteriano, especialmente aquellos con un amplio espectro de actividad como clindamicina, cefalosporinas y fluoroquinolonas.
El tratamiento con fluoroquinolina está asociado con un riesgo similar o inferior al asociado con las cefalosporinas de amplio espectro. La administración de fluoroquinolina puede estar asociada con la adquisición y el crecimiento de una cepa de Clostridium particularmente virulenta.
La información de prescripción de EE. UU. Contiene una advertencia sobre casos poco comunes de neuropatía periférica, que puede ser permanente.
Otros efectos del sistema nervioso incluyen insomnio, inquietud y, rara vez convulsiones, convulsiones y psicosis. Se han observado otros eventos adversos raros y graves con diversos grados de evidencia de la causalidad.
Los eventos que pueden ocurrir en una sobredosis aguda son poco frecuentes e incluyen insuficiencia renal y convulsiones. Los grupos de pacientes susceptibles, como los niños y los ancianos, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas durante el uso terapéutico.
El ofloxacino, como algunas otras fluoroquinolonas, puede inhibir las enzimas que metabolizan los medicamentos y, por lo tanto, aumentar los niveles sanguíneos de otros medicamentos como la ciclosporina, la teofilina y la warfarina, entre otros.
Estos niveles sanguíneos aumentados pueden provocar un mayor riesgo de efectos secundarios.
Se recomienda una monitorización cuidadosa de la glucosa sérica cuando el ofloxacino u otras fluorquinolonas son utilizadas por personas que toman medicamentos contra la diabetes con sulfonilureas.
La administración concomitante de un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con una quinolona, que incluye ofloxacino, puede aumentar el riesgo de estimulación del SNC y convulsiones.
Se ha demostrado que las fluoroquinolonas aumentan el efecto anticoagulante del acenocumarol, la anisindiona y el dicumarol. Además, hay un aumento del riesgo de cardiotoxicidad y arritmias cuando se administra junto con fármacos como barbiturato de dihidroquinidina, quinidina y barbitúrico de quinidina.
El tratamiento actual o pasado con corticosteroides orales se asocia con un mayor riesgo de ruptura del tendón de Aquiles, especialmente en pacientes de edad avanzada que también están tomando fluoroquinolonas.
Contraindicaciones del ofloxacino
Como se señaló anteriormente, bajo el uso con licencia, el ofloxacino ahora se considera contraindicado para el tratamiento de ciertas enfermedades de transmisión sexual por parte de algunos expertos debido a la resistencia bacteriana.
Precaución en pacientes con enfermedad hepática
La excreción de ofloxacino puede reducirse en pacientes con trastornos graves de la función hepática (como por ejemplo, Cirrosis con o sin ascitis).
El ofloxacino también se considera contraindicado en la población pediátrica, el embarazo, las madres lactantes, los pacientes con enfermedades psiquiátricas y en pacientes con epilepsia u otros trastornos convulsivos.
El embarazo
No se ha demostrado que el ofloxacino tenga ningún efecto teratogénico en dosis orales de hasta 810 mg/kg /día (11 veces la dosis humana máxima recomendada basada en mg/m2 o 50 veces en función de mg/kg).
Y 160 mg/kg/día (4 veces la dosis humana máxima recomendada basada en mg/m2 o 10 veces en función de mg/kg) cuando se administra a ratas y conejos preñados, respectivamente.
Estudios adicionales en ratas con dosis orales de hasta 360 mg/kg/día (5 veces la dosis humana máxima recomendada basada en mg/m2 o 23 veces en base a mg/kg) no demostraron efectos adversos en el desarrollo fetal tardío, parto, parto, lactancia, viabilidad neonatal o crecimiento del recién nacido.
Las dosis equivalentes a 50 y 10 veces la dosis humana máxima recomendada de ofloxacino (en base a mg/kg) fueron fetotóxicas (es decir, disminución del peso corporal fetal y aumento de la mortalidad fetal) en ratas y conejos, respectivamente.
Se notificaron variaciones esqueléticas menores en ratas que recibieron dosis de 810 mg/kg/día, que es más de 10 veces mayor que la dosis humana máxima recomendada basada en mg/m2.
Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El ofloxacino se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Interacciones con otros medicamentos
La cimetidina puede interferir con la eliminación de algunas quinolonas, incluida el ofloxacino, aunque su interacción no ha sido estudiada.
Se han notificado niveles séricos elevados de ciclosporina con el uso concomitante de ciclosporina con algunas otras quinolonas. El potencial de interacción entre ofloxacino y ciclosporina no se ha estudiado.
Las quinolonas, incluida el ofloxacino, pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, incluida la warfarina o sus derivados o agentes similares.
Las quinolonas, incluida el ofloxacino cuando se administra con gliburida, rara vez pueden provocar una hipoglucemia grave.
Al igual que otras fluoroquinolonas, el ofloxacino inhibe el CYP1A2 in vitro. Cuando se usa con otras drogas metabolizadas por CYP1A2 como cafeína, clozapina, ropinirol, tacrina, teofilina, tizanidina, puede aumentar las concentraciones de fármaco en el sustrato cuando se administra en dosis normales.
La probenecid inhibe la excreción renal de ofloxacino y aumenta sus niveles.
El medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE, por sus siglas en inglés) y el ofloxacino administrados conjuntamente pueden aumentar el riesgo de estimulación del sistema nervioso central y ataques convulsivos.
Como las multivitaminas u otras formulaciones que contienen hierro o zinc, los antiácidos, el sucralfato y las tabletas masticables/tamponadas de didanosina o el polvo pediátrico para la solución oral interfieren con la absorción de ofloxacino.
No deben administrarse concurrentemente con, o dentro de las 2 horas posteriores a la administración de norfloxacina.
El uso de fluoroquinolonas, incluida el ofloxacino, puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de teofilina cuando se usan simultáneamente.
Niños
El ofloxacino oral e intravenosa no tienen licencia para su uso en niños, excepto como se indicó anteriormente, debido al riesgo de lesión musculoesquelética.
En un estudio, 1534 pacientes jóvenes (de 6 meses a 16 años) tratados con levofloxacino como parte de tres ensayos de eficacia fueron seguidos para evaluar todos los eventos musculoesqueléticos que ocurrieron hasta 12 meses después del tratamiento.
A los 12 meses de seguimiento, la incidencia acumulada de eventos adversos musculoesqueléticos fue del 3,4%, en comparación con el 1,8% entre 893 pacientes tratados con otros antibióticos.
En el grupo tratado con levafloxacina, aproximadamente dos tercios de estos eventos adversos musculoesqueléticos ocurrieron en los primeros 60 días, el 86% fueron leves, el 17% fueron moderados y todos se resolvieron sin secuelas a largo plazo.
En un estudio que comparó la seguridad y eficacia de la levofloxacino con la de la azitromicina o la ceftriaxona en 712 niños con neumonía adquirida en la comunidad, el 6% de los tratados con levofloxacino y el 4% de los tratados con antibióticos comparativos experimentaron efectos adversos.
Se pensó que la mayoría de estos eventos adversos no estaban relacionados o estaban dudosamente relacionados con la levofloxacino. Se observaron dos muertes en el grupo de levofloxacino, ninguno de los cuales se pensó que estaba relacionado con el tratamiento.
Los informes espontáneos al Sistema de notificación de efectos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos en el momento del Comité Asesor de Medicamentos Pediátricos de la Administración de Alimentos y Medicamentos del 20 de septiembre de 2011 incluyen eventos musculoesqueléticos.
Aproximadamente 130,000 recetas pediátricas para levofloxacino se completaron en nombre de 112,000 pacientes pediátricos durante ese período.
Sobredosis
Existe información limitada sobre la sobredosis del ofloxacino. Los consejos actuales para el tratamiento de una sobredosis aguda de ofloxacino son el vaciamiento del estómago, junto con la observación minuciosa y la adecuada hidratación del paciente.
La hemodiálisis o la diálisis peritoneal tienen una efectividad limitada.
La sobredosis puede provocar toxicidad del sistema nervioso central, toxicidad cardiovascular, toxicidad tendinosa/articular y toxicidad hepática, así como insuficiencia renal y convulsiones. Sin embargo, se ha informado que las convulsiones ocurren con una dosis terapéutica y con reacciones psiquiátricas graves.
Farmacología del ofloxacino
La biodisponibilidad del ofloxacino en forma de tableta es aproximadamente del 98% después de la administración oral alcanzando concentraciones séricas máximas dentro de una a dos horas.
Entre el 65% y el 80% de una dosis oral administrada de ofloxacino se excreta sin cambios a través de los riñones dentro de las 48 horas de la administración. Por lo tanto, la eliminación es principalmente por excreción renal. Sin embargo, cuatro a ocho por ciento de una dosis de ofloxacino se excreta en las heces.
Esto indicaría un pequeño grado de excreción biliar también. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 4 a 5 horas en pacientes y aproximadamente de 6,4 a 7,4 horas en pacientes de edad avanzada.
El ofloxacino es una mezcla racémica, que consiste en 50% de levofloxacino (el componente biológicamente activo) y 50% de su «imagen especular» o enantiómero dextrofloxacino.
Farmacocinética
Después de la administración de dosis múltiples de dosis de 200 mg y 300 mg, se pronostican niveles séricos máximos de 2.2 μg/ml y 3.6 μg/ml, respectivamente, en estado estable. In vitro, aproximadamente 32% del fármaco en plasma está unido a proteínas.
El fármaco se distribuye ampliamente a los tejidos del cuerpo. El ofloxacino se ha detectado en el líquido de las ampollas, el cuello uterino, el tejido pulmonar, el ovario, el líquido prostático, el tejido prostático, la piel y el esputo.
El anillo de piridobenzoxazina parece disminuir la extensión del metabolismo del compuesto original. Menos del 5% es eliminado por los riñones como metabolitos de desmetilo o N-óxido; 4% a 8% por las heces».
Hay varios compuestos endógenos que se han notificado a ser afectados por el ofloxacino como inhibidores, alteradores y deplesores. Consulte el último prospecto del paquete de ofloxacino para obtener detalles adicionales.
Modo de acción del ofloxacino
El ofloxacino es un antibiótico de amplio espectro que es activo contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas.
Funciona inhibiendo la ADN girasa, una topoisomerasa tipo II y la topoisomerasa IV, que es una enzima necesaria para separar (principalmente en procariotas, en particular las bacterias) el ADN replicado, inhibiendo así la división celular bacteriana.
Historia
El ofloxacino es una fluoroquinolona de segunda generación, que es un análogo de norfloxacina de espectro más amplio, y fue sintetizada y desarrollada por científicos de Daiichi Seiyaku.
Primero fue aprobado para su comercialización en Japón en 1985 para la administración oral, y Daiichi lo comercializó allí bajo la marca Tarvid.
Daiichi, trabajando con Johnson & Johnson, obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Drogas en diciembre de 1990 bajo la marca Floxin.
Etiquetada para su uso en adultos con infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel y de la estructura de la piel, infecciones del tracto urinario, prostatitis y enfermedades de transmisión sexual.
En 1991 también fue comercializado como Tarvid por Hoechst en el Reino Unido, Alemania, Bélgica y Portugal; como Oflocet en Francia, Portugal, Túnez y varios países africanos por Roussel-Uclafas, Oflocin por Glaxo en Italia y Flobacin por Sigma-Tau en Italia.
El mercado para la olfoxacina fue visto como difícil desde su lanzamiento; fue aprobado como un fármaco «1C», una nueva entidad molecular con poca o ninguna ganancia terapéutica sobre las terapias existentes, y la ciprofloxacino que tenía un espectro más amplio ya estaba en el mercado.
En 1992, se aprobó una solución IV para comercialización. En 1997, la Administración de Alimentos y Drogas aprobó una indicación para la enfermedad inflamatoria pélvica para la formulación oral, y en el mismo año, se aprobó una solución para las infecciones de oído bajo la marca.
Daiichi y Johnson & Johnson también canibalizaron su propio mercado al introducir levofloxacino, el levoenantiómero de el ofloxacino, en 1996.
Las ventas anuales de Floxin de Johnson and Johnson en 2003 fueron de aproximadamente $30 millones, mientras que sus ventas combinadas de Levaquin Floxin superaron los $1.15 mil millones en el mismo año. Johnson & Johnson retiró la solicitud de comercialización en 2009.
