Es un prototipo de un grupo de afecciones genéticas conocidas como síndromes de rotura cromosómica.
El síndrome de Bloom es un raro trastorno genético caracterizado por baja estatura, aumento de la sensibilidad de la piel a los rayos ultravioleta del sol y múltiples pequeños vasos sanguíneos dilatados sobre la nariz y las mejillas que se asemejan a la forma de una mariposa.
Además este trastorno presenta inmunodeficiencia leve con mayor susceptibilidad a las infecciones; y lo que es más importante, un aumento notable de la susceptibilidad a muchos tipos de cáncer, especialmente leucemia, linfoma y tumores del tracto gastrointestinal.
La anomalía genética en el síndrome de Bloom causa problemas con la reparación del ADN, lo que resulta en un alto número de rupturas y reordenamientos cromosómicos. La reparación anormal del ADN es responsable del mayor riesgo de cáncer.
El síndrome de Bloom se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. A menudo se incluye entre las enfermedades genéticas judías.
Signos y síntomas
Los bebés y adultos con síndrome de Bloom son bajos y con bajo peso y tienen una circunferencia de la cabeza pequeña, pero tienen proporciones corporales normales. Los bebés y niños afectados por lo general se presentan con una cabeza y cara distintivas, angostas y pequeñas.
A veces, estos signos se acompañan de una erupción facial rojiza que se debe a la dilatación de los vasos sanguíneos muy pequeños de la cara. La erupción típicamente aparece en un patrón de «mariposa» en las mejillas y en la nariz.
Las áreas de coloración anormal de la piel marrón o gris (manchas café con leche) pueden ocurrir en otras partes del cuerpo. La piel es muy sensible a la luz solar (fotosensible) y puede ponerse muy roja al exponerse, especialmente en la cara.
Al menos el 50% de las personas con este trastorno eventualmente desarrollan una variedad de tumores malignos, especialmente leucemia y cáncer del tracto gastrointestinal como el colon. Alrededor del 10% de las personas que tienen el síndrome de Bloom también desarrollarán diabetes.
La esterilidad masculina es común porque, por razones que no se comprenden bien, los hombres con síndrome de Bloom no pueden producir esperma. La infertilidad femenina también es común porque la menstruación cesa a una edad anormalmente temprana entre las mujeres con síndrome de Bloom.
Además, las personas con síndrome de Bloom generalmente tienen anormalidades en el sistema inmune que a menudo resultan en un aumento en el número de infecciones del oído medio (otitis media) y/o neumonía.
Muchas personas con síndrome de Bloom tienen una voz característicamente aguda, anormalidades dentales, orejas prominentes, quistes en la base de la columna vertebral (pilonidal) y/o dedos adicionales (polidactilia). Ocasionalmente, otras anormalidades de los ojos, oídos, manos y/o pies también pueden estar presentes.
Causas
El síndrome de Bloom se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. El gen causante se ha mapeado en el locus cromosómico 15q26.1 y es responsable de codificar una proteína conocida como BLM. Una sola mutación, conocida como BLMAsh , es responsable de casi todos los casos de síndrome de Bloom entre los judíos Ashkenazi.
Los cromosomas, que están presentes en los núcleos de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas.
Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se designan X e Y. Los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como «p» y un brazo largo designado como «q».
Los cromosomas se subdividen en muchas bandas que están numeradas. Por ejemplo, «cromosoma 15q26.1» se refiere a la banda 26.1 en el brazo corto del cromosoma 15. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.
Las enfermedades genéticas son causadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no presentará síntomas.
El riesgo de que dos padres portadores pasen el gen causante de la enfermedad y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% con cada embarazo.
La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Todos los individuos portan algunos genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen mayores posibilidades que los padres no emparentados de tener ambos el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
El síndrome de Bloom es de especial interés para los genetistas porque los pacientes con esta afección tienen cromosomas que son muy inestables, por lo que las mutaciones se encuentran con frecuencia.
Además, la recombinación de cromosomas de tales pacientes se produce con mucha mayor frecuencia y aparentemente con mucha mayor facilidad de lo normal.
La mayoría de los médicos que participan en estudios del síndrome de Bloom consideran que la volatilidad de los cromosomas es un contribuyente importante tanto a la baja estatura como a la predisposición al cáncer.
Poblaciones afectadas
El síndrome de Bloom es raro; con aproximadamente 275 casos informados. Aunque ocurre en muchos grupos étnicos, es más frecuente en personas de herencia judía asquenazí cuyos antepasados eran de Polonia o Ucrania.
Entre los judíos asquenazíes, la frecuencia de portadores del síndrome de Bloom es de aproximadamente 1 en 100. Sin embargo, el síndrome de Bloom se ha visto en muchas otras personas de todo el mundo, y aproximadamente el 75% de los casos ocurre en personas que no son de ascendencia judía.
Las personas con síndrome de Bloom parecen tener entre 150 y 300 veces más riesgo de desarrollar tumores cancerosos que las personas sin este trastorno. La mayoría de las personas con síndrome de Bloom es probable que desarrollen cáncer durante toda su vida.
Trastornos relacionados
Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Bloom. Las comparaciones pueden ser útiles para un diagnóstico diferencial:
Los síndromes de inestabilidad cromosómica son trastornos hereditarios autosómicos recesivos que se asocian con un aumento de la rotura cromosómica y la inestabilidad genética.
Estos cambios cromosómicos colocan a las personas afectadas en un riesgo más alto que el promedio de ciertos cánceres, especialmente la leucemia. Los síndromes de inestabilidad cromosómica incluyen anemia de Fanconi, ataxia telangiectasia y xeroderma pigmentoso.
El síndrome de Cockayne es una condición genética variable con características cardinales de deficiencia de crecimiento y deterioro neurológico progresivo. En la forma clásica del síndrome de Cockayne, el crecimiento y los problemas neurológicos generalmente se manifiestan después de la edad de un año.
Una forma más grave del síndrome de Cockayne es evidente al nacer (congénita) o en el período neonatal temprano.
Existe una tercera forma, conocida como síndrome de Cockayne tipo III, que se presenta más adelante en el desarrollo del niño y generalmente es una forma más leve.
Una cuarta forma, ahora reconocida como xeroderma pigmentosa-síndrome de Cockayne, combina características de estos dos trastornos.
El síndrome de Rothmund-Thomson es un trastorno genético multisistémico que suele manifestarse durante la primera infancia. Se caracteriza por anormalidades distintivas de la piel, textura del cabello escasa o anormal, enturbiamiento de las lentes de los ojos, baja estatura y otras anormalidades esqueléticas como ausentes o pulgares anormales.
¿Cómo se trata el síndrome de Bloom?
No hay cura para el síndrome de Bloom. Los niños con síndrome de Bloom necesitan monitoreo nutricional para garantizar el máximo crecimiento.
Se aconseja a las personas con la enfermedad que se mantengan fuera del alcance del sol y que usen protector solar para evitar lesiones en la piel, especialmente durante la infancia. También deben hacer un esfuerzo para evitar infecciones de todo tipo. En la escuela, pueden requerir clases de educación especial debido a dificultades de aprendizaje.
Las personas con síndrome de Bloom son propensas al cáncer, por lo que deben realizarse exámenes de detección regularmente a partir de la infancia y con una mayor vigilancia hasta la edad adulta.
Debido a que son particularmente sensibles a la radiación y a los químicos que dañan el ADN, los tratamientos estándar contra el cáncer a menudo necesitan ser modificados. Si la diabetes está presente, esta condición generalmente se trata con dieta, control del azúcar en la sangre y suplementos de insulina.
¿Cuál es el pronóstico?
A pesar de lidiar con numerosos problemas médicos, las personas con síndrome de Bloom pueden llevar una vida productiva. Con mayor frecuencia son de inteligencia normal o casi normal.
Por lo general, las personas con síndrome de Bloom tienen vidas más cortas, aunque la esperanza de vida puede variar mucho de persona a persona. La causa de la muerte generalmente es el cáncer, que puede ocurrir en la infancia, pero aparece más comúnmente a fines de la adolescencia o principios y mediados de los veinte años.
La detección temprana del cáncer y el tratamiento adecuado pueden ayudar a prolongar la vida de estas personas.
