Conocido por sus siglas como ST, es un trastorno genético causado por la ausencia parcial o completa de un cromosoma X.
Esto se llama monosomía y generalmente es causado por la no disyunción cromosómica.
Los cromosomas son hebras de ácido desoxirribonucleico (ADN) que existen en todas las células del cuerpo humano. Los cromosomas contienen instrucciones que hacen el comportamiento y las características físicas de un humano.
Es una anomalía muy común entre los trastornos cromosómicos sexuales, con una incidencia de 1 en 2000 hembras vivas. Aproximadamente 1 de cada 2,500 niñas nace con la afección, pero probablemente afecte a más embarazos que no sobreviven hasta el término.
En los Estados Unidos, se cree que alrededor de 70,000 mujeres tienen el síndrome de Turner. La esperanza de vida es ligeramente menor de lo que sería para la mayoría de las personas.
Su fenotipo típico incluye estatura baja, amenorrea primaria o secundaria (la primera es mucho más común), falla ovárica debido a ovarios en la vena, cuello palmeado, defectos cardíacos y, con frecuencia, hipotiroidismo.
Otras características de esta condición que pueden variar entre las mujeres que tienen síndrome de Turner incluyen: hinchazón (linfedema) de manos y pies, anomalías esqueléticas y problemas renales.
Por lo general, se trata con reemplazo de hormona de crecimiento y estrógeno para permitir el crecimiento normal de la altura y el desarrollo de las características puberales.
Tipos
Aproximadamente la mitad de las mujeres que viven con el síndrome de Turner tienen un solo cromosoma X, y esto se denomina síndrome de Turner sin mosaico puro, con un genotipo de 45, X. Sin embargo, la ausencia parcial también puede causar el mismo fenotipo.
Ahora se ha establecido que el 99% del síndrome de Turner sin mosaico puro se pierde por el aborto espontáneo del primer trimestre.
Esto lleva a la conclusión de que la mayoría de los individuos que tienen el síndrome de Turner tienen de hecho un cierto grado de mosaicismo, que es compatible con la vida y les permite sobrevivir.
Esto puede detectarse mediante tecnologías, como la hibridación in situ fluorescente en interfase (FISH) en un gran número de muestras citogenéticas cuando se encuentra un genotipo del síndrome de Turner no mosaico en el cariotipo.
¿Qué causa el síndrome de Turner?
El síndrome de Turner ocurre cuando una parte o la totalidad de un cromosoma X falta en la mayoría o en todas las células del cuerpo de una niña. Una niña normalmente recibe un cromosoma X de cada padre.
El error que lleva al cromosoma faltante parece ocurrir durante la formación del óvulo o esperma.
Más comúnmente, una niña con síndrome de Turner tiene solo un cromosoma X. Ocasionalmente, ella puede tener un segundo cromosoma X parcial. Debido a que le falta parte o la totalidad de un cromosoma, faltan ciertos genes. La pérdida de estos genes conduce a los síntomas del síndrome de Turner.
A veces, las niñas con síndrome de Turner tienen algunas células que carecen de un cromosoma X (45, X) y otras que son normales. Esto se debe a que no todas las células del cuerpo son exactamente iguales, por lo que algunas células podrían tener el cromosoma, mientras que otras podrían no tenerlo.
Esta condición se llama mosaicismo (pronunciado moh-ZEY-uh-siz-uhm). Si el segundo cromosoma sexual se pierde de la mayoría de las células de una niña, entonces es probable que tenga síntomas del síndrome de Turner.
Si el cromosoma falta de solo algunas de sus células, es posible que no presente síntomas o solo síntomas leves.
Las células anormales pueden tener solo una X (monosomía) (45, X) o pueden verse afectadas por uno de varios tipos de monosomía parcial, como una eliminación del brazo corto p de un cromosoma X (46, X, del (Xp) ) o la presencia de un isocromosoma con dos brazos q (46, X, i (Xq)).
El síndrome de Turner tiene características distintas debido a la falta de regiones pseudoautosómicas, que normalmente se salvan de la inactivación de X.
En individuos con mosaico, las células con monosomía X (45, X) pueden ocurrir junto con células que son normales (46, XX), células que tienen monosomías parciales o células que tienen un cromosoma Y (46, XY).
Se estima que la presencia de mosaicismo es relativamente común en individuos afectados (67-90%).
Herencia
En la mayoría de los casos en que ocurre la monosomía, el cromosoma X proviene de la madre. Esto puede ser debido a una no disyunción en el padre.
Los errores meióticos que conducen a la producción de X con deleciones del brazo p o cromosomas Y anormales también se encuentran principalmente en el padre.
Por otro lado, el isocromosoma X o el anillo cromosómico X se forman con la misma frecuencia por ambos padres. En general, el cromosoma X funcional por lo general proviene de la madre.
En la mayoría de los casos, el síndrome de Turner es un evento esporádico, y para los padres de una persona con síndrome de Turner, el riesgo de recurrencia no aumenta en los embarazos posteriores.
Excepciones raras pueden incluir la presencia de una translocación equilibrada del cromosoma X en uno de los padres, o cuando la madre tiene un mosaicismo de 45, X restringido a sus células germinales.
Bases genéticas del síndrome de Turner
El síndrome de Turner con ausencia parcial de una X puede deberse a cualquiera de los siguientes:
- Falta el brazo largo o corto del cromosoma X.
- Un anillo cromosoma X donde ambos extremos se han fusionado con la pérdida de algún material genético.
- Formación de isocromosoma del brazo largo de la X.
- Síndrome de Turner en el que las células contienen 45, X y 46, XX de manera variable, lo que resulta en un fenotipo más leve debido a la expresión parcial de ambos cromosomas X.
- La amenorrea primaria es más común con el síndrome de Turner clásico (45, X), mientras que la menstruación puede comenzar con otros cariotipos, particularmente con formas de mosaico. Sin embargo, la amenorrea secundaria pronto se establece debido a la falla ovárica.
Lyonización
Los estudios genéticos ya han demostrado que en las mujeres normales con dos cromosomas X, una X siempre se inactiva al azar durante el desarrollo del embrión.
Este fenómeno se llama lyonización o compensación de dosis y es un mecanismo para asegurar que los hombres y las mujeres tengan la misma cantidad de genes activos ligados a X.
Por otro lado, también se sabe que varios genes en el cromosoma X de Lyon escapan a la inactivación total y son necesarios para el fenotipo femenino.
Por lo tanto, se sospecha que el síndrome de Turner se debe a la ausencia (en parte o en su totalidad) de estos genes, que deben estar presentes en dosis dobles en las mujeres normales.
Gen SHOX
Estos genes incluyen SHOX (homeobox de estatuto corto) en la región pseudo-autosómica del cromosoma X, que puede ser responsable del retraso en el crecimiento y defectos esqueléticos, como las orejas hundidas, el paladar arqueado, las rodillas dañadas y una gran carga ángulo (angulación anormal hacia afuera de los codos).
Huella genética
Otro fenómeno llamado impresión genómica puede ser responsable de algunas características del síndrome de Turner. La expresión de un gen impreso depende de qué progenitor se originó, ya sea materno o paterno.
Algunos estudios han demostrado que las niñas con síndrome de Turner en las que el único cromosoma X provenía de la madre tenían mayor deterioro cognitivo, y posiblemente esto se debió al desarrollo anormal de los lóbulos temporales y occipitales del cerebro.
Sin embargo, otros han contradicho esto, y esta área necesita más investigación.
Error meiótico paterno
El ST suele ser esporádico y su incidencia no está relacionada con la edad materna. Se ha encontrado que del 50% de los individuos con síndrome de Turner que tienen el genotipo 45, X, tres de cada cuatro tienen una sola X, que se deriva de la madre, según lo determinado por varios métodos diferentes.
En los casos de retención parcial del segundo cromosoma X, incluidos los cromosomas en anillo o los cromosomas marcadores, el cromosoma intacto generalmente era de origen materno.
Esto parece descartar un error meiótico en el óvulo materno y sugerir que ocurre durante el proceso generativo del esperma paterno.
Este tipo de error causaría una alta tasa de pérdida de cromosomas durante la mitosis por retraso de anafase (si el genotipo es 45, X) o por no disyunción (si está presente mosaicismo como 47, XXX; 46, X, del Xp; o 46, X, marcador X).
Error gametogenético o postzigótico
En contraste, con el síndrome de mosaico X Turner o el síndrome de Turner con un isocromosoma, la posibilidad de tener isocromosomas maternos o paternos fue aproximadamente igual.
Esto significa que o bien se produjo un error durante la formación del gameto o después de la formación del cigoto y en la primera división celular después de la fertilización.
Deleciones parciales X
Las deleciones parciales de X también pueden causar insuficiencia ovárica, como la eliminación de Xp11 (relacionada con la insuficiencia ovárica en 50%) y la eliminación de Xp21 (más probable que tenga amenorrea secundaria).
Por lo tanto, es probable que la deleción de Xp sea la causa de un fenotipo del síndrome de Turner, especialmente de baja estatura.
La presencia de mosaico de la línea pura 46, X, i (Xq), con dos brazos largos Xq y ningún brazo corto (Xp) también se asocia con algunos pacientes con síndrome de Turner.
La falla gonadal se asocia con la deleción Xq, y cuanto más proximal es la eliminación, más severa es la expresión.
Por lo tanto, Xq26-q28 y Xq13.3-q21.1 ahora se denominan POF1 y POF2 (para insuficiencia ovárica primaria), respectivamente, debido a mutaciones o reordenamientos del material cromosómico que afecta negativamente la expresión del gen ovárico.
Signos y síntomas del síndrome de Turner
Las niñas con síndrome de Turner generalmente son más bajas que las niñas promedio de su edad. Pueden tener dificultades para entrar o pasar la pubertad debido a una falla ovárica.
Cada niña con Síndrome de Turner es única y puede tener diferentes características. Algunas chicas solo tienen algunas funciones, mientras que otras pueden tener más.
Estos son los diferentes problemas en cada etapa de la vida que una niña con síndrome de Turner puede enfrentar desde la infancia hasta la edad adulta:
Problemas durante la infancia
Manos y pies hinchados y dificultades para chupar y tragar.
Problemas durante la niñez
Audición y visión
Las infecciones del oído medio son más comunes y la audición puede verse afectada. Los ojos deben someterse a pruebas de miopía, bizquera y ptosis (caída del párpado).
Crecimiento
La estatura baja es la característica más común en el síndrome de Turner. La altura final puede aumentarse mediante el uso de la hormona del crecimiento.
Aprendizaje y desarrollo
La inteligencia cae en el rango normal. Algunos pueden tener dificultades con las habilidades espaciales, lo que resulta en dificultades con las matemáticas y la geometría.
Problemas durante la adolescencia
Desarrollo Sexual
Es posible que los ovarios no funcionen correctamente y, por lo tanto, es posible que algunas niñas no desarrollen características sexuales secundarias, como crecimiento del vello púbico y pelo debajo de la axila, y desarrollo de los senos.
Algunas niñas pueden comenzar la pubertad por sí mismas, pero la pubertad puede detenerse antes de que las niñas estén completamente maduras. Algunas niñas pueden no experimentar ningún cambio puberal y necesitarán terapia de reemplazo hormonal.
La infertilidad es un problema común en las mujeres con síndrome de Turner debido a los ovarios que no funcionan.
Problemas en la edad adulta
La terapia de reemplazo hormonal es necesaria para los ovarios que no funcionan, esterilidad y riesgo de desarrollar hipertensión.
Problema cardíaco: la válvula aórtica puede ser anormal o la base de la aorta puede ensancharse con el aumento de la edad.
Puede presentar osteoporosis (pérdida ósea).
Diagnóstico y opciones de tratamiento para el síndrome de Turner
Aunque el diagnóstico se realiza inicialmente con los signos físicos, se debe confirmar con un análisis de sangre llamado cariotipo cromosómico.
Para las niñas en crecimiento con estatura baja, la terapia con hormona de crecimiento puede ayudarles a crecer mejor y aumentar su estatura final.
La terapia de reemplazo hormonal por lo general se inicia en el momento de la pubertad para ayudarlos a iniciar la pubertad o pasar por cambios puberales. El reemplazo de hormonas femeninas con estrógenos también es necesario para mantener la fortaleza ósea y prevenir la osteoporosis.
Cada niño individual requiere su propia evaluación personal y asesoramiento sobre la gestión y el tratamiento de la afección. Debe hablar con un médico familiarizado con el cuidado del síndrome de Turner con respecto al tratamiento de las necesidades de su hijo.
