Sumatriptan: Efectos Secundarios, Mecanismo De Acción, Interacciones, Indicaciones, Usos y Contraindicaciones

contraindicaciones del sumatriptan

Es un medicamento sintético que pertenece a la clase de fármacos triptanos. Se usa para tratar dolores de cabeza en racimo y migraña.

Funciona estrechando los vasos sanguíneos en el cerebro aliviando los dolores de cabeza.

No tome esta medicina si es alérgico a su formula, si tiene antecedentes de problemas cardíacos, una enfermedad de los vasos sanguíneos, presión arterial alta o problemas hepáticos.

Infórmele a su medico si tiene antecedentes de problemas renales, convulsiones, problemas respiratorios, colesterol alto, diabetes, obesidad,  si está embarazada o amamantando y si está tomando otros medicamentos.

Efectos secundarios

Además de su efecto deseado, Sumatriptan puede causar algunos efectos no deseados también. En tales casos, debe buscar atención médica de inmediato.

Esta no es una lista exhaustiva de efectos secundarios. Informe a su médico si experimenta cualquier reacción adversa al medicamento.

  • Dolor de cuello.
  • Mareo.
  • Sensación de pesadez.
  • Somnolencia.
  • Debilidad.
  • Náusea.
  • Boca seca.
  • Dolor de mandíbula.
  • Arestesia (sensación de hormigueo o pinchazo).
  • Dolor de garganta.
  • Sensación cálida.

El Sumatriptán está disponible en forma de tableta y es más efectivo cuando se toma temprano después del comienzo de un dolor de cabeza. Aunque, el Sumatriptan inyectado es más efectivo que otras formulaciones.

Contenido de las tabletas

Las tabletas de contienen Sumatriptan (como el succinato), un agonista del subtipo del receptor 5-hidroxitriptamina 1 selectivo. El succinato de Sumatriptan se designa químicamente como succinato de 3- [2- (dimetilamino) etil] -N-metil-indol-5-metanosulfonamida.

Mecanismo de acción

El Sumatriptan es un agonista para un subtipo de receptor vascular de 5-hidroxitriptamina 1 (probablemente un miembro de la familia 5-HT 1D ) que tiene solo una afinidad débil por los receptores 5-HT 1A , 5-HT 5A y 5-HT 7 y no es significativo afinidad (tal como se mide usando ensayos de unión de radioligando estándar).

El subtipo de receptor 5-HT 1 vascular que activa el Sumatriptan está presente en las arterias craneanas tanto en el perro como en el primate, en la arteria basilar humana y en la vasculatura de la duramadre humana y media la vasoconstricción.

Esta acción en humanos se correlaciona con el alivio de la migraña.

Además de causar vasoconstricción, los datos experimentales de estudios con animales muestran que el Sumatriptan también activa los receptores 5-HT 1 en los terminales periféricos del nervio trigémino que inervan los vasos craneales.

Tal acción también puede contribuir al efecto antimigrañoso del Sumatriptan en humanos.

Interacciones con otros medicamentos

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del Sumatriptan no se ha examinado, pero se espera poco efecto clínico ya que el Sumatriptan se metaboliza en gran medida a una sustancia inactiva.

Deterioro hepático

El hígado juega un papel importante en la depuración presistémica del Sumatriptan administrado por vía oral. En consecuencia, la biodisponibilidad de sumatriptán después de la administración oral puede aumentar marcadamente en pacientes con enfermedad hepática.

En un pequeño estudio de pacientes con insuficiencia hepática (N = 8) emparejados por sexo, edad y peso con sujetos sanos, los pacientes con insuficiencia hepática tuvieron un aumento de aproximadamente 70% en AUC y C max y en un máximo de 40 minutos antes en comparación con los sanos.

Años

La farmacocinética del Sumatriptán oral en los ancianos (edad media, 72 años, 2 varones y 4 mujeres) y en pacientes con migraña (edad media, 38 años, 25 varones y 155 mujeres) fue similar a la de los varones sanos (edad media), 30 años).

Género

En un estudio que comparó mujeres con hombres, no se observaron diferencias farmacocinéticas entre los sexos para AUC, C max , t max y la vida media.

Carrera

El aclaramiento sistémico y la Cmáx de Sumatriptan fueron similares en los sujetos masculinos sanos negros (N = 34) y caucásicos (N = 38).

Interacciones con la drogas

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

El tratamiento con inhibidores de la MAO-A generalmente conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de Sumatriptán .

Debido a los efectos de primer paso del metabolismo hepático y del intestino, el aumento de la exposición sistémica después de la administración concomitante de un inhibidor de la MAO-A con Sumatriptán oral es mayor que después de la administración concomitante de los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) con Sumatriptán subcutáneo.

En un estudio de 14 mujeres sanas, el pretratamiento con un inhibidor de la MAO-A disminuyó el aclaramiento del Sumatriptan subcutáneo.

En las condiciones de este experimento, el resultado fue un aumento de 2 veces en el área bajo la curva de Sumatriptán concentración plasmática x tiempo (AUC), que corresponde a un aumento del 40% en la vida media de eliminación.

Esta interacción no fue evidente con un inhibidor de MAO-B.

Un pequeño estudio que evaluó el efecto del pretratamiento con un inhibidor de MAO-A sobre la biodisponibilidad de una tableta de Sumatriptán oral de 25 mg dio como resultado un aumento de aproximadamente 7 veces en la exposición sistémica.

Alcohol

El alcohol consumido 30 minutos antes de la ingestión de Sumatriptan no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de Sumatriptan.

Indicaciones y uso

Las tabletas de succinato de sumatriptán están indicadas para el tratamiento de ataques de migraña con o sin aura en adultos.

Las tabletas de succinato de Sumatriptan no están destinadas a la terapia profiláctica de la migraña ni a su uso en el tratamiento de la migraña hemipléjica o basilar.

La seguridad y eficacia de las tabletas de succinato de Sumatriptan no se han establecido para la cefalea en racimos, que está presente en una población mayor, predominantemente masculina.

Contraindicaciones

Las tabletas de succinato de Sumatriptan no deben administrarse a pacientes con antecedentes, síntomas o signos de síndrome isquémico cardíaco, cerebrovascular o síndromes vasculares periféricos.

Además, los pacientes con otras enfermedades cardiovasculares subyacentes importantes no deben recibir comprimidos de succinato de Sumatriptan.

Los síndromes cardíacos isquémicos incluyen, pero no se limitan a, angina de pecho de cualquier tipo (por ejemplo, angina de pecho estable de esfuerzo y formas vasoespásticas de angina de pecho, tales como la variante de Prinzmetal), todas las formas de infarto de miocardio, y la isquemia miocárdica silenciosa.

Los síndromes cerebrovasculares incluyen, entre otros, ataques cerebrales de cualquier tipo, así como ataques isquémicos transitorios. La enfermedad vascular periférica incluye, pero no se limita a, enfermedad intestinal isquémica.

Debido a que las tabletas de succiona de Sumatriptan pueden aumentar la presión sanguínea, no se deben administrar a pacientes con hipertensión no controlada.

Interacciones con otros medicamentos y precauciones

Las tabletas de Sumatriptan no deben administrarse a pacientes con migraña hemipléjica o basilar.

Las tabletas de Sumatriptan y cualquier medicamento que contenga ergotamina o ergotamínico (como dihidroergotamina o metisergida) no se deben usar dentro de las 24 horas una de la otra, ni debe haber sumatriptán ni otro agonista de 5-HT 1 .

Las tabletas de Sumatriptan están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad al Sumatriptan o cualquiera de sus componentes.

Los comprimidos de Sumatriptan están contraindicados en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Advertencias

Las tabletas de succinato de Sumatriptán solo deben usarse cuando se haya establecido un diagnóstico claro de cefalea migrañosa.

Riesgo de isquemia y/o infarto de miocardio y otros eventos cardíacos adversos

El Sumatriptan no debe administrarse a pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespástica (EAC) documentada.

Se recomienda encarecidamente que no se administre el Sumatriptán a pacientes en los que no se predice una EAC no diagnosticada por la presencia de factores de riesgo (p. Ej., Hipertensión, hipercolesterolemia, fumador, obesidad, diabetes, antecedentes familiares de EAC).

Asimismo a mujeres con menopausia quirúrgica o fisiológica.

De igual manera o se administre en varones  de más de 40 años de edad a menos que una evaluación cardiovascular proporcione evidencia clínica satisfactoria de que el paciente está razonablemente libre de arteriopatía coronaria y enfermedad miocárdica isquémica u otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa.

La sensibilidad de los procedimientos de diagnóstico cardíaco para detectar enfermedades cardiovasculares o la predisposición al vasoespasmo de la arteria coronaria es, en el mejor de los casos, modesta.

Para pacientes con factores de riesgo predictivos de EAC, que se determina que tienen una evaluación cardiovascular satisfactoria, se recomienda encarecidamente que la administración de la primera dosis de tabletas de Sumatriptan se realice en el consultorio de un médico o en un centro médico similar y equipado.

Esta recomendación debe seguirse a menos que el el paciente ha recibido previamente el Sumatriptan.

Debido a que la isquemia cardíaca puede ocurrir en ausencia de síntomas clínicos, se debe considerar obtener en la primera ocasión de uso un electrocardiograma (ECG) durante el intervalo inmediatamente posterior a las tabletas de Sumatriptan, en estos pacientes con factores de riesgo.

Se recomienda que los pacientes que son usuarios intermitentes a largo plazo de Sumatriptán y que tienen o adquieren factores de riesgo predictivos de EAC, como se describió anteriormente, se sometan periódicamente a una evaluación cardiovascular a intervalos, ya que continúan usando el Sumatriptan.

El enfoque sistemático descrito anteriormente tiene la intención de reducir la probabilidad de que los pacientes con enfermedad cardiovascular no reconocida estén inadvertidamente expuestos al Sumatriptan.

Eventos cardíacos y muertes relacionadas con drogas

Se han notificado eventos cardíacos adversos graves, que incluyen infarto agudo de miocardio, trastornos del ritmo cardíaco potencialmente mortales y la muerte en unas horas después de la administración de la inyección de Succinato de Sumatriptan o tabletas de Succinato de Sumatriptan.

Teniendo en cuenta el grado de uso de Sumatriptán en pacientes con migraña, la incidencia de estos eventos es extremadamente baja.

El hecho de que el Sumatriptan puede causar vasoespasmo coronario, que algunos de estos eventos ocurrieron en pacientes sin historial previo de enfermedad cardíaca y con ausencia documentada de CAD, y la gran proximidad de los eventos con el uso de Sumatriptan respaldan la conclusión de que algunos de estos casos causado por la droga.

Sin embargo, en muchos casos, donde se conoce una enfermedad coronaria subyacente, la relación es incierta.

Experiencia previa a la comercialización con el Sumatriptan

De los 6,348 pacientes con migraña que participaron en ensayos clínicos controlados y no controlados antes de la comercialización del Sumatriptán oral, 2 experimentaron eventos clínicos adversos poco después de recibir Sumatriptán oral que pudo haber reflejado el vasoespasmo coronario.

Ninguno de estos eventos adversos se asoció con un resultado clínico grave.

Entre los más de 1.900 pacientes con migraña que participaron en ensayos clínicos controlados previos a la comercialización del Sumatriptan subcutáneo, hubo 8 pacientes que sufrieron eventos clínicos durante o poco después de recibir el Sumatriptan que pudo haber reflejado vasoespasmo de la arteria coronaria.

Seis de estos 8 pacientes tuvieron cambios en el ECG consistentes con isquemia transitoria, pero sin síntomas o signos clínicos acompañantes. De estos 8 pacientes, 4 tenían hallazgos que sugerían CAD o factores de riesgo predictivos de CAD antes de la inclusión en el estudio.

Entre aproximadamente 4.000 pacientes con migraña que participaron en ensayos clínicos controlados e incontrolados del Sumatriptan en aerosol nasal, 1 paciente experimentó un infarto subendocardíaco asintomático posiblemente posterior a un evento vasoespástico coronario.

Experiencia posterior a la comercialización con el Sumatriptan

Se han notificado eventos cardiovasculares graves, algunos de los cuales han provocado la muerte, en asociación con el uso de la inyección de Sumatriptán succinato o tabletas de succinato de Sumatriptan.

La naturaleza descontrolada de la vigilancia posterior a la comercialización, sin embargo, hace que sea imposible determinar de manera definitiva la proporción de casos informados que realmente fueron causados por el Sumatriptan o evaluar de manera fiable la causalidad en casos individuales.

Desde el punto de vista clínico, cuanto mayor es la latencia entre la administración del Sumatriptan y el inicio del evento clínico, es menos probable que la asociación sea causal.

En consecuencia, el interés se ha centrado en eventos que comienzan dentro de 1 hora de la administración del Sumatriptan.

Los eventos cardíacos que se han observado que aparecen en la primera hora después de la administración de Sumatriptán incluyen: vasoespasmo de la arteria coronaria, isquemia transitoria, infarto de miocardio, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, paro cardíaco y muerte.

Algunos de estos eventos ocurrieron en pacientes que no tenían hallazgos de CAD y parecen representar las consecuencias del vasoespasmo de la arteria coronaria.

Sin embargo, entre los informes nacionales de eventos cardíacos graves dentro de 1 hora de la administración del Sumatriptán, casi todos los pacientes tenían factores de riesgo predictivos de CAD y la presencia de factores subyacentes significativos.

Eventos cerebrovasculares asociados a drogas y muertes

Se ha informado hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otros eventos cerebrovasculares en pacientes tratados con sumatriptán oral o subcutáneo, y algunos han resultado en muertes.

La relación del Sumatriptan con estos eventos es incierta. En varios casos, parece posible que los eventos cerebrovasculares fueron primarios, el Sumatriptan se administró con la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados eran consecuencia de la migraña cuando no lo eran.

Al igual que con otras terapias para la migraña aguda, antes de tratar las cefaleas en pacientes que no han sido diagnosticados previamente como migrañosos que presentan síntomas atípicos, se debe tener cuidado para excluir otras afecciones neurológicas potencialmente graves.

Otros eventos relacionados con vasoespasmo

El Sumatriptan puede causar reacciones vasoespásticas distintas del vasoespasmo de la arteria coronaria. Se ha informado sobre isquemia vascular periférica e isquemia colónica con dolor abdominal y diarrea sanguinolenta.

Se han informado casos muy raros de ceguera transitoria y permanente y pérdida significativa de la visión parcial con el uso del Sumatriptan. Los trastornos visuales también pueden ser parte de un ataque de migraña.

Síndrome serotoninérgico

El desarrollo de un síndrome de serotonina potencialmente mortal puede ocurrir con los triptanos, incluido el tratamiento con el Sumatriptan, particularmente durante el uso combinado con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN).

Si el tratamiento concomitante con Sumatriptan y un ISRS (p. Ej., Fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) o IRSN (p. Ej., Venlafaxina, duloxetina) está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio aumenta.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir:

  • Cambios en el estado mental (p. Ej., Agitación, alucinaciones, coma).
  • Inestabilidad autonómica (p. Ej., Taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia).
  • Aberraciones neuromusculares (p. Ej., Hiperreflexia, falta de coordinación).
Aumento en la presión sanguínea

Se ha informado de una elevación significativa de la presión arterial, incluida la crisis hipertensiva, en raras ocasiones en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión.

El Sumatriptan está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada.

El Sumatriptan debe administrarse con precaución en pacientes con hipertensión controlada ya que se han observado aumentos transitorios de la presión arterial y resistencia vascular periférica en una pequeña proporción de pacientes.

Uso concomitante de drogas

En pacientes que toman inhibidores de MAO-A, los niveles plasmáticos de Sumatriptan alcanzados después del tratamiento con las dosis recomendadas son 7 veces más altos después de la administración oral que los obtenidos en otras condiciones.

En consecuencia, la administración concomitante de comprimidos de succinato de sumatriptán y un inhibidor de MAO-A está contraindicada.

Hipersensibilidad

En raras ocasiones, se han producido reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia / anafilactoide) en pacientes que reciben el Sumatriptan.

Tales reacciones pueden ser potencialmente mortales o fatales. En general, las reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos tienen más probabilidades de ocurrir en individuos con un historial de sensibilidad a múltiples alérgenos.

Precauciones

General

Se han notificado molestias en el pecho y la rigidez de la mandíbula o del cuello después del uso de comprimidos de succinato de Sumatriptan y también se han notificado con poca frecuencia después de la administración de Sumatriptan en aerosol nasal.

La opresión en el pecho, la mandíbula o el cuello es relativamente común después de la administración de la inyección de Sumatriptán.

Solo en raras ocasiones estos síntomas han sido asociados con cambios isquémicos en el ECG.

Sin embargo, debido a que sumatriptán puede causar vasoespasmo de la arteria coronaria, los pacientes que presenten signos o síntomas sugestivos de angina después de Sumatriptan deben evaluarse para detectar la presencia de EAC.

La evaluación también establecerá una predisposición a la angina variante de Prinzmetal antes de recibir dosis adicionales de Sumatriptan, y deben controlarse electrocardiográficamente si se reanuda y se repiten síntomas similares.

El Sumatriptan también debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades que pueden alterar la absorción, el metabolismo o la excreción de medicamentos, como insuficiencia hepática o función renal.

Ha habido informes raros de convulsiones después de la administración del Sumatriptan.

El Sumatriptan debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia o condiciones asociadas con un umbral de convulsiones disminuido.

Se debe tener cuidado para excluir otras condiciones neurológicas potencialmente serias antes de tratar el dolor de cabeza en pacientes que no han sido diagnosticados previamente con migraña o que experimentan un dolor de cabeza que es atípico para ellos.

Ha habido informes poco frecuentes en los que los pacientes recibieron el Sumatriptan por cefaleas intensas que posteriormente se demostró que eran secundarias a una lesión neurológica en evolución.

Para un ataque dado, si un paciente no responde a la primera dosis de Sumatriptán, se debe reconsiderar el diagnóstico de migraña antes de la administración de una segunda dosis.

El uso excesivo de tratamientos para la migraña aguda se ha asociado con la exacerbación de la cefalea (dolor de cabeza por abuso de medicación) en pacientes susceptibles. La retirada del tratamiento puede ser necesaria.

Unión a tejidos que contienen melanina

En ratas tratadas con una sola dosis subcutánea (0,5 mg / kg) o dosis oral (2 mg / kg) del Sumatriptan radiomarcado, la semivida de eliminación de la radiactividad del ojo fue de 15 y 23 días, respectivamente, lo que sugiere que Sumatriptán y/o sus metabolitos se unen a la melanina del ojo.

Debido a que podría haber una acumulación en los tejidos ricos en melanina con el tiempo, esto plantea la posibilidad de que el Sumatriptán pueda causar toxicidad en estos tejidos después de un uso prolongado.

Sin embargo, no se observaron efectos en la retina relacionados con el tratamiento con el Sumatriptan en ninguno de los estudios de toxicidad oral o subcutánea.

Aunque no se realizó un control sistemático de la función oftalmológica en los ensayos clínicos, y no se ofrecen recomendaciones específicas para el control oftalmológico.

Opacidades corneales

El Sumatriptan causa opacidades y defectos corneales en el epitelio corneal en perros; esto plantea la posibilidad de que estos cambios puedan ocurrir en humanos.

Si bien los pacientes no fueron evaluados sistemáticamente para estos cambios en los ensayos clínicos, y no se ofrecen recomendaciones específicas para la monitorización, los prescriptores deben ser conscientes de la posibilidad de estos cambios.