Este derivado de la triazolopiridina fue sintetizado en Italia en 1966 y llegó a estar disponible en los Estados Unidos sólo en la década de 1980.
Ha sido considerado como uno de los primeros antidepresivos de segunda generación a veces también llamados atípicos, desarrollado para presentar efecto antidepresivo, surgió de la hipótesis de que la depresión es causada por un desequilibrio responsable de la integración emocional de experiencias desagradables en el cerebro.
Por lo tanto, en su creación, se utilizaron modelos que median la respuesta a los estímulos o situaciones nocivas y desagradables.
Los resultados obtenidos en términos de eficacia antidepresiva y efecto ansiolítico se garantizarán entre los antidepresivos más prescritos, además se presenta como una alternativa para los pacientes con intolerancia a los efectos anticolinérgicos de los antidepresivos clásicos los antidepresivos tricíclicos (ATC).
Por su capacidad de inhibir la recaptación de serotonina, se refiere a menudo como tales en la literatura, aunque su eficacia no parece ser causada por este mecanismo para ser considerado de poca potencia.
También muestra el efecto antagonista sobre los receptores 5HT2, tales como nefazodona, probablemente relacionados con los efectos terapéuticos de las sustancias.
En estudios con animales, la mayoría de los antidepresivos se unen de manera similar a los receptores 5HT2, cuyo exacto papel en el efecto antidepresivo de las drogas es aún objeto de investigación.
La eficacia terapéutica de la trazodona para la depresión se muestra exitosa en muchos casos, esto comparable a los efectos alcanzados por otros antidepresivos.
Indicaciones de la Trazodona
La recomendación clásica de la trazodona sigue siendo para la depresión, especialmente cuando la ansiedad y el insomnio están presentes (Rotzinger et al, 1998;. 1999; Zalma et al, 2000).
La dosis diaria habitual oscila entre 150 y 200 mg en dosis más bajas, entre 25 y 100 mg, se ha prescrito como hipnosedativo para los pacientes con insomnio, incluso cuando éste es el resultado de la acción de otros antidepresivos, tales como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
En ocasiones se refuerza la indicación de la trazodona en el tratamiento de la depresión en los ancianos y los pacientes con enfermedad cardiovascular, teniendo en cuenta los bajos efectos anticolinérgicos y cardíacos de este medicamento.
También ha sido recetado a pacientes infectados con el VIH, lo que demuestra los beneficios como ansiolítico y sedante a menudo como sea necesario.
Otras indicaciones incluyen el dolor neuropático, en momentos de agitación en pacientes con demencia, para la eyaculación precoz y la disfunción eréctil masculina.
Mecanismo de acción de la trazodona
La trazodona es un fármaco multifuncional dependiente de la dosis, lo que significa que tiene más de un mecanismo terapéutico.
En dosis bajas (50-100 mg) actúa como hipnótico, mientras que en dosis más altas (150-600 mg) tiene propiedades antidepresivas.
En dosis bajas:
- Bloquea la serotonina 5HT2 (5-HT2A y 5-HT2C) disminuyendo el efecto de activación de la serotonina y conduciendo a un aumento en la actividad de onda lenta del sueño de ondas lentas / EEG.
- Bloquea los receptores α-adrenérgicos que disminuyen el efecto estimulante de la noradrenalina.
- Bloquea los receptores H1 de la histamina, lo que disminuye el efecto de activación de la histamina.
En dosis altas:
- Bloquea el transportador de serotonina (SERT), que aumenta la serotonina que estimula los receptores 5-HT1A que ejercen sus efectos antidepresivos.
- Su metabolito activo metilclorofenilpiperazina (mCPP) también estimula los receptores 5-HT1A, lo que provoca efectos de promoción de la vigilia, que pueden ser variables debido a los polimorfismos genéticos de mCPP que ocurren comúnmente en la población.
Dosis
Por lo general, la trazodona se administra en un rango de 200 a 600 mg para el tratamiento de la depresión mayor y de 25 a 150 mg para el tratamiento «no etiquetado» del insomnio.
Tiene el potencial de conducir a la aparición de sueño y efectos de mantenimiento y sedación diurna cuando se administra justo antes de acostarse.
Efectos secundarios de la trazodona
Si bien la trazodona es uno de los antidepresivos más tolerables, algunos efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, mareos, malestar estomacal, vómitos, debilidad, estado de alerta disminuido, pérdida de peso, temblor, boca seca, visión borrosa, trastornos del movimiento intestinal y retraso en el flujo de orina.
Con menos frecuencia, la trazodona puede causar los siguientes efectos secundarios graves:
1) La trazodona puede causar trastornos cardíacos
Varios casos mostraron que la trazodona causó trastornos cardíacos al tratar a pacientes con insomnio.
2) La trazodona puede causar priapismo
El priapismo es una condición en la que una erección dolorosa dura más de 4 horas sin estimulación sexual.
Se informaron casos de priapismo por el uso de trazodona.
3) La trazodona puede causar alucinaciones auditivas
Un caso informó que una paciente femenina experimentó alucinaciones auditivas después de comenzar a tomar trazodona. Los síntomas disminuyeron dramáticamente después de suspender la medicación.
4) La trazodona puede causar dolores de cabeza severos
Un paciente que padecía un trastorno depresivo mayor sin antecedentes de cefalea crónica grave desarrolló la afección después de comenzar el tratamiento con trazodona.
Los dolores de cabeza no mejoraron cuando se redujo la dosis de trazodona, pero desaparecieron cuando la medicación se cambió a paroxetina.
5) La trazodona puede causar síntomas de abstinencia
A pesar de la interrupción gradual de la trazodona, ha habido múltiples casos en los que los pacientes desarrollaron síntomas de abstinencia.
6) La trazodona puede causar cambios de peso
En un estudio (DB-RCT) que comparó amitriptilina, trazodona y placebo; la trazodona produjo una ligera pérdida de peso en pacientes con sobrepeso. Sin embargo, los resultados no fueron estadísticamente significativos.
De manera controversial, la trazodona también se asoció con el aumento de peso (hasta 0,5 kg) en un estudio de 243 pacientes. En otro estudio similar, sin embargo, el fármaco se asoció con una ligera pérdida de peso, pero los resultados no fueron significativos.
Advertencias
Es posible que los efectos secundarios y las advertencias no sean exhaustivos, por lo que hable con su médico antes de tomar cualquier medicamento.
Interacciones farmacológicas
El fluconazol (para la infección por hongos): puede causar toxicidad, ya que ambos son metabolizados por el citocromo CYP3A4.
La clonidina (para la presión arterial): disminuyó excesivamente la presión arterial en un niño de 12 años, lo que causó un episodio sincopal asociado con hipotensión, bradicardia y sedación.
La warfarina (anticoagulantes): afectó el efecto de coagulación sanguínea de la warfarina en 3 casos clínicamente relevantes. Las dosis de warfarina deben ajustarse si el tratamiento con trazodona se inicia o se detiene.
Aunque la exposición de los bebés a la trazodona a través de la leche materna es mínima, debe informar a su médico si está embarazada o amamantando antes de comenzar el tratamiento.
El alcohol combinado con la trazodona empeora el deterioro del desempeño de la tarea manual (destreza), en comparación con el alcohol solo, lo que sugiere que no es seguro para los pacientes que reciben medicamentos antidepresivos tomar bebidas alcohólicas.
