Es un medicamento de la clase bloqueadora α1. Se utiliza para tratar la hiperplasia prostática benigna (HPB, por sus siglas en ingles).
Como antagonista del receptor adrenérgico α1, actúa relajando los músculos de la próstata y el cuello de la vejiga, lo que facilita la micción.
La alfuzosina fue aprobada por la administración de medicamentos y alimentos de EE. UU. para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna en junio de 2003.
Sanofi Aventis es la comercializa en los Estados Unidos con el nombre de marca Xatral y en otros lugares con los nombres comerciales Xat, Xatral, Prostetrol y Alfural.
Cada comprimido de liberación prolongada de xatral contiene 10 mg de clorhidrato de alfuzosina como ingrediente activo.
El clorhidrato de alfuzosina es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino que se funde a aproximadamente 240 ° C. Es libremente soluble en agua, poco soluble en alcohol y prácticamente insoluble en diclorometano.
Usos médicos
Hiperplasia prostática benigna
La hiperplasia prostática benigna es una glándula prostática agrandada. Xatral es el medicamento más utilizado para tratar la hiperplasia prostática benigna.
Los bloqueadores de Xatral son el tratamiento de primera línea para los síntomas de la hiperplasia prostática benigna en los hombres.
Xatral, terazosina, alfuzosina y tamsulosina han sido bien establecidos en el tratamiento para reducir los síntomas del tracto urinario inferior (LUTS, por sus siglas en inglés) causados por la hiperplasia benigna de próstata.
Se cree que todos ellos son igualmente efectivos para este propósito. La primera generación de Xatral, como la prazosina, no se recomienda para tratar los síntomas del tracto urinario inferior debido a su efecto reductor de la presión arterial.
Sin embargo, se recomienda la segunda y tercera generación. En algunos casos, Xatral se ha utilizado en terapia combinada con bloqueadores de la 5-alfa reductasa.
La dutasterida y la tamsulosina están en el mercado como terapia combinada y los resultados han demostrado que mejoran los síntomas significativamente en comparación con la monoterapia.
Hipertensión
El Xatral se utiliza como tratamiento de segunda línea para la presión arterial alta. No se cree que sean buenos como tratamiento de primera línea porque existen otros más selectivos, aunque pueden ser buenos para tratar a hombres con hipertensión e hiperplasia prostática benigna.
El Xatral ha demostrado mejorar los síntomas de la hiperplasia prostática benigna en ancianos y al mismo tiempo reducir la presión arterial. La hiperplasia prostática benigna es muy común en hombres mayores de 60 años e hipertensión también.
La terazosina también es segura y efectiva de usar contra la hipertensión y la hiperplasia prostática benigna, pero es de primera generación, mientras que la doxazosina es Xatral de segunda generación.
Trastorno por estrés postraumático (TEPT, por sus siglas en inglés) y pesadillas
El trastorno de estrés postraumático es una afección incapacitante que puede ser causada por algún tipo de trauma potencialmente mortal. Es común en los soldados veteranos que han experimentado algún tipo de trauma.
El Xatral, que se usa comúnmente como antihipertensión, pero debido a la actividad adrenérgica alfa-1 de Xatral, esa actividad se ha relacionado con el miedo y las respuestas de sobresalto.
El Xatral se ha establecido como un antagonista del receptor adrenérgico alfa-1 activo y seguro para el cerebro. Se puede usar contra las pesadillas traumáticas, los trastornos del sueño y el trastorno crónico de estrés postraumático.
Uso pediátrico
Estos medicamentos tratan la hiperplasia prostática benigna, o la próstata agrandada, relajando los músculos de la vejiga y la próstata para que sea más fácil orinar. No encogen la próstata. Por lo general, trabajan de inmediato.
Si tiene presión arterial alta e hiperplasia prostática benigna, los bloqueadores alfa pueden ser una buena opción para usted porque tratan ambas afecciones. Pero estos medicamentos pueden causar problemas si planea someterse a una cirugía de cataratas.
El Xatral no está indicado para uso en la población pediátrica.
La eficacia del clorhidrato de alfuzosina no se demostró en un ensayo aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, de eficacia y seguridad realizado en 172 pacientes de 2 a 16 años con presión elevada en el punto de fuga del detrusor (LPP≥40 cm H2O) de origen neurológico tratado con Clorhidrato de alfuzosina utilizando formulaciones pediátricas.
El ensayo incluyó una fase de eficacia de 12 semanas seguida de un período de extensión de seguridad de 40 semanas.
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la proporción de pacientes que alcanzaron una presión del punto de fuga del detrusor de <40 cmH20 entre los grupos de alfuzosina y placebo.
Durante el ensayo controlado con placebo, las reacciones adversas informadas en ≥2% de los pacientes tratados con alfuzosina y en una incidencia mayor que en el grupo de placebo fueron: pirexia, cefalea, infección del tracto respiratorio, tos, epistaxis y diarrea.
Las reacciones adversas informadas durante todo el período de prueba de 12 meses, que incluyó la extensión de etiqueta abierta, fueron similares en tipo y frecuencia a las reacciones observadas durante el período de 12 semanas.
El clorhidrato de alfuzosina no se estudió en pacientes menores de 2 años.
Uso geriátrico
Del total de sujetos en estudios clínicos de Xatral, el 48% tenía 65 años o más, mientras que el 11% tenía 75 y más.
No se observaron diferencias generales en la seguridad o la eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores.
Dosificación y administración
La dosis recomendada es una tableta de liberación prolongada de 10 mg de Xatral (alfuzosina HCl) una vez al día.
El grado de absorción de alfuzosina es un 50% menor en condiciones de ayuno. Por lo tanto, Xatral se debe tomar con alimentos y con la misma comida todos los días. Las tabletas no deben ser masticadas o trituradas.
El Xatral (alfuzosina HCl) comprimido de liberación prolongada de 10 mg está disponible como un comprimido redondo de tres capas: una capa blanca entre dos capas amarillas, marcada con X10. Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Como funciona el Xatral como un medicamento de la clase bloqueadora α1
La retención urinaria aguda es una consecuencia potencialmente mortal de la hipertrofia prostática benigna. El tratamiento inicial de la retención urinaria aguda es insertar temporalmente un catéter urinario permanente.
Por lo general, se retira el catéter en unos pocos días para intentar una prueba de vaciado sin un catéter.
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo ha demostrado que la Xatral aumenta la probabilidad de extraer con éxito el catéter, al tiempo que disminuye el riesgo de un episodio posterior de retención urinaria aguda.
Un episodio de retención urinaria aguda ya no es una indicación absoluta para la intervención quirúrgica. Los bloqueadores alfa son una opción inicial muy razonable para controlar la retención urinaria aguda.
Mecanismo de acción
El Xatral inhibe la norepinefrina, que inhibe la contracción de los vasos sanguíneos. Ocurre porque Xatral inhibe la activación de los receptores alfa-1 post-sinápticos liberando catecolaminas y/o la circulación que es neural. Xatral no tiene efecto en la liberación de renina o en la salida de cardio.
Hiperplasia prostática benigna
El Xatral bloquea los receptores alfa y relaja los músculos lisos de la vejiga. Ayuda a que la orina fluya suavemente y puede disminuir el dolor. De la vejiga presionando sobre la próstata.
Los bloqueadores alfa-1 selectivos son mejor tolerados que los bloqueadores alfa no selectivos en el cuerpo y, por lo tanto, funcionan mejor en la hiperplasia prostática benigna.
Xatral, tamsulosina y doxazosina son el fármaco principal para la hiperplasia prostática benigna porque tienen una larga vida media y una formulación de liberación modificada.
La tamsulosina se usa principalmente porque no afecta la presión arterial y los efectos secundarios de la vasodilatación son mínimos.
Hipertensión
El Xatral reduce la presión arterial al bloquear los receptores alfa-1, por lo que la norepinefrina no puede unir al receptor y hace que los vasos sanguíneos se dilaten.
Sin la resistencia en los vasos sanguíneos, la sangre corre más libremente. Xatral tiene un buen efecto sobre las lipoproteínas en el plasma, la resistencia a la insulina y hace que los niveles de glucosa en la sangre disminuyan.
Efectos secundarios del Xatral
Como los bloqueadores Alpha-1-a afectan los síntomas de la hipertrofia prostática benigna más específicamente que los bloqueadores Alpha-1, los efectos adversos parecen estar más vinculados al sistema reproductivo y minimizan el efecto sobre el sistema de presión arterial.
Sin embargo, la hipotensión y sus complicaciones (como debilidad y mareos) son un riesgo constante, aunque se esté utilizando un bloqueador selectivo alfa-1a.
Por lo tanto, cuando se inicia el tratamiento con un bloqueador alfa-1, es importante controlar la presión arterial para minimizar el riesgo de efectos adversos relacionados con la presión arterial baja.
Los efectos secundarios más comunes son mareos (debido a hipotensión postural), infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, fatiga y trastornos abdominales.
Los efectos secundarios incluyen dolor de estómago, acidez estomacal y congestión nasal. Los efectos adversos de la alfuzosina son similares a los de la tamsulosina, con la excepción de la eyaculación retrógrada.
Al reducir la actividad alfa-1-adrenérgica de los vasos sanguíneos, estos medicamentos pueden causar hipotensión (presión arterial baja) e interrumpir la respuesta barorrefleja.
Al hacerlo, pueden causar mareos, aturdimiento o desmayos al levantarse de una postura acostada o sentada (conocida como hipotensión ortostática o hipotensión postural).
Por esta razón, generalmente se recomienda tomar Xatral a la hora de acostarse. El riesgo de un fenómeno de primera dosis puede reducirse o eliminarse mediante la titulación gradual de la dosis, ya que los efectos adversos de Xatral están relacionados con la dosis.
Este también es el caso para otros. Los bloqueadores alfa-1 funcionan de manera similar, ya que la tamsulosina es un bloqueador alfa-1-a y la prazosina es un bloqueador alfa-1.
El riesgo de síndrome de iris flácido durante la cirugía de cataratas es elevado cuando el paciente está usando Xatral.
Este es especialmente el caso de Xatral y otros bloqueadores alfa-1-a, ya que los receptores alfa-1-a también están presentes en el músculo dilatador del iris, lo que permite la acción sin oposición del músculo constrictor del iris inervado parasimpáticamente y la pérdida del tono del iris.
Sin embargo, esto puede tratarse si el cirujano ocular tiene experiencia y tiene conocimiento del uso del bloqueador alfa-1.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica.
La incidencia de reacciones adversas se determinó en 3 ensayos clínicos controlados con placebo en los que participaron 1.608 hombres en los que se evaluaron dosis diarias de 10 y 15 mg de alfuzosina.
En estos 3 ensayos, 473 hombres recibieron Xatral (alfuzosina HCl) 10 mg comprimidos de liberación prolongada.
En estos ensayos, el 4% de los pacientes que tomaron Xatral (alfuzosina HCl) 10 mg comprimidos de liberación prolongada se retiraron del ensayo debido a reacciones adversas, en comparación con el 3% en el grupo de placebo.
Reacciones adversas que ocurrieron en ≥2% de los pacientes que recibieron xatral, y en una incidencia más alta que la del grupo placebo.
En general, las reacciones adversas observadas en el uso a largo plazo fueron similares en tipo y frecuencia a los eventos descritos a continuación para los ensayos de 3 meses.
Las siguientes reacciones adversas, informadas por entre el 1% y el 2% de los pacientes que reciben xatral y que ocurren con más frecuencia que con placebo, se enumeran alfabéticamente por sistema corporal y por frecuencia decreciente dentro del sistema corporal:
- Cuerpo en conjunto: dolor.
- Sistema gastrointestinal: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, náuseas.
- Sistema reproductivo: impotencia.
- Sistema respiratorio: bronquitis, sinusitis, faringitis.
Signos y síntomas de la ortostasis en los ensayos clínicos: las reacciones adversas relacionadas con la ortostasis que se produjeron en los ensayos de fase 3 doble ciego con 10 mg de alfuzosina.
Aproximadamente del 20% al 30% de los pacientes en estos ensayos tomaban medicación antihipertensiva.
Contraindicaciones del Xatral
Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, y no debe prescribirse a pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.
Insuficiencia renal
La exposición sistémica aumentó en aproximadamente un 50% en los estudios farmacocinéticos de pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave.
En los estudios de fase 3, el perfil de seguridad de los pacientes con insuficiencia renal leve (n = 172) o moderada (n = 56) fue similar al de los pacientes con función renal normal en esos estudios.
Los datos de seguridad están disponibles solo en un número limitado de pacientes (n = 6) con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min; por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra Xatral en pacientes con insuficiencia renal grave.
Deterioro hepático
La farmacocinética de Xatral no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve. Xatral está contraindicado para su uso en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
Química del Xatral
El Xatral contiene un estereocentro y por lo tanto es quiral. Hay dos formas enantioméricas, (R) -alfuzosina y (S) -alfuzosina. El medicamento se usa como racemato, (RS) -alfuzosina, una mezcla 1: 1 de las formas (R) y (S). Se proporciona como la sal de hidrocloruro.
El hidrocloruro de alfuzosina es clorhidrato de (R, S) -N- [3 – [(4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinil) metilamino] propil] tetrahidro-2-furancarboxamida. La fórmula empírica del clorhidrato de alfuzosina es C19H27N5O4 • HCl. El peso molecular del clorhidrato de alfuzosina es 425.9.
La tableta también contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal (NF), etilcelulosa (NF), aceite de ricino hidrogenado (NF), hidroxipropil metilcelulosa (USP), estearato de magnesio (NF), manitol (USP), celulosa microcristalina (NF) , povidona (USP) y óxido férrico amarillo (NF).
Las pruebas para detectar cambios en la presión arterial o hipotensión ortostática se realizaron en tres estudios controlados.
La disminución de la presión arterial sistólica (≤90 mmHg, con una disminución ≥20 mmHg desde el inicio) no se observó en ninguno de los 674 pacientes tratados con placebo y en 1 (0,2%) de los 469 pacientes tratados con Xatral.
Se observó una disminución de la presión arterial diastólica (≤50 mmHg, con una disminución ≥15 mmHg desde el inicio) en 3 (0,4%) de los pacientes con placebo y en 4 (0,9%) de los pacientes con Xatral.
Se observó una prueba ortostática positiva (disminución de la presión arterial sistólica de ≥20 mm Hg al pararse de la posición supina) en 52 (7,7%) pacientes con placebo y en 31 (6,6%) de los pacientes con Xatral.
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de Xatral.
Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
- Trastornos generales: edema.
- Trastornos cardíacos: taquicardia, dolor torácico, angina de pecho en pacientes con enfermedad coronaria preexistente, fibrilación auricular
- Trastornos gastrointestinales: diarrea.
- Trastornos hepatobiliares: lesión hepatocelular y colestásica del hígado (incluidos los casos de ictericia que llevan a la interrupción del fármaco).
- Trastornos del sistema respiratorio: rinitis
- Trastornos del sistema reproductivo: priapismo.
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica.
- Trastornos vasculares: enrojecimiento.
- Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia
Durante la cirugía de cataratas, se ha informado una variante del síndrome de pupila pequeña conocida como el síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS, por sus siglas en inglés) en algunos pacientes o tratados previamente con antagonistas alfa adrenérgicos.
Interacciones con otros medicamentos
Inhibidores CYP3A4
El Xatral está contraindicado para su uso con inhibidores potentes de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol o ritonavir, ya que los niveles en sangre de alfuzosina aumentan.
Antagonistas adrenérgicos alfa
No se han determinado las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre Xatral y otros antagonistas alfa adrenérgicos. Sin embargo, pueden esperarse interacciones, y Xatral no debe usarse en combinación con otros antagonistas alfa adrenérgicos.
Medicamentos antihipertensivos y nitratos
Puede haber un mayor riesgo de hipotensión/hipotensión postural y síncope al tomar Xatral concomitantemente con medicamentos antihipertensivos y nitratos.
Inhibidores de la PDE5
Se recomienda precaución cuando los antagonistas alfa adrenérgicos, incluido Xatral, se administran conjuntamente con inhibidores de la PDE5.
Los antagonistas alfa adrenérgicos y los inhibidores de la PDE5 son vasodilatadores que pueden disminuir la presión arterial. El uso concomitante de estas dos clases de fármacos puede causar hipotensión sintomática.
Precauciones
Hipotensión postural
La hipotensión postural con o sin síntomas (por ejemplo, mareos) puede aparecer dentro de unas pocas horas después de la administración de Xatral. Al igual que con otros antagonistas alfa adrenérgicos, existe un potencial de síncope.
Se debe advertir a los pacientes sobre la posible ocurrencia de tales eventos y evitar situaciones en las que se produzcan lesiones en caso de que se produzca un síncope.
Puede haber un mayor riesgo de hipotensión/hipotensión postural y síncope al tomar Xatral concomitantemente con medicamentos antihipertensivos y nitratos.
Se debe tener cuidado cuando se administra Xatral a pacientes con hipotensión sintomática o pacientes que han tenido una respuesta hipotensiva a otros medicamentos.
Pacientes con insuficiencia renal
Se debe tener precaución cuando se administra Xatral en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).
Pacientes con insuficiencia hepática
El Xatral está contraindicado para su uso en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Aunque la farmacocinética de Xatral no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve, se debe tener precaución cuando se administre Xatral a tales pacientes.
Farmacocinética
Absorción: la biodisponibilidad de Xatral es de alrededor del 90% durante la administración oral en estado de ayuno. Los alimentos pueden tener un efecto en la absorción si se ingirió poco antes, la Tmax para el estado de ayuno es de 2,9-5,6 horas en comparación con las 5,2–7 horas en estado alimentado.
La comida no tiene efecto en la absorción de Xatral, pero puede retrasar la concentración plasmática durante 1 hora, el nivel plasmático máximo es de 1 a 2 horas La biodisponibilidad de Xatral en estado de alimentación es de alrededor del 49%.
Tmax es de 8 horas en estado alimentado. El rango Cmax fue 13.9-18.6 ng/mL más rápido y en estado alimentado 7,2-15,6 ng/mL.
Distribución: está unida en un 90% al plasma y el volumen de distribución es de 2,5 l/kg.
Eliminación: la semivida de eliminación de Xatral es de aproximadamente 8 horas, se metaboliza principalmente a través del hígado. El 75-91% se excreta en las heces y el 35% en forma inalterada.
El volumen de distribución y la excreción aumentan con la insuficiencia renal debido a una menor unión de proteínas, pero la tasa de eliminación de la vida media no se modifica, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis para insuficiencia renal de baja a moderada.
El retraso en la vida media de eliminación, la concentración máxima en plasma es doble y la biodisponibilidad se modifica en pacientes con insuficiencia hepática. Xatral no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal.
Se excreta a través de la orina y el 9% de esa cantidad no se modifica en su forma activa, la vida media de eliminación es de 9 a 13 horas para los voluntarios sanos. La vida media de eliminación para los pacientes objetivo es de alrededor de 14 a 15 horas.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y insuficiencia hepática moderada. 10-20% de Xatral se excreta sin cambios en la orina y en las heces durante la administración oral.
