Esta combinación de fármacos es un antibiótico oral ampliamente utilizado en el tratamiento de infecciones bacterianas de leves a moderadas.
La combinación de amoxicilina y clavulanato es usada para tratar sinusitis, bronquitis, otitis media, celulitis y neumonía adquirida.
Esta combinación es actualmente la causa más común de lesión hepática aguda clínicamente aparente inducida por fármacos, tanto en los Estados Unidos como en Europa.
Su combinación
La combinación consiste en amoxicilina, una penicilina y clavulanato semisintéticos de tercera generación que es un betalactámico que actúa como un inhibidor de beta lactamasa.
La principal enzima bacteriana responsable de la resistencia a la penicilina.
Amoxicilina clavulanato fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1984 y, actualmente, de 2 a 5 millones de recetas se llenan anualmente, por lo que es uno de los regímenes de antibióticos más utilizados.
Las indicaciones actuales son para infecciones bacterianas leves a moderadas debido a organismos grampositivos o gram negativos resistentes a la penicilinasa conocidos o sospechados.
Esta combinación se proporciona en combinaciones de dosis múltiples, típicamente como 250 a 875 mg de amoxicilina con 125 mg de clavulanato, dos a tres veces al día durante 7 a 10 días.
Amoxicilina clavulanato está disponible en múltiples formulaciones genéricas y bajo el nombre de marca Augmentin. Los efectos secundarios comunes incluyen malestar gastrointestinal, diarrea y sarpullido.
Hepatotoxicidad
Amoxicilina clavulanato ha sido implicado en cientos de casos de daño hepático agudo clínicamente aparente.
Esta combinación es actualmente la causa más común de enfermedad hepática inducida por fármacos en la mayoría de las series de casos grandes de los Estados Unidos y Europa.
La aparición de la lesión suele durar unos días o hasta 8 semanas, después del inicio de la terapia a menudo, se produce después de que se completa el ciclo de antibiótico; el retraso es de unos días o hasta seis semanas.
El inicio suele ser de fatiga, fiebre baja, náuseas y dolor abdominal, seguido de prurito e ictericia.
El patrón de elevaciones de las enzimas hepáticas es típicamente colestático con elevaciones marcadas en la fosfatasa alcalina y gamma glutamil transpeptidasa.
En algunos casos, los niveles de aminotransferasas son marcadamente elevados dando un patrón mixto o hepatocelular, particularmente en pacientes más jóvenes con un inicio más temprano de la lesión.
En niños, la hepatotoxicidad por amoxicilina clavulánico es típicamente anictérica y se presenta con náuseas, vómitos y dolor abdominal en lugar de ictericia y picazón.
El patrón de elevaciones de las enzimas séricas también es mucho más probable que sea hepatocelular en los niños, pero el curso de la enfermedad suele ser benigno.
Debido a que la lesión hepática puede presentarse días o semanas después de suspender el tratamiento, la asociación de la lesión hepática con la recepción de amoxicilina / ácido clavulánico puede pasar inadvertida.
Las características inmunoalérgicas (fiebre, erupción cutánea, eosinofilia) pueden ocurrir, pero no están invariablemente presentes y generalmente no son prominentes.
La formación de autoanticuerpos no es común. La lesión hepática es idiosincrásica y se estima que ocurre después de 1 una semana en 2.500 prescripciones. La lesión es más común en los hombres que en las mujeres, en los ancianos y después de múltiples cursos.
Efectos secundarios
La causa de la hepatotoxicidad amoxicilina clavulánico es desconocida, pero probablemente sea de origen inmunoalérgico.
Las manifestaciones alérgicas pueden ocurrir e incluyen erupción cutánea, fiebre, artralgias y eosinofilia.
También se ha realizado una asociación HLA Clase I independiente con HLA-A * 02: 01. La lesión hepática parece ser debida al clavulanato más que a la amoxicilina, ya que la reexposición a amoxicilina sola no se ha asociado con la recidiva.
Mientras que la reexposición a la combinación suele ir seguida de un inicio más rápido de una lesión hepática más grave que puede incluir colestasis prolongada y desarrollo de cirrosis.
No se ha informado que otros inhibidores de la betalactamasa (tazobactam y subactama) causen una lesión hepática similar.
Aunque se ha informado con otras penicilinas cuando se combina con clavulanato (ticarcilina / clavulanato).
Resultado y gestión
La lesión hepática causada por amoxicilina-clavulánico se asocia típicamente con ictericia y puede ser grave y prolongada (con ictericia que dura de 4 a 24 semanas).
Pero rara vez da como resultado una lesión duradera o la muerte. Se han descrito muertes por amoxicilina-lesión clavulácea hepática, pero en gran parte en pacientes con otras comorbilidades, incluida la cirrosis o con la exp múltiple.
