También conocida como citosina arabinósido (ara-C), es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar la leucemia mieloide aguda (LMA).
Así como también para tratar la leucemia linfocítica aguda (LLA), la leucemia mielógena crónica (LMC) y el linfoma no Hodgkin.
Nombres alternativos para la citarabina
También se conoce como ara-C (arabinofuranosyl citidina):
- Cytosar-U.
- Tarabine PFS (Pfizer).
- Depocyt (formulación liposomal de mayor duración).
- AraC.
Se administra por inyección en una vena, debajo de la piel o en el líquido cefalorraquídeo. Hay una formulación liposomal para la cual hay evidencia tentativa de mejores resultados en el linfoma que involucra a las meninges.
Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea, vómitos, diarrea, problemas hepáticos, erupción cutánea, formación de úlceras en la boca y hemorragia. Otros efectos secundarios graves incluyen pérdida de conciencia, enfermedad pulmonar y reacciones alérgicas.
El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. La citarabina se encuentra en las familias de medicamentos antimetabolitos y nucleósidos análogos. Funciona al bloquear la función de la ADN polimerasa.
La citarabina fue patentada en 1960 y aprobada para uso médico en 1969. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.
El costo mayorista en el mundo en desarrollo es de aproximadamente US $ 4.27 a US $ 5.70 por vial de 500mg. Esta dosis en el Reino Unido le cuesta al NHS alrededor de 50 libras, mientras que la forma liposomal es de 1,223.75 libras por vial de 50mg.
Historia
La citarabina fue sintetizada por primera vez en 1959 por Richard Walwick, Walden Roberts y Charles Dekker en la Universidad de California, Berkeley.
Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en junio de 1969, y inicialmente fue comercializado en los EE. UU. Por Upjohn bajo el nombre comercial Cytosar-U.
Usos médicos de la citarabina
La citarabina se usa principalmente en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, la leucemia linfocítica aguda (LLA) y en los linfomas.
La citarabina también posee actividad antiviral, y se ha utilizado para el tratamiento de la infección generalizada por herpesvirus. Sin embargo, la citarabina no es muy selectiva en este contexto y causa supresión de la médula ósea y otros efectos secundarios graves.
Por lo tanto, el arabinósido de citosina no es un agente antiviral útil en humanos debido a su perfil tóxico y en realidad se usa principalmente para la quimioterapia de cánceres hematológicos.
La citarabina también se usa en el estudio del sistema nervioso para controlar la proliferación de células gliales en cultivos, la cantidad de células gliales tienen un impacto importante en las neuronas.
Efectos secundarios
Una de las toxicidades únicas de la citarabina es la toxicidad cerebelosa cuando se administra en dosis altas, lo que puede provocar ataxia.
La citarabina puede causar granulocitopenia y otras defensas del cuerpo deterioradas, lo que puede provocar infección, y trombocitopenia, que puede provocar hemorragia.
Toxicidad: debido a su toxicidad puede causar leucopenia, trombocitopenia, anemia, trastornos gastrointestinales, estomatitis, conjuntivitis, neumonitis, fiebre y dermatitis eritrodisestesia palmo-plantar.
En raras ocasiones, se ha informado de mielopatía después de la administración de una dosis alta o frecuente de citosina arabinósica intratecal.
Cuando se usa en protocolos designados como dosis altas, la citarabina puede causar disfunción cerebral y cerebelosa, toxicidad ocular, toxicidad pulmonar, ulceración gastrointestinal grave y neuropatía periférica.
Para evitar los efectos secundarios y mejorar la eficacia terapéutica, se han evaluado diversos derivados de estos fármacos (incluidos aminoácidos, péptidos, ácidos grasos y fosfatos), así como diferentes sistemas de administración.
Mecanismo de acción de la citarabina
El arabinósido de citosina combina una base de citosina con un azúcar arabinosa. Es un agente antimetabólico con el nombre químico de 1β-arabinofuranosilcitosina.
Ciertas esponjas, donde se encontró originalmente, usan azúcares arabinósidos para formar un compuesto diferente (que no forma parte del ADN).
El arabinósido de citosina es lo suficientemente similar a la citosina desoxirribosa humana (desoxicitidina) para ser incorporada en el ADN humano, pero lo suficientemente diferente como para matar a la célula.
El arabinósido de citosina interfiere con la síntesis de ADN. Su modo de acción se debe a su rápida conversión en citosina arabinósido trifosfato, que daña el ADN cuando el ciclo celular se mantiene en la fase S (síntesis de ADN).
Las células que se dividen rápidamente, que requieren la replicación del ADN para la mitosis, son las más afectadas. El arabinósido de citosina también inhibe las polimerasas de ADN y ARN y las enzimas nucleótido reductasa necesarias para la síntesis de ADN.
La citarabina es la primera de una serie de medicamentos contra el cáncer que alteraron el componente azucarado de los nucleósidos.
La citarabina a menudo se administra mediante infusión intravenosa continua, que sigue a una eliminación bifásica: tasa inicial de aclaramiento rápido seguida de una velocidad más lenta del análogo. La citarabina se transporta a la célula principalmente por hENT-1.
Luego se monofosforila mediante la desoxicitidina quinasa y finalmente la citarabina-5′-trifosfato, que es el metabolito activo que se incorpora al ADN durante la síntesis del ADN.
Varios mecanismos de resistencia han sido reportados. La citarabina es rápidamente desaminada por la citidina desaminasa en el suero en el derivado de uracilo inactivo.
El citarabina-5′-monofosfato es desaminado por la desoxicitidilatoaminasa, lo que conduce al análogo de uridina-5′-monofosfato inactivo. Citarabina-5′-trifosfato es un sustrato para SAMDH1.
Además, se ha demostrado que SAMHD1 limita la eficacia de la eficacia de la citarabina en pacientes. Cuando se usa como antiviral, la citarabina-5′-trifosfato funciona al inhibir la síntesis de ADN viral. La citarabina es capaz de inhibir la replicación del virus herpesvirus y vaccinia en células durante el cultivo de tejidos.
Sin embargo, el tratamiento con citarabina solo fue efectivo para la infección por herpesvirus en un modelo murino.
