Es un antidepresivo tricíclico utilizado en la terapia del trastorno obsesivo compulsivo.
La clomipramina puede causar elevaciones séricas y transitorias de las enzimas séricas y es una causa rara de lesión hepática aguda clínicamente aparente.
La clomipramina es un antidepresivo tricíclico derivado de dibenzazepina que actúa inhibiendo la recaptación de serotonina en las hendiduras sinápticas del sistema nervioso central, lo que aumenta los niveles de serotonina en el cerebro.
La clomipramina también tiene cierta actividad bloqueante en los receptores de dopamina postsinápticos. La clomipramina, el análogo 3-cloro de la imipramina, es un antidepresivo tricíclico derivado de la dibenzazepina. Los antidepresivos tricíclicos son estructuralmente similares a las fenotiazinas.
Contienen un sistema de anillo tricíclico con un sustituyente alquilamina en el anillo central. En individuos no deprimidos, la clomipramina no afecta el estado de ánimo o la excitación, pero puede causar sedación.
En personas deprimidas, la clomipramina ejerce un efecto positivo sobre el estado de ánimo. Los antidepresivos tricíclicos son inhibidores potentes de la recaptación de serotonina y norepinefrina.
Los antidepresivos tricíclicos de amina terciaria, como la clomipramina, son inhibidores más potentes de la recaptación de serotonina que los antidepresivos tricíclicos de amina secundaria, como la nortriptilina y la desipramina.
Los antidepresivos tricíclicos también regulan por disminución los receptores β-adrenérgicos cerebrales y sensibilizan a los receptores serotoninérgicos postsinápticos con el uso crónico.
Se cree que los efectos antidepresivos de los antidepresivos tricíclicos se deben al aumento general de la neurotransmisión serotoninérgica.
Los antidepresivos tricíclicos también bloquean los receptores de histamina-H1, los receptores α1-adrenérgicos y los receptores muscarínicos, lo que explica sus efectos sedantes, hipotensivos y anticolinérgicos, respectivamente.
La clomipramina se usa en la terapia del trastorno obsesivo-compulsivo y fue aprobada para esta indicación en los Estados Unidos en 1989. Y los trastornos con un componente obsesivo-compulsivo (por ejemplo, depresión, esquizofrenia, síndrome de Tourette).
Las indicaciones no etiquetadas incluyen trastorno de pánico, dolor crónico (por ejemplo, dolor central, dolor idiopático, cefalea tensional, neuropatía periférica diabética, dolor neuropático), cataplejía y narcolepsia asociada, trastorno autista, tricotilomanía, oncofagia, tartamudeo, eyaculación precoz y síndrome premenstrual.
La clomipramina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se desmetiliza en el hígado a su metabolito activo principal, la desmetilclomipramina.
Dosis y presentaciones
La clomipramina está disponible en forma genérica y con las marcas de Anafranil en cápsulas de 25, 50 y 75 mg.
El tratamiento con clomipramina debe iniciarse con la dosis más baja recomendada y aumentarse lentamente según la respuesta del paciente para minimizar el riesgo de efectos secundarios. Las tabletas de clomipramina se toleran mejor cuando se administran con las comidas.
La dosis típica recomendada para el trastorno obsesivo compulsivo es de 25 mg al día, aumentando a al menos 100 mg al día con una dosis máxima de 250 mg al día para adultos y 200 miligramos para niños y adolescentes.
Absorción
Bien absorbido del tracto gastrointestinal después de la administración oral. La biodisponibilidad es aproximadamente del 50% por vía oral debido al extenso metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad no se ve afectada por los alimentos.
Las concentraciones plasmáticas máximas se produjeron 2-6 horas después de la administración oral de una dosis única de 50 mg. La concentración plasmática máxima varió de 56 ng/ml a 154 mg/ml (media, 92 ng/ml).
Su condición no mejorará más rápido y su riesgo de efectos secundarios como convulsiones puede aumentar. Continúa tomándolo incluso si te sientes bien. Para ayudarte a recordar, úsala a la misma hora todos los días. Algunas afecciones pueden empeorar cuando el medicamento se detiene bruscamente.
Puede experimentar sudoración, mareos, náuseas, vómitos, dolor de cabeza o irritabilidad si deja de tomar este medicamento de forma repentina. Su dosis puede necesitar ser disminuida gradualmente. Pueden transcurrir de 2 a 3 semanas o más antes de que se noten los efectos completos de este medicamento.
Metabolismo
Extensivamente metabolizado en el hígado. El principal metabolito activo es la desmetilclomipramina, que se forma por N-desmetilación de la clomipramina a través de CYP2C19, 3A4 y 1A2.
Otros metabolitos y sus conjugados glucurónidos también se producen. Otros metabolitos de la clomipramina incluyen 8-hidroxiclomipramina formada por 8-hidroxilación, 2-hidroxiclomipramina formada por 2-hidroxilación y N-óxido de clomipramina formado por N-oxidación.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, dolor de cabeza, insomnio, somnolencia, malestar gastrointestinal, aumento del apetito, aumento de peso, visión borrosa, boca seca y retención urinaria.
Para disminuir los efectos secundarios tales como malestar estomacal, la clomipramina puede comenzarse en dosis bajas, administrarse en varias dosis durante el día con las comidas y aumentar lentamente a medida que el cuerpo se acostumbra.
Los síntomas de ansiedad pueden empeorar temporalmente cuando comienza a tomar clomipramina.
Algunas personas pueden tener una mayor probabilidad de tener problemas en los ojos con clomipramina. Es posible que su médico quiera que se haga un examen de la vista para ver si tiene más posibilidades de tener estos problemas oculares.
Llame a su médico de inmediato si tiene dolor en los ojos, cambios en la vista o hinchazón o enrojecimiento en o alrededor del ojo.
Los eventos adversos raros, pero potencialmente graves incluyen la ideación y el comportamiento suicida, el empeoramiento de la depresión o la manía, el glaucoma, el síndrome de serotonina, las reacciones de hipersensibilidad y las convulsiones.
Informe a su médico de inmediato si presenta cualquier efecto secundario grave, incluidos cambios mentales/anímicos (por ejemplo, confusión, depresión, problemas de memoria), senos agrandados/dolorosos, producción no deseada de leche materna, períodos menstruales irregulares/dolorosos, rigidez muscular, zumbido.
Problemas sexuales (como por ejemplo, disminución de la capacidad sexual, cambios en el deseo), temblores, entumecimiento/hormigueo de las manos/pies, dificultad para orinar.
Fácil aparición de moretones/sangrado, movimientos inusuales/incontrolables (especialmente de la lengua/cara/labios), orina oscura, coloración amarillenta de los ojos/piel.
Evite comer pomelo o beber jugo de toronja mientras recibe tratamiento con este medicamento a menos que su médico le indique lo contrario.
Este medicamento puede aumentar las posibilidades de convulsiones en algunas personas, incluidas las personas que han tenido convulsiones en el pasado. Hable con su médico para ver si tiene una mayor probabilidad de sufrir convulsiones mientras toma clomipramina.
Bajos recuentos de plaquetas raramente han sucedido con clomipramina. Esto puede conducir a una mayor probabilidad de sangrado. Llame a su médico de inmediato si tiene hematomas o hemorragias inexplicables.
Los bajos recuentos de glóbulos blancos raramente han sucedido con la clomipramina. Esto puede conducir a una mayor probabilidad de contraer una infección. Llame a su médico de inmediato si tiene signos de infección como fiebre, escalofríos o dolor de garganta.
Una reacción muy mala y, a veces mortal, ha sucedido con la clomipramina. La mayoría de las veces, esta reacción tiene signos como fiebre, sarpullido o inflamación de las glándulas con problemas en los órganos del cuerpo como el hígado, el riñón, la sangre, el corazón, los músculos y las articulaciones o los pulmones.
Algunos efectos secundarios de la clomipramina pueden ocurrir y generalmente no requieren atención médica.
Precauciones
Antes de tomar clomipramina, informe a su médico. Este producto puede contener ingredientes inactivos, que pueden causar reacciones alérgicas u otros problemas.
Problemas cardíacos (por ejemplo, arritmias, enfermedad arterial coronaria, ataque cardíaco reciente), problemas intestinales (por ejemplo, estreñimiento crónico, íleo), problemas hepáticos.
Problemas renales, antecedentes personales o familiares de otros trastornos mentales/condiciones del humor por ejemplo, trastorno bipolar, esquizofrenia), antecedentes de hospitalización por una reacción muy grave a ciertos medicamentos (síndrome neuroléptico maligno).
Acidez estomacal/ácido estomacal en el esófago (por ejemplo, debido a hernia hiatal), convulsiones, tiroides hiperactiva (hipertiroidismo), dificultad para orinar (retención urinaria, agrandamiento de próstata).
Se recomienda precaución cuando se usa este medicamento en niños que participan en deportes activos porque puede aumentar el riesgo de problemas cardíacos.
Los recién nacidos expuestos a la clomipramina durante el embarazo pueden experimentar síntomas de abstinencia o efectos secundarios. Informe a su médico de inmediato si nota temblores, problemas de alimentación, respiración acelerada o convulsiones en su recién nacido.
Interacciones
Los pacientes que comienzan el tratamiento con clomipramina deben consultar con su médico o farmacéutico para averiguar si alguno de sus medicamentos o suplementos actuales tiene interacciones con otros medicamentos con clomipramina.
Además, los pacientes que reciben tratamiento con clomipramina siempre deben consultar con su médico antes de comenzar el tratamiento con cualquier medicamento nuevo.
Las interacciones con otros medicamentos pueden cambiar el funcionamiento de sus medicamentos o aumentar el riesgo de efectos secundarios graves. Algunos productos que pueden interactuar con clomipramina incluyen:
Medicamentos que pueden causar sangrado/moretones (por ejemplo, «anticoagulantes» como warfarina/heparina, medicamentos antiplaquetarios, incluida la aspirina o los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, como el ibuprofeno).
Muchas drogas (además de la clomipramina) pueden afectar el ritmo cardíaco, incluyendo amiodarona, dofetilida, quinidina, sotalol, pimozida, procainamida, antibióticos macrólidos (como la eritromicina), entre otros.
Verifique cuidadosamente todas las etiquetas de medicamentos recetados y no recetados, ya que muchos medicamentos contienen analgésicos/antifebriles (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos como aspirina, ibuprofeno, naproxeno) que, si se toman junto con este medicamento, pueden aumentar su riesgo de sangrado.
Se debe continuar tomando una dosis baja de aspirina, según lo prescrito por su médico por razones médicas específicas, como ataque cardíaco o prevención de accidente cerebrovascular (generalmente en dosis de 81-325 miligramos por día).
Por lo general, no se recomienda el uso de clomipramina con otros antidepresivos tricíclicos o antidepresivos cíclicos relacionados. La administración conjunta con medicamentos que comparten propiedades similares aumenta el riesgo de efectos secundarios.
Ejemplos de antidepresivos similares son amoxapina, imipramina (Tofranil) y desipramina (Norpramin).
La clomipramina comparte propiedades farmacológicas con los medicamentos antiarrítmicos de Clase IA y Clase III. La administración concomitante aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmias potencialmente mortales.
Por esta razón, se debe evitar el uso de clomipramina con bretylium, dofetilida (Tikosyn), dronedarona (Multaq), flecainida (Tambocor), sotalol (Betapace), quinidina (Quinidex), procainamida (Pronestyl), propafenona (Rythmol), ranolazina (Ranexa), ibutilida (Corvert) y otros.
La clomipramina se debe evitar cuando sea posible o se debe usar con precaución con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc. Ejemplos de tales medicamentos son tioridazina (Mellaril), ziprasidona (Geodon), pimozida (Orap) y otros.
La clomipramina aumenta los niveles de serotonina en el cerebro. La administración conjunta con otros medicamentos que también aumentan los niveles de serotonina aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico.
Los síntomas del síndrome serotoninérgico incluyen el desarrollo rápido de hipertermia (temperatura corporal alta), presión arterial alta, rigidez muscular, confusión y delirio.
Algunos medicamentos que aumentan los niveles de serotonina son inhibidores de la monoaminooxidasa, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina, antidepresivos tricíclicos y linezolid (Zyvox). Para obtener una lista completa, consulte a su médico o farmacéutico.
Pregúntele a su farmacéutico sobre el uso seguro de esos productos. Fumar cigarrillos disminuye los niveles en sangre de este medicamento. Informe a su médico si fuma o si ha dejado de fumar recientemente.
¿Es seguro tomar clomipramina oral si estoy embarazada o amamantando?
La clomipramina no se ha evaluado adecuadamente en mujeres embarazadas. Debido a la falta de datos de seguridad concluyentes, la clomipramina debe usarse en el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.
La clomipramina está clasificada como categoría C de riesgo para el embarazo por administración de alimentos y medicamentos. La clomipramina se excreta en la leche materna. Debido a la falta de datos de seguridad, no se recomienda el uso de clomipramina en mujeres que están amamantando.
Sobredosis de clomipramina
Los síntomas de una sobredosis pueden incluir: ritmo cardíaco acelerado/irregular, mareos intensos, desmayos, delirio, convulsiones, pérdida del conocimiento. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde.
Es posible que se realicen pruebas de laboratorio y/o médicas (por ejemplo, electrocardiograma, pruebas de función hepática, recuentos sanguíneos) para controlar su progreso o detectar efectos secundarios.
Toxicidad
Los signos y síntomas varían en severidad dependiendo de factores tales como la cantidad de fármaco absorbido, la edad del paciente y el tiempo transcurrido desde la ingestión de la droga.
Las manifestaciones críticas de una sobredosis incluyen arritmias cardíacas, hipotensión severa, convulsiones y depresión de la definición del sistema nervioso central, incluido el coma.
Los cambios en el electrocardiograma, particularmente en el eje o ancho del QRS, son indicadores clínicamente significativos de toxicidad tricíclica.
En los ensayos clínicos de EE. UU., Se produjeron 2 muertes en 12 casos notificados de sobredosis aguda con Anafranil, ya sea solo o en combinación con otros medicamentos.
Una muerte involucró a un paciente sospechoso de ingerir una dosis de 7000 mg. La segunda muerte involucró a un paciente sospechoso de ingerir una dosis de 5750 mg.
Hepatotoxicidad
Se han notificado anomalías en la prueba hepática en hasta el 16% de los pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos, pero las elevaciones son excepcionalmente superiores a 3 veces el límite superior de lo normal.
Las elevaciones de la aminotransferasa sérica durante la terapia con clomipramina se informan en 1% a 3% de los pacientes y las anomalías generalmente fueron leves, asintomáticas y transitorias, revirtiendo incluso con la continuación de la medicación.
Al igual que con muchos antidepresivos tricíclicos, se han notificado casos raros de daño hepático agudo clínicamente aparente en pacientes que toman clomipramina.
Las características clínicas de los casos de enfermedad hepática inducida por fármacos a partir de clomipramina no han sido bien definidas.
La lesión hepática aguda causada por los antidepresivos tricíclicos generalmente se produce entre 1 a 4 semanas después de comenzar el medicamento y se presenta con fatiga seguida de orina oscura e ictericia.
Se han descrito patrones de lesión tanto hepatocelulares como colestáticos. La lesión generalmente es de leve a moderada en gravedad y la recuperación es rápida cuando se interrumpe el tricíclico.
Las características inmunoalérgicas tales como erupción cutánea, fiebre y eosinofilia no son comunes y los autoanticuerpos generalmente no se detectan. Los casos mortales son extremadamente raros. Puntuación de verosimilitud: D (posible causa rara de lesión hepática clínicamente aparente).
Mecanismo de lesión
El mecanismo por el cual la clomipramina causa la elevación de la aminotransferasa sérica no se conoce. Sufre un metabolismo hepático extenso y una posible causa de lesión hepática es la producción de un intermedio tóxico del metabolismo que puede ser directamente tóxico o puede inducir una reacción de hipersensibilidad.
Resultado y gestión
Las elevaciones de la aminotransferasa sérica que ocurren con la terapia con clomipramina generalmente son autolimitadas y no requieren modificación de la dosis o interrupción del tratamiento. La lesión hepática aguda causada por la clomipramina suele ser autolimitada y benigna.
No se han informado los resultados de la reexposición después de una lesión hepática aguda por clomipramina, pero la reexposición con antidepresivos tricíclicos por lo general causa una recurrencia pronta de la lesión hepática que puede ser grave y, por lo tanto, debe evitarse.
Los pacientes con lesión hepática inducida por clomipramina clínicamente aparente pueden tener sensibilidad cruzada a otros antidepresivos tricíclicos, pero deben ser capaces de tolerar otros antidepresivos, las fenotiazinas y los antipsicóticos atípicos.
Farmacodinámica
Se pensó que los antidepresivos tricíclicos funcionan exclusivamente al inhibir la recaptación de neurotransmisores norepinefrina y serotonina por las células nerviosas.
Sin embargo, esta respuesta se produce de inmediato, pero el estado de ánimo no aumenta durante unas dos semanas.
Ahora se piensa que ocurren cambios en la sensibilidad del receptor en la corteza cerebral y el hipocampo. El hipocampo es parte del sistema límbico, una parte del cerebro involucrada en las emociones.
Los receptores presinápticos se ven afectados: los receptores α1 y β1 están sensibilizados, los receptores α2 están desensibilizados (lo que conduce a una producción aumentada de noradrenalina).
Los tricíclicos también se conocen como analgésicos efectivos para diferentes tipos de dolor, especialmente dolor neuropático o neurálgico.
Mecanismo de acción
La clomipramina es un inhibidor de la recaptación de la serotonina (SRI) fuerte, pero no completamente selectivo, ya que el principal metabolito activo desmetilclomipramina actúa preferiblemente como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina.
El bloqueo del receptor α1 y la regulación hacia abajo se han observado y lo más probable es que desempeñen un papel en los efectos a corto plazo de la clomipramina.
Un bloqueo de los canales de sodio y el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) podría, como ocurre con otros tricíclicos, explicar su efecto en el dolor crónico, en particular el tipo neuropático.
