Interleucinas: Definición, Función, Historia y Familias Comunes de Interleucinas

cual es la función de las interleucinas

Son un grupo de citocinas (proteínas secretadas y moléculas señal) que se expresan en los glóbulos blancos [leucocitos]).

Las interleucinas se pueden dividir en cuatro grupos principales según las características estructurales distintivas. Sin embargo, su similitud de secuencia de aminoácidos es bastante débil (típicamente 15-25% de identidad). El genoma humano codifica más de 50 interleucinas y proteínas relacionadas.

La función del sistema inmune depende en gran parte de las interleucinas, y se han descrito deficiencias raras de varias de ellas, todas ellas con enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencia.

La mayoría de las interleucinas son sintetizadas por linfocitos T CD4 auxiliares, así como a través de monocitos, macrófagos y células endoteliales. Promueven el desarrollo y la diferenciación de los linfocitos T y B y las células hematopoyéticas.

También se sabe que los receptores de interleucina en los astrocitos en el hipocampo están involucrados en el desarrollo de recuerdos espaciales en ratones.

Historia y nombre

El nombre «interleucina» fue elegido en 1979 para reemplazar los diferentes nombres usados ​​por diferentes grupos de investigación para designar interleucina 1 (factor activador de linfocitos, proteína mitogénica, factor reemplazante de células T III, factor activador de células B, diferenciación de células B factor, y «Heidikine») e interleucina 2 (TSF, etc.).

Esta decisión fue tomada durante el Segundo Taller Internacional de Lymphokine en Suiza (27-31 de mayo de 1979 en Ermatingen, ‘cerca’ de Interlaken).

El término interleucina se deriva de (inter-) «como medio de comunicación», y (-leucina) «que se deriva del hecho de que muchas de estas proteínas son producidas por los leucocitos y actúan sobre los leucocitos». El nombre es algo así como una reliquia.

Desde entonces, se ha descubierto que las interleucinas son producidas por una amplia variedad de células corporales. El término fue acuñado por el Dr. Vern Paetkau, de la Universidad de Victoria.

Algunas interleucinas se clasifican como linfoquinas, citocinas producidas por linfocitos que median la respuesta inmune.

Familias comunes de interleucinas

Interleucina 1

Interleukin 1 alpha e interleukin 1 beta (Interleukin1 alpha e Interleukin1 beta) son citocinas que participan en la regulación de respuestas inmunes, reacciones inflamatorias y hematopoyesis.

Dos tipos de interleucina-1 receptor, cada uno con tres inmunoglobulina extracelular (Ig) dominios similares, limitada similitud de secuencia (28%) y diferentes características farmacológicas se han clonado a partir de ratón y líneas celulares humanas: éstos se han denominado tipo I y tipo II receptores.

Los receptores existen tanto en transmembrana (TM) como en formas solubles: se cree que el receptor soluble de Interleucina-1 se deriva postraduccionalmente de la escisión de la porción extracelular de los receptores de membrana.

Ambos receptores de interleuquina-1 (CD121a/Interleukin1R1, CD121b/Interleukin1R2) parecen estar bien conservados en la evolución y se asignan a la misma ubicación cromosómica.

Los receptores pueden unir las tres formas de Interleucina-1 (Interleucina-1 alfa, Interleucina-1 beta y antagonista del receptor de Interleucina-1).

Las estructuras cristalinas de Interleukin1A e Interleukin1B se han resuelto, mostrándoles que comparten la misma estructura de 12 láminas beta como los factores de crecimiento de unión a heparina y los inhibidores de tripsina de soja de tipo Kunitz.

Las hojas beta están dispuestas en 4 lóbulos similares alrededor de un eje central, 8 hilos que forman un barril beta antiparalelo. Varias regiones, especialmente el bucle entre las cadenas 4 y 5, se han implicado en la unión al receptor.

La clonación molecular de la enzima conversora de Interleucina 1 se genera mediante la escisión proteolítica de una molécula precursora inactiva. Se ha clonado una proteasa que codifica ADN complementario que lleva a cabo esta escisión.

La expresión recombinante permite a las células procesar precursores de Interleucina 1 Beta a la forma madura de la enzima. La interleucina 1 también juega un papel en el Sistema Nervioso Central.

La investigación indica que los ratones con una deleción genética del receptor de Interleucina 1 de tipo I exhiben un funcionamiento de la memoria dependiente del hipocampo marcadamente alterado y una potenciación a largo plazo, aunque parece que se evitan recuerdos que no dependen de la integridad del hipocampo.

Sin embargo, cuando los ratones con esta deleción genética tienen células precursoras neuronales de tipo salvaje inyectadas en su hipocampo y estas células maduran en astrocitos que contienen los receptores de interleucina-1, los ratones exhiben una función de memoria dependiente del hipocampo normal y restauración parcial de largo Potenciación a largo plazo.

Interleucina 2

Los linfocitos T regulan el crecimiento y la diferenciación de las células T y ciertas células B a través de la liberación de factores proteicos secretados.

Estos factores, que incluyen la interleucina 2 (IL2), son secretados por las células T estimuladas por lectina o antígeno y tienen diversos efectos fisiológicos. La interleucina es una linfoquina que induce la proliferación de células T receptivas.

Además, actúa sobre algunas células B, a través de la unión específica del receptor, como factor de crecimiento y estimulante de la producción de anticuerpos.

La proteína se secreta como un único polipéptido glicosilado, y se requiere la escisión de una secuencia señal para su actividad. La solución de resonancia magnética nuclear sugiere que la estructura de Interleukin2 comprende un conjunto de 4 hélices (denominadas A-D), flanqueadas por 2 hélices más cortas y varios bucles mal definidos.

Los residuos en la hélice A, y en la región del bucle entre las hélices A y B, son importantes para la unión del receptor. El análisis de la estructura secundaria ha sugerido la similitud con Interleucina 4 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GMCSF).

Interleucina 3

La interleucina 3 (IL3) es una citoquina que regula la hematopoyesis mediante el control de la producción, diferenciación y función de granulocitos y macrófagos. La proteína, que existe in vivo como monómero, se produce en células T activadas y mastocitos, y se activa por la escisión de una secuencia señal N-terminal.

La interleucina 3 es producida por los linfocitos T y los linfomas de células T solo después de la estimulación con antígenos, mitógenos o activadores químicos como los ésteres de forbol.

Sin embargo, la interleucina3 se expresa constitutivamente en la línea celular de leucemia mielomonocítica WEHI-3B. Se cree que el cambio genético de la línea celular a la producción constitutiva de Interleucina3 es el evento clave en el desarrollo de esta leucemia.

Interleucina 4

La interleucina 4 (IL4) es producida por células T CD4 + especializadas en proporcionar ayuda a las células B para que proliferen y experimenten recombinación de cambio de clase e hipermutación somática.

Las células Th2, a través de la producción de Interleucina-4, tienen una función importante en las respuestas de las células B que implican recombinación de cambio de clase con los isotipos IgG1 e IgE.

Interleucina 5

La interleucina 5 (IL5), también conocida como factor de diferenciación de eosinófilos (EDF, por sus siglas en inglés), es una citoquina específica de linaje para la eosinofilipoyesis.

Regula el crecimiento y la activación de los eosinófilos y, por lo tanto, desempeña un papel importante en las enfermedades asociadas con el aumento de los niveles de eosinófilos, incluido el asma.

La interleucina 5 tiene un pliegue global similar a otras citoquinas (por ejemplo, IL2, IL4 y factor estimulante de colonias de granulocitos), pero si bien existen como estructuras monoméricas, la interleucina 5 es un homodímero.

El pliegue contiene un paquete antiparalelo 4-alfa-hélice con un giro a la izquierda, conectado por una hoja beta antiparalela de 2 cadenas. Los monómeros se mantienen unidos mediante 2 enlaces disulfuro intercatenarios.

Interleucina 6

La interleucina 6 (IL6), también conocida como factor estimulante 2 de las células B (BSF-2) e interferón beta-2, es una citoquina involucrada en una amplia variedad de funciones biológicas.

Desempeña un papel esencial en la diferenciación final de las células B en células secretoras de inmunoglobulinas, así como en la inducción del crecimiento de mieloma/plasmacitoma, la diferenciación de las células nerviosas y, en los hepatocitos, los reactantes de fase aguda.

Varias otras citoquinas se pueden agrupar con Interleucina 6 en función de la similitud de secuencia. Estos incluyen el factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) y el factor de crecimiento mielomonocítico (MGF).

El factor estimulante de colonias de granulocitos actúa en la hematopoyesis al afectar la producción, diferenciación y función de 2 grupos de glóbulos blancos relacionados en la sangre.

El factor de crecimiento mielomonocítico también actúa en la hematopoyesis, estimulando la proliferación y la formación de colonias de células aviarias normales y transformadas del linaje mieloide.

Las citocinas de la familia del factor estimulante de colonias de interleucina/granulocitos/factor de crecimiento mielomonocítico son glicoproteínas de aproximadamente 170 a 180 residuos de aminoácidos que contienen cuatro residuos de cisteína conservados implicados en dos enlaces disulfuro.

Tienen un pliegue globular compacto (similar a otras interleucinas), estabilizado por los dos enlaces disulfuro.

La mitad de la estructura está dominada por un paquete de 4 alfa-hélices con un giro a la izquierda; las hélices son antiparalelas, con dos conexiones por arriba, que caen en una hoja beta antiparalela bicatenaria. La cuarta hélice alfa es importante para la actividad biológica de la molécula.

Interleucinas 7

La interleucina-7 es un factor de crecimiento hematopoyético secretado por células estromales en la médula ósea y el timo. También es producida por los queratinocitos, las células dendríticas, los hepatocitos, las neuronas y las células epiteliales, pero no es producida por los linfocitos normales.

Interleucina 8

La interleucina 8 (IL8 o quimioquina (motivo C-X-C) ligando 8, CXCL8) es una quimiocina producida por macrófagos y otros tipos de células tales como células epiteliales, células de músculo liso de las vías respiratorias y células endoteliales.

Las células endoteliales almacenan interleuquina-8 en sus vesículas de almacenamiento, los cuerpos de Weibel-Palade.

En humanos, la proteína interleuquina-8 está codificada por el gen CXCL8. La interleuquina-8 se produce inicialmente como un péptido precursor de 99 aminoácidos que luego se escinde para crear varias isoformas activas de interleucina-8.

En cultivo, un péptido de 72 aminoácidos es la forma principal secretada por los macrófagos.

Hay muchos receptores en la membrana de la superficie capaces de unirse a la Interleucina-8; los tipos estudiados con más frecuencia son los receptores serpentínicos CXCR1 y CXCR2 acoplados a proteína G. La expresión y afinidad por Interleukin-8 difiere entre los dos receptores (CXCR1> CXCR2).

A través de una cadena de reacciones bioquímicas, la interleucina-8 se secreta y es un importante mediador de la reacción inmune en la respuesta del sistema inmune innato.

Interleucina 9

La interleucina 9, también conocida como IL-9, es una citoquina pleiotrópica (molécula de señalización celular) que pertenece al grupo de las interleucinas.

La interleucina-9 es producida por una variedad de células, como células cebadas, células asesinas naturales T, Th2, Th17, Treg, tipo 2, células linfoides innatas y células Th9 en diferentes cantidades. Entre ellos, las células Th9 se consideran las principales células T CD4 + que producen Interleucina-9.

Interleucina 10

La interleucina 10 (IL-10) es una proteína que inhibe la síntesis de varias citoquinas, incluyendo IFN-gamma, interleucina-2, interleucina-3, factor de necrosis tumoral y factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos producido por macrófagos activados y por células T colaboradoras.

En estructura, Interleukin-10 es una proteína de aproximadamente 160 aminoácidos que contiene cuatro cisteínas conservadas implicadas en enlaces disulfuro.

La interleucina-10 es muy similar a la proteína BCRF1 del virus del herpes humano 4 (virus de Epstein-Barr), que inhibe la síntesis de gamma-interferón y de la proteína E7 equina de herpesvirus 2 (herpes equino 2).

También es similar, pero en menor grado, con la proteína humana mda-7. una proteína que tiene propiedades antiproliferativas en células de melanoma humano. Mda-7 contiene solo dos de las cuatro cisteínas de Interleucina-10.

Interleuquina 11

La interleuquina 11 (IL-11) es una proteína que en humanos está codificada por el gen Interleukin11.

La interleucina-11 es una citoquina multifuncional que se aisló por primera vez en 1990 a partir de células estromales derivadas de la médula ósea.

Es un regulador clave de múltiples eventos en la hematopoyesis, especialmente la estimulación de la maduración de megacariocitos. También se lo conoce con el nombre de factor inhibidor de la adipogénesis (AGIF) y oprelvekin.

El gen humano Interleukin-11, que consta de 5 exones y 4 intrones, se encuentra en el cromosoma 19 y codifica una proteína de 23 kDa. Interleukin-11 es un miembro de la familia de citoquinas de tipo Interleukin-6, que se distingue por su uso del co-receptor común gp130.

La especificidad de la señal es proporcionada por la subunidad Interleukin-11Rα.

Interleucina 12

La interleuquina 12 (IL-12) es un heterodímero unido a disulfuro que consiste en una subunidad alfa de 35 kDa y una subunidad beta de 40 kDa.

Está involucrado en la estimulación y el mantenimiento de las respuestas inmunitarias celulares Th1, incluida la defensa del huésped normal contra varios patógenos intracelulares, como Leishmania, Toxoplasma, virus del sarampión y el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH).

La interleucina-12 también tiene un papel importante en la mejora de la función citotóxica de las células NK y el papel en las respuestas Th1 patológicas, como en la enfermedad inflamatoria intestinal y la esclerosis múltiple. La supresión de la actividad de Interleucina-12 en tales enfermedades puede tener un beneficio terapéutico.

Por otro lado, la administración de Interleucina-12 recombinante puede tener un beneficio terapéutico en afecciones asociadas con respuestas Th2 patológicas.

Interleucina 13

La interleucina 13 (IL-13) es una proteína que en humanos está codificada por el gen Interleukin13. La interleucina-13 se clonó por primera vez en 1993 y se encuentra en el cromosoma 5q31 con una longitud de 1,4 kb.

Tiene una masa de 13 kDa y se pliega en 4 haces alfa helicoidales. Las características estructurales secundarias de Interleukin-13 son similares a las de Interleukin 4 (IL-4); sin embargo, solo tiene un 25% de homología de secuencia con Interleucina-4 y es capaz de la señalización independiente de Interleucina-4.

La interleucina-13 es una citocina secretada por las células T helper tipo 2 (Th2), las células CD4, las células T asesinas naturales, los mastocitos, las células basófilas, las células eosinófilas y las células Nuocito.

La interleucina-13 es un regulador central en la síntesis de IgE, hiperplasia de células caliciformes, hipersecreción de moco, hiperreactividad de las vías respiratorias, fibrosis y regulación positiva de la quitinasa. Es un mediador de la inflamación alérgica y diferentes enfermedades, incluido el asma.

Interleucina 14

La alfa-taxilina también conocida como interleucina-14 (IL-14) o el factor de crecimiento de células B de alto peso molecular (HMW-BCGF) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TXLNA.

La interleucina-14 es una citocina que controla el crecimiento y la proliferación de células B tanto normales como cancerosas. Esta molécula también fue designada taxilina recientemente.

La interleucina 14 induce la proliferación de células B, inhibe la secreción de anticuerpos y expande los subgrupos de células B seleccionados. Esta interleucina es producida principalmente por células T y ciertas células B malignas.

Interleucina 15

La interleucina 15 (IL-15) es una citoquina que posee una variedad de funciones biológicas, incluida la estimulación y el mantenimiento de las respuestas inmunitarias celulares.

La interleucina-15 estimula la proliferación de linfocitos T, que requiere la interacción de Interleucina-15 con componentes de Interleucina-2R, incluyendo Interleucina-2R beta y probablemente Interleucina-2R gamma, pero no Interleucina-2R alfa.

Interleucina 16

La Pro-interleukin-16 es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL16. Este gen fue descubierto en 1982 en la Universidad de Boston por el Dr. David Center y el Dr. William Cruikshank.

La proteína codificada por este gen es una citocina pleiotrópica que funciona como un quimioatrayente, un modulador de la activación de las células T y un inhibidor de la replicación del VIH.

El proceso de señalización de esta citoquina está mediado por CD4. El producto de este gen se somete a un procesamiento proteolítico, que se obtiene para producir dos proteínas funcionales.

La función de las citoquinas se atribuye exclusivamente al péptido C-terminal secretado, mientras que el producto N-terminal puede desempeñar un papel en el control del ciclo celular.

Se informa que la caspasa 3 está involucrada en el procesamiento proteolítico de esta proteína. Se han informado dos variantes de transcritos alternativamente empalmados que codifican distintas isoformas.

La interleucina 16 es una citoquina que se libera por una variedad de células (incluidos linfocitos y algunas células epiteliales) que se ha caracterizado como un quimioatrayente para ciertas células inmunitarias que expresan la molécula de la superficie celular CD4.

La IL-16 se describió originalmente como un factor que podría atraer a las células T activadas en los humanos, antes se llamaba factor chemoattractant de linfocitos (LCF).

Desde entonces, se ha demostrado que esta interleucina recluta y activa muchas otras células que expresan la molécula de CD4, incluidos monocitos, eosinófilos y células dendríticas.

La estructura de Interleucina 16 se determinó después de su clonación en 1994. Esta citocina se produce como un péptido precursor (pro-IL-16) que requiere procesamiento por una enzima llamada caspasa-3 para activarse. CD4 es el receptor de señalización celular para la Interleucina 16 madura.

Interleucina 17

La interleucina 17A (IL-17 o IL-17A) es una citocina proinflamatoria. Esta citocina es producida por un grupo de células T auxiliares conocido como células T auxiliares 17 en respuesta a su estimulación con Interleucina-23.

Originalmente, Th17 fue identificado en 1993 por Rouvier et al. quién aisló la transcripción de Interleukin17 de un hibridoma de células T de roedor.

La proteína codificada por Interleukin17A es un miembro fundador de la familia Interleukin-17. La proteína Interleukin17 exhibe una alta homología con una proteína viral similar a la interleucina 17 codificada en el genoma del rhadinovirus linfotrópico T Herpesvirus saimiri. En roedores, Interleukin-17 a menudo se conoce como CTLA8.

La Interleucina-17 biológicamente activa interactúa con el receptor de superficie celular tipo I Interleucina-17R. A su vez, hay al menos tres variantes de Interleukin-17R denominadas Interleukin17RA, Interleukin17RB e Interleukin17RC.

Después de unirse al receptor, la interleucina-17 activa varias cascadas de señalización que, a su vez, conducen a la inducción de quimiocinas.

Actuando como quimioatrayentes, estas quimioquinas reclutan las células inmunitarias, como monocitos y neutrófilos, en el sitio de la inflamación. Típicamente, los eventos de señalización mencionados anteriormente siguen una invasión del cuerpo por patógenos.

Promover la inflamación, Interleukin-17 actúa en concierto con el factor de necrosis tumoral y la interleucina-1. Además, a menudo se observa una activación de la señalización de Interleucina-17 en la patogénesis de diversos trastornos autoinmunes, como la psoriasis.

Interleucina 18

La interleucina-18 (IL18, también conocida como factor inductor de interferón-gamma) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL18. La proteína codificada por este gen es una citocina proinflamatoria.

La interleucina 18 es una citocina que pertenece a la superfamilia IL-1 y es producida por macrófagos y otras células.

La interleucina 18 funciona uniéndose al receptor de interleucina-18, y junto con IL-12 induce inmunidad mediada por células después de la infección con productos microbianos como lipopolisacárido (LPS).

Después de la estimulación con Interleucina 18, las células asesinas naturales (NK) y ciertas células T liberan otra citoquina importante llamada interferón-γ (IFN-γ) o interferón tipo II que desempeña un papel importante en la activación de los macrófagos u otras células.

Se ha demostrado que la combinación de esta citoquina e IL12 inhibe la producción de IgE e IgG1 dependiente de IL-4 y mejora la producción de IgG2a en las células B.

La proteína de unión a la interleucina 18 (IL18BP) puede interactuar específicamente con esta citocina y, por lo tanto, regular negativamente su actividad biológica.

Interleucina 19

La interleucina 19 (IL19) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL19. La proteína codificada por este gen es una citoquina que pertenece a la subfamilia de citocinas IL-10.

Se encuentra que esta citocina se expresa preferentemente en monocitos. Puede unirse al complejo receptor de interleuquina-20 y conducir a la activación del transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3).

Se informa que una citoquina similar en el ratón regula positivamente la expresión de IL6 y TNF-alfa e induce la apoptosis, lo que sugiere un papel de esta citocina en las respuestas inflamatorias. Alternativamente, se han descrito variantes de transcritos empalmados que codifican las distintas isoformas.

La interleucina-19 es una citocina que pertenece a la familia de citocinas IL-10 junto con otras interleucinas, incluidas IL-10, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26 y varias citoquinas codificadas por virus.

Señala a través del mismo receptor de superficie celular (IL-20R) que es usado por IL-20 e IL-24. El gen IL-19 se expresa en monocitos y células B en reposo.

Se regula por incremento en monocitos después de la estimulación con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), lipopolisacárido o Pam3CSK4.

Interleucina 20

La interleucina 20 (IL20) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL20. La interqueucina 20 también incluye otras citoquinas, incluidas IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 e IL-26.

En base a las propiedades estructurales y funcionales comunes de los receptores de IL-20 y las células diana, estas citoquinas constituyen la misma subfamilia, Interleucina 20.

La proteína codificada por este gen es una citoquina estructuralmente relacionada con la interleucina 10 (IL-10). Se ha demostrado que esta citoquina transduce su señal a través del transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3) en los queratinocitos.

Se encuentra que un receptor específico para esta citocina se expresa en la piel y se regula espectacularmente en la piel psoriática, lo que sugiere un papel para esta proteína en la función epidérmica y la psoriasis.

La interleucina 20 es una proteína que pertenece a la familia de citocinas IL-10. La interleuquina 20 es producida por queratinocitos y monocitos activados y transmite una señal intracelular a través de dos complejos receptores de superficie celular distintos sobre los queratinocitos y otras células epiteliales.

La interleucina 20 regula la proliferación y diferenciación de los queratinocitos durante la inflamación, particularmente la inflamación asociada con la piel. Además, la interleucina 20 también causa la expansión celular de células progenitoras hematopoyéticas multipotenciales.

Interleucina 21

La interleucina 21 (IL-21) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL21.

La interleucina-21 es una citoquina que tiene potentes efectos reguladores sobre las células del sistema inmune, incluidas las células asesinas naturales y las células T citotóxicas que pueden destruir células infectadas o cancerosas. Esta citoquina induce la división/proliferación celular en sus células diana.

Interleucina 22

La interleucina-22 (IL-22) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL22. La interleucina-22 es un miembro de un grupo de citoquinas llamado familia IL-10 o superfamilia IL-10 (incluyendo IL-19, IL-20, IL-24 e IL-26), una clase de mediadores potentes de respuestas inflamatorias celulares.

Comparte el uso de IL-10R2 en la señalización celular con otros miembros de esta familia, IL-10, IL-26, IL-28A/B e IL-29.

La interleucina 22 es producida por células NK y T activadas e inicia respuestas inmunes innatas contra patógenos bacterianos, especialmente en células epiteliales tales como células epiteliales respiratorias y intestinales.

La interleucina 22 junto con IL-17 se produce rápidamente por células esplénicas tipo LTi y también se produce por células Th17 y probablemente desempeña un papel en la respuesta coordinada de los sistemas inmune adaptativo innato, la autoinmunidad y la regeneración tisular.

La actividad biológica de interleucina 22 se inicia uniéndose a un complejo de superficie celular compuesto por cadenas de receptor IL-22R1 e IL-10R2 y regulado adicionalmente por interacciones con una proteína de unión soluble, IL-22BP, que comparte similitud de secuencia con una región extracelular de IL -22R1 (sIL-22R1).

Las cadenas de receptores de interleuquina 22 e IL-10 desempeñan un papel en la dirección celular y la transducción de señales para iniciar y regular selectivamente respuestas inmunes.

La interleucina 22 puede contribuir a la enfermedad inmune a través de la estimulación de respuestas inflamatorias, S100 y defensinas. La interleucina 22 también promueve la supervivencia de los hepatocitos en el hígado y las células epiteliales en el pulmón y el intestino similar a la IL-10.

En algunos contextos, las funciones proinflamatorias frente a las funciones protectoras de los tejidos de la interleucina 22 están reguladas por la citoquina IL-17A frecuentemente expresada conjuntamente.

Interleucina 23

La interleucina-23 (IL-23) es una citocina heterodimérica compuesta por una subunidad IL12B (IL-12p40) (que se comparte con IL12) y la subunidad IL23A (IL-23p19). Se ha identificado un receptor funcional para la interleucina 23 (el receptor de IL-23) y está compuesto por IL-12R β1 e IL-23R.

Antes del descubrimiento de la Interleucina 23, se había propuesto que la IL-12 representaba un mediador clave de la inflamación en modelos de inflamación en ratones. Sin embargo, muchos estudios dirigidos a evaluar el papel de IL-12 habían bloqueado la actividad de IL-12p40, y por lo tanto no eran tan específicos como el pensamiento.

Los estudios que bloquearon la función de IL-12p35 no produjeron los mismos resultados que los dirigidos a IL-12p40 como se hubiera esperado si ambas subunidades formaran parte de IL-12 solamente. El descubrimiento de un potencial asociado de unión adicional para IL-12p40 llevó a una reevaluación de este papel para IL-12.

Estudios seminales en encefalomielitis autoinmune experimental, un modelo murino de esclerosis múltiple, mostraron que la interleucina 23 era responsable de la inflamación observada, no de la IL-12, como se pensaba anteriormente.

Posteriormente, se demostró que IL-23 facilita el desarrollo de la inflamación en muchos otros modelos de patología inmune en los que IL-12 había sido implicado previamente, incluidos modelos de artritis, inflamación intestinal y psoriasis.

Interleucina 24

La interleucina 24 (IL-24) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL24.

La interleucina 24 es una citoquina que pertenece a la familia de citocinas IL-10 que se comunica a través de dos receptores heterodiméricos: IL-20R1/IL-20R2 e IL-22R1/IL-20R2. Esta interleucina también se conoce como 7 asociada a la diferenciación del melanoma (mda-7) debido a su descubrimiento como una proteína supresora de tumores.

La interleucina 24 parece controlar la supervivencia y la proliferación de las células induciendo la activación rápida de factores de transcripción particulares denominados STAT1 y STAT3.

Esta citocina es liberada predominantemente por monocitos activados, macrófagos y células T helper 2 (Th2) y actúa sobre tejidos no hematopoyéticos tales como piel, pulmón y tejidos reproductivos. La interleucina 24 desempeña un papel importante en la curación de heridas, la artritis, la psoriasis y el cáncer.

Varios estudios han demostrado que la muerte celular se produce en células/líneas celulares cancerosas después de la exposición a la interleucina 24. El gen de IL-24 se encuentra en el cromosoma 1 en humanos.

Interleucina 25

La interleucina 25 (IL-25), también conocida como interleucina-17E (IL-17E), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL25.

La interleucina 25 es una citocina que comparte la similitud de secuencia con IL-17. Esta citoquina puede inducir la activación de NF-κB y estimular la producción de IL-8. Tanto esta citocina como IL17B son ligandos para el receptor de citocinas IL17RB.

Los estudios del gen similar en ratones sugirieron que esta citoquina podría ser una citocina proinflamatoria que favorezca la respuesta inmune de tipo Th2. Se han informado dos variantes de transcrito alternativamente empalmadas de este gen que codifica distintas isoformas.

La interleucina-25 es una citoquina que pertenece a la familia de las citocinas IL-17 y es secretada por las células T cooperadoras tipo 2 (Th2) y los mastocitos.

Interleucina 26

La interleucina-26 (IL-26) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL26.

La interleucina 26 es una proteína de 171 aminoácidos, que es similar en la secuencia de aminoácidos a la interleucina 10. Originalmente se la llamó AK155 y está compuesta por una secuencia señal, 6 hélices y 4 residuos conservados de cisteína.

La interleucina 26 se expresa en ciertas células T transformadas por herpesvirus pero no en las células T estimuladas primarias. La interleucina 26 envia señales a través de un complejo receptor que comprende dos proteínas distintas llamadas receptor 1 de IL-20 e IL-10 2.

Al señalar a través de este complejo receptor, la interleucina 26 induce la fosforilación rápida de los factores de transcripción STAT1 y STAT3, que mejoran la IL-10 y Secreción de IL-8 y como expresión de la molécula CD54 en la superficie de las células epiteliales.

Interleucina 27

La interleucina 27 (IL-27) es un miembro de la familia de citocinas IL-12. Es una citoquina heterodimérica que se compone de dos genes distintos, el gen 3 inducido por el virus Epstein-Barr (EBI3) e IL-27p28.

La interleucina 27 se expresa mediante células presentadoras de antígeno e interactúa con un complejo receptor de superficie celular específico conocido como receptor de interleucina 27 (IL-27R).

Este receptor consiste en dos proteínas, IL-27ɑ y gp130. La interleucina 27 induce la diferenciación de las diversas poblaciones de células T en el sistema inmune y también regula positivamente la IL-10.

Interleucina 28

La interleucina-28 (IL-28) es una citoquina que se presenta en dos isoformas, IL-28A e IL-28B, y desempeña un papel en la defensa inmune contra virus, incluida la inducción de un «estado antiviral» al activar las proteínas Mx. 2 ‘, 5’-oligoadenilato sintetasa así como ISGF3G (Factor de gen estimulado por interferón 3).

IL-28A e IL-28B pertenecen a la familia de citoquinas del interferón tipo III y son muy similares (en la secuencia de aminoácidos) a IL-29.

Su clasificación como interferones se debe a su capacidad para inducir un estado antiviral, mientras que su clasificación adicional como citoquinas se debe a su ubicación cromosómica, así como al hecho de que están codificados por exones múltiples, a diferencia de un solo exón, como lo son la mayoría de los interferones tipo-I.

Interleucina 29

La interleucina-29 (IL-29) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL29 que reside en el cromosoma 19.

La interleucina 29 es un miembro de la familia de las citoquinas helicoidales y es un interferón tipo III. También se conoce como IFNλ1 y es muy similar en secuencia de aminoácidos al IL-28, el otro tipo de interferón III.

La interleucina 29 desempeña un papel importante en las defensas del huésped contra los microbios y su gen está muy regulado positivamente en células infectadas con virus. La interleucina 29 no está presente en el genoma del ratón.

Interleucina 30

La interleucina-30 (IL-30) es una proteína con un peso molecular de 28 kilodaltons, que forma una cadena de la citoquina heterodimérica llamada interleucina 27 (IL-27), por lo que a veces se denomina IL27-p28.

La otra cadena de IL-27 es una molécula llamada gen-3 inducido por Epstein-Barr (EBI3). La interleucina 30 es un miembro de la familia de citoquinas de paquete de 4 hélice de cadena larga, por lo que es estructuralmente similar a la IL-6.

Este gen para esta molécula ahora se llama oficialmente IL-27 bajo las directrices del comité de nomenclatura de genes.

Interleucina 31

La interleucina-31 (IL-31) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL31 que reside en el cromosoma 12. La interleucina 31 es una citoquina inflamatoria que ayuda a activar la inmunidad mediada por células contra los patógenos.

También se ha identificado como un jugador importante en una serie de enfermedades inflamatorias crónicas, incluida la dermatitis atópica.

La interleucina 31 es producida por una variedad de células, a saber, células T cooperadoras tipo 2 (TH2). La interleucina 31 envía señales a través de un complejo receptor compuesto por IL-31RA y receptor de oncostatina M β (OSMRβ) expresado en células inmunitarias y epiteliales.

Estas señales activan tres vías: ERK1/2 MAP quinasa, PI3K/AKT y JAK1/2 vías de señalización.

Interleucina 32

La interleucina 32 (Il32) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL32. Este gen codifica un miembro de la familia de las citocinas.

La proteína contiene un sitio de sulfatación de tirosina, 3 sitios potenciales de N-miristoilación, múltiples sitios putativos de fosforilación y una secuencia de unión a células RGD.

La expresión de esta proteína aumenta después de la activación de las células T por mitógenos o la activación de las células NK por IL-2. Esta proteína induce la producción de TNF-alfa a partir de células de macrófagos. Se han caracterizado variantes de corte y empalme transcripcionales alternativas, que codifican diferentes isoformas.

La interleucina 32 es una citocina proinflamatoria que puede inducir a las células del sistema inmune (como monocitos y macrófagos) a secretar citocinas inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e IL-6. Además, también puede inducir la producción de quimiocinas como IL-8 y MIP-2/CXCL2.

La interleucina 32 también puede apoyar la diferenciación de los osteoclastos pero no la activación de los osteoclastos mediante la regulación de la vía MAPK / ERK y el citoesqueleto de actina.

Interleucina 33

La interleucina 33 (IL-33) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL33. La interleucina 33 es un miembro de la familia IL-1 que impulsa potentemente la producción de citoquinas asociadas a T helper-2 (Th2) (por ejemplo, IL-4).

La interleucina 33 es un ligando para ST2 (IL1RL1), un receptor de la familia IL-1 que está altamente expresado en células Th2, mastocitos y linfocitos innato del grupo 2.

La interleucina 33 se expresa mediante una amplia variedad de tipos de células, que incluyen fibroblastos, mastocitos, células dendríticas, macrófagos, osteoblastos, células endoteliales y células epiteliales.

Interleucina 34

La interleucina 34 (IL-34) es una proteína que pertenece a un grupo de citocinas llamadas interleucinas. Originalmente se identificó en humanos, mediante el cribado a gran escala de proteínas secretadas; también se han encontrado ortólogos de interleucina 34 de chimpancé, murina, rata y pollo.

La proteína está compuesta de 241 aminoácidos, 39 kilodaltons en masa, y forma homodímeros.

La interleucina 34 aumenta el crecimiento o la supervivencia de las células inmunitarias conocidas como monocitos; desencadena su actividad uniendo el receptor del factor estimulante de colonias 1.

La expresión de ARN mensajero (ARNm) de la interleucina 34 humana es más abundante en el bazo, pero se produce en otros tejidos: timo, hígado, intestino delgado, colon, próstata, pulmón, corazón, cerebro, riñón, testículos y ovario.

El descubrimiento de la proteína Interleucina 34 en la pulpa roja del bazo sugiere la participación en el crecimiento y desarrollo de las células mieloides, en consonancia con su actividad en los monocitos.

Interleuquina 35

La interleucina 35 (IL-35) es una citocina de la familia IL-12 producida por células T reguladoras, pero no efectores, y desempeña un papel en la supresión inmune.

Es una proteína dimérica compuesta por cadenas IL-12α e IL-27β, que están codificadas por dos genes separados llamados IL12A y EBI3, respectivamente.

Secretada por las células T reguladoras (Tregs), la interleucina 35 suprime las respuestas inflamatorias de las células inmunes.

La interleucina 35 no se expresa constitutivamente en los tejidos, pero el gen que codifica la interleucina 35 se transcribe por las células endoteliales vasculares, las células del músculo liso y los monocitos después de la activación con estímulos proinflamatorios.

Los estudios en ratones muestran la ausencia de cualquiera de las cadenas de Interleucina 35 de reguladores.

Las células T reguladoras reducen la capacidad de las células para suprimir la inflamación; esto se ha observado durante los experimentos de cultivo celular y el uso de un modelo experimental para la enfermedad inflamatoria intestinal.

Para producir sus efectos supresores (por ejemplo, en la artritis inducida por colágeno), la interleucina 35 tiene actividades selectivas en diferentes subconjuntos de células T; induce la proliferación de poblaciones de las células T reguladoras pero reduce la actividad de poblaciones de células Th17.

Interleucina 36

En los humanos, hay 4 genes distintos de interleucina-36. Son, tres agonistas del receptor: IL36A, IL36B e IL36G, y un receptor antagonista IL36RA que se une al receptor de Interleucina 36 (receptor IL1RL2/IL-1Rrp2/Interleucina 36) con afinidades variables.

Se sabe que los agonistas activan NF-κB (factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas) y proteína quinasas activadas por mitógeno para inducir diversos mediadores proinflamatorios.

También se ha encontrado que activa la proliferación de células T y la liberación de IL-2. Debido a su expresión predominante en los tejidos epiteliales, se cree que las citocinas interleuquina 36 juegan un papel importante en la patogénesis de las enfermedades de la piel, especialmente la de la psoriasis.