Son el hallazgo clínico más frecuente en adultos mayores de 20 años con neurofibromatosis tipo I.
Karl Lisch, un oftalmólogo austríaco (1907-1999), describió por primera vez los harmatomas del iris o nódulos de Lisch en 1937 y la asociación con la neurofibromatosis tipo 1.
A diferencia de los puntos de café con leche, múltiples nódulos son específicos para la neurofibromatosis periférica (Von Recklinghausen).
Pueden aparecer en la neurofibromatosis segmentaria, que se debe a una mutación somática del gen de la neurofibromatosis 1, pero generalmente están ausentes en la neurofibromatosis central.
En los niños, los nódulos son un hallazgo más probable que los neurofibromas.
La neurofibromatosis 1 es el trastorno autosómico dominante neurocutáneo más frecuente con penetrancia completa, aunque la expresión puede no estar completa a la edad de cinco años.
Los nódulos de Lisch, sin embargo, son predominantemente visibles en los niños generalmente después de la edad de seis años.
Por lo tanto, es importante apreciar que la ausencia de ellos antes de esta edad no anticipa el diagnóstico.
Los nódulos de Lisch son masas gelatinosas en forma de cúpula que se desarrollan en la superficie del iris.
Se postula que los nódulos de Lisch surgen de mastocitos, células pigmentadas y células similares a fibroblastos.
Causas
Friedrich Daniel von Recklinghausen, un patólogo alemán, identificó los nódulos de Lisch como una enfermedad genética.
Epidemiología
Los nódulos de Lisch son más frecuentes en pacientes con NF1 pospuberal evidenciados por el hallazgo de que solo el 19% de los pacientes con NF1 menores de 5 años muestran nódulos de Lisch, mientras que esta tasa aumenta al 92% en pacientes adultos con NF1.
Noventa y tres por ciento de los casos se ven afectados bilateralmente y se puede contar un promedio de 25 nódulos en cada iris. Una vez desarrollados, permanecen estables durante toda la vida.
Síntomas
Se cree que los nódulos no causan ninguna complicación oftalmológica.
Los nódulos de Lisch son hamartomas melanocíticos, generalmente de color amarillo claro a marrón claro, que aparecen como elevaciones en forma de cúpula bien definidas que se proyectan desde la superficie del iris.
Los nódulos de Lisch presentan un tamaño de hasta 2 mm de diámetro y alcanzar tamaños variables en el mismo iris. La presencia de nódulos de Lisch es el signo clínico más frecuente de NF1.
En el 80% de los ojos, se pueden encontrar nódulos de Lisch en los cuadrantes inferiores del iris y esto puede estar relacionado con una mayor exposición al sol, uno de los factores postulados en el desarrollo de estas tumefacciones benignas.
Los nódulos de Lisch son casi siempre patognomónicos para NF1. Sin embargo, ocasionalmente pueden verse en otras condiciones raras, incluyendo el síndrome de Watson y la neurofibromatosis tipo 2.
Diagnóstico
Se pueden ver sin aumento pero puede ser necesario un examen con lámpara de hendidura para distinguirlos de los nervios en el iris que se presentan como lesiones planas o mínimamente elevadas, densamente pigmentadas con márgenes borrosos.
El diagnóstico diferencial de los nódulos de Lisch debe incluir mamilaciones del iris, síndrome irido-corneo-endotelial, anomalía o síndrome de Rieger, nevus del iris, melanoma y condiciones inflamatorias como sarcoidosis, lepra, tuberculosis y sífilis.
Diferenciar los nódulos de Lisch a partir de las mamilaciones del iris a veces puede ser particularmente importante.
Las mamilaciones del iris generalmente son unilaterales, causan heterocromía iridis y a menudo se asocian con melanocitosis ocular.
En contraste con los nódulos de Lisch, las mamilaciones del iris muestran el mismo color que el iris subyacente, se espacian regularmente sobre el iris y aumentan de tamaño a medida que se acercan al margen pupilar.
Estos ojos deben ser examinados de cerca debido al riesgo de glaucoma pigmentario que resulta de una acumulación excesiva de pigmento ocluyendo el ángulo iridocorneal.
Patología
Histopatológicamente, los nódulos de Lisch están compuestos de melanocitos y células fusiformes, generalmente concentrados en las capas superficiales del estroma del iris.
Las células fusiformes son más grandes que los melanocitos normales del iris.
Los estudios inmunohistoquímicos muestran una reacción positiva contra la vimentina, la actina del músculo liso y la enolasa específica de la neurona.
Tratamiento
Actualmente no hay tratamiento para los nódulos de Lisch ni ninguna necesidad de tratar estas pequeñas lesiones benignas que no interfieren con la función visual.
Pronóstico
El pronóstico es excelente para los ojos que contienen nódulos de Lisch del iris, a menos que estén asociados con otras lesiones oculares, incluidos los gliomas del nervio óptico y las membranas epirretinianas.
