Es una propangilamina no anfetamina, que en dosis de hasta 1mg una vez al día, es un inhibidor selectivo e irreversible de la monoaminooxidasa B (MAO-B).
Los resultados de estudios preclínicos in vitro e in vivo han demostrado que la rasagilina aumenta la liberación de dopamina en el cuerpo estriado.
La rasagilina se asocia con mejores resultados en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana y avanzada, sin embargo, hay algunas indicaciones de que el medicamento puede tener efectos de modificación de la enfermedad.
Reduce el tiempo de «inactividad» en pacientes con enfermedad moderada a avanzada con fluctuaciones motoras.
También puede ayudar a reducir la cantidad de tiempo «apagado» (períodos de movimiento o rigidez lentos). Se cree que la enfermedad de Parkinson es causada por muy poca dopamina en el cerebro.
Estudios del fármaco
Grandes estudios aleatorizados y clínicos han demostrado que la rasagilina es efectiva como monoterapia en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana y que el inicio temprano de la rasagilina se asocia con mejores resultados a largo plazo en comparación con la terapia diferida.
Como un complemento de la levodopa, la rasagilina reduce el tiempo de inactividad en pacientes que experimentan fluctuaciones motoras (por ejemplo, desgaste).
En un ensayo clínico, los pacientes iniciados con monoterapia con rasagilina al comienzo de la enfermedad de Parkinson tuvieron una disminución funcional menor que los pacientes cuyo tratamiento se retrasó durante 6 meses.
Utilizando un diseño de inicio de inicio diferido, el estudio indicó que la rasagilina podría tener además propiedades neuroprotectoras además de sus efectos sintomáticos.
En este estudio, los pacientes tratados con 1 mg de rasagilina por día durante 12 meses mostraron una disminución funcional menor que los sujetos cuyo tratamiento con rasagilina se retrasó durante 6 meses.
Esto sugiere que el inicio temprano con rasagilina (incluso antes del inicio del deterioro funcional) se asocia con mejores resultados a largo plazo.
Para el manejo de pacientes con fluctuaciones motoras, la eficacia de la rasagilina parece similar a la de la entacapona.
Por lo tanto, cuando se requiere un agente adjunto para controlar las fluctuaciones motrices, la rasagilina se considera como un agente de primera línea. La rasagilina tiene una biodisponibilidad absoluta del 36% y su principal metabolito es el 1-R-aminoindan, que carece de efectos similares a las anfetaminas.
En consecuencia, los estudios clínicos demostraron buena tolerabilidad del tratamiento con rasagilina y no encontraron diferencias en la frecuencia de eventos adversos cardiovasculares y psiquiátricos entre los pacientes tratados con rasagilina y los tratados con placebo.
En general, los datos asociados con la rasagilina para reducir el tiempo de «desconexión» son de alta calidad.
Además de la eficacia demostrada en la reducción del tiempo de inactividad en pacientes que experimentan fluctuaciones motoras mientras reciben levodopa, la rasagilina ha demostrado buena tolerabilidad en pacientes que reciben otras terapias complementarias, un escenario común en el manejo del mundo real de la enfermedad de Parkinson.
El uso convencional para reducir el tiempo de «apagado» es respaldado por una calidad de datos menos robusta. Sin embargo, la tableta de selegilina que se disgrega por vía oral parece ofrecer un beneficio similar al reducir el tiempo de inactividad de la rasagilina, aunque no se dispone de datos comparativos directos.
Efectos secundarios de la rasagilina
Para reducir el riesgo de mareos y aturdimiento, levántese despacio después de estar en una posición sentada o recostada, especialmente cuando comience a tomar rasagilina por primera vez.
Muy raramente puede ocurrir una reacción muy grave a la presión arterial alta si usted consume una gran cantidad de tiramina mientras toma rasagilina y durante 2 semanas después de que la suspende.
El síndrome de serotonina es una reacción potencialmente mortal debido a la sobreestimulación serotoninérgica que se presenta, entre otras características, con cambios en el estado mental, mioclono e inestabilidad autonómica.
Debido a que las monoaminooxidasas catalizan la oxidación de la serotonina, se ha expresado preocupación acerca del riesgo del síndrome de serotonina en pacientes que toman rasagilina junto con otros agentes serotoninérgicos, y el prospecto de la lista rasagilina enumera los antidepresivos en este contexto.
No se han informado casos de síndrome de serotonina en ensayos de rasagilina.
Precauciones
Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico su historial médico, especialmente de enfermedad cardíaca (como enfermedad arterial coronaria, ataque cardíaco, dolor de pecho, insuficiencia cardíaca), accidente cerebrovascular, presión arterial alta, dolores de cabeza severos/frecuentes, enfermedad hepática.
También trastornos mentales/anímicos (como esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión), diabetes, tiroides hiperactiva, cierto tipo de tumor de glándula suprarrenal (feocromocitoma) y trastornos del sueño.
Interacciones de la rasagilina con otros medicamentos
Las interacciones con otros medicamentos pueden cambiar el funcionamiento de sus medicamentos o aumentar el riesgo de efectos secundarios graves. Rasagilina no debe usarse con ninguno de estos medicamentos.
Algunos productos que pueden interactuar con este medicamento incluyen las pastillas para adelgazar/supresores del apetito (como diethylpropion), medicamentos para el trastorno por déficit de atención (como atomoxetina, metilfenidato), apraclonidina, bupropión, buspirona, carbamazepina, ciclobenzaprina, deutetrabenazina.
También el dextrometorfano, metildopa, ciertos suplementos (como triptófano, tiramina), tetrabenazina, ciertos «triptanos» usados para tratar dolores de cabeza por migraña (como rizatriptán, sumatriptán, zolmitriptán), valbenazina.
Informe a su médico si ha tomado fluoxetina dentro de las 5 semanas antes de comenzar la rasagilina. Pregúntele a su médico cuánto tiempo esperar entre iniciar o suspender cualquiera de estos medicamentos y comenzar con rasagilina.
Antes de usar rasagilina, informe el uso de medicamentos que pueden aumentar el riesgo de presión arterial extremadamente alta (crisis hipertensiva) cuando se combina con rasagilina, incluidos productos herbales (como efedra).
También alergias y productos para la tos y el resfrío (incluidos dextrometorfano, descongestionantes como la fenilefrina/pseudoefedrina) y estimulantes (como anfetaminas, efedrina, epinefrina, fenilalanina).
En conclusión, la rasagilina puede ser un fármaco relativamente ideal una vez al día para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, tanto en las primeras etapas como en monoterapia y en etapas avanzadas en combinación con levodopa. Su eficacia es igual a la de entacapona.
La rasagilina reduce significativamente los períodos de inactividad en pacientes con fluctuaciones motoras y mejora a diario sin discinesias problemáticas. El medicamento es bien tolerado y no muestra eventos adversos, incluso después del tratamiento a largo plazo. La rasagilina tiene el potencial de demostrar la neuroprotección clínica.
