El SPW es un trastorno genético que se da por la pérdida de la función de genes específicos.
A partir de la infancia, la persona sufre de hambre constantemente, lo que a menudo conduce a la obesidad y a la diabetes tipo 2.
También hay un deterioro intelectual que va de leve a moderado y problemas de comportamiento.
Alrededor del 70% de los casos ocurren cuando se elimina parte del cromosoma 15 del padre.
En otro 25% de los casos, la persona tiene dos copias del cromosoma 15 de su madre y ninguna de su padre.
Como partes del cromosoma de la madre se apagan, terminan sin copias de ciertos genes.
El SPW generalmente no se hereda, sino que los cambios genéticos ocurren durante la formación del óvulo, el esperma o en el desarrollo temprano.
No existen factores de riesgo conocidos. Aquellos que tienen un hijo con Síndrome de Prader Willi tienen menos de un 1% de probabilidades de que el próximo hijo herede esta condición genética.
El síndrome de Prader-Willi no tiene cura y afecta a 1 en 30,000 personas.
Tanto hombres como mujeres se ven afectados por igual. La condición lleva el nombre de Andrea Prader, Heinrich Willi y Alexis Labhart, quienes lo describieron en detalle en 1956.
Una descripción anterior ocurrió en 1887 por John Langdon Down.
Signos y síntomas
Hay muchos signos y síntomas reconocidos del síndrome de Prader-Willi.
Los síntomas pueden variar desde un tono muscular deficiente hasta problemas de conducta durante la infancia.
Algunos síntomas que generalmente se encuentran más fácilmente en los bebés, además de un tono muscular deficiente, serían la falta de coordinación visual; algunos nacen con ojos almendrados; y debido a un tono muscular deficiente, es posible que el bebé no tenga un fuerte reflejo de succión.
Su grito es débil, y tienen dificultad para despertarse. Otro signo de esta condición es un labio superior delgado.
Más aspectos vistos en una descripción clínica incluyen hipotonía y función neurológica anormal, hipogonadismo, retrasos cognitivos y de desarrollo, hiperfagia y obesidad, baja estatura y trastornos conductuales y psiquiátricos.
Holm y Al. (1993) describen las siguientes características y signos como indicadores de prueba de SPW, aunque no todos estarán presentes al mismo tiempo.
Útero y nacimiento
- Reducción del movimiento fetal.
- Posición fetal anormal frecuente.
- Exceso de líquido amniótico.
- Letargo.
- Hipotonia.
- Dificultades de alimentación (debido a un tono muscular deficiente que afecta el reflejo de succión).
- Dificultades para respirar.
- Hipogonadismo.
Infancia
- Retraso intelectual.
- Dormir excesivamente.
- Estrabismo (ojos cruzados).
- Escoliosis (a menudo no se detecta al nacer).
- Criptorquidia.
- Retraso del habla.
- Mala coordinación física.
- La hiperfagia: (comer en exceso) comienza entre los 2 y los 8 años, y continúa hasta la edad adulta.
- Exceso de peso.
- Trastornos del sueño.
- Pubertad retrasada.
- Baja estatura.
- Obesidad.
- Flexibilidad extrema.
Edad adulta
- Infertilidad (hombres y mujeres).
- Hipogonadismo.
- Vello púbico escaso.
- Obesidad.
- Hipotonía (tono muscular bajo).
- Discapacidades de aprendizaje (en algunos casos de inteligencia promedio).
- Alta predisposición a la diabetes mellitus.
Apariencia física
- Prominente puente nasal.
- Pequeñas manos y pies con dedos afilados.
- Piel suave, que se magulla fácilmente.
- Exceso de grasa, especialmente en la parte central del cuerpo.
- Frente alta y estrecha.
- Labio superior delgado.
- Boca hacia abajo.
- Ojos almendrados.
- Piel y cabello claros en relación con otros miembros de la familia.
- Falta de desarrollo sexual completo.
- Presencia de estrías.
- Desarrollo motor retrasado.
Causas
El síndrome de Prader-Willi es un trastorno genético generado por un error en uno o más genes.
Aunque los mecanismos exactos responsables del síndrome de Prader-Willi no se han identificado, el problema radica en los genes ubicados en una región particular del cromosoma 15.
Con la excepción de los genes relacionados con las características sexuales, todos los genes se presentan en pares: una copia heredada de su padre y una copia heredada de su madre.
Para la mayoría de los tipos de genes, si una copia está «activa» o se manifiesta, entonces la otra copia tambiénlo hará, aunque es normal que algunos tipos de genes actúen solos.
El síndrome de Prader-Willi ocurre debido a que ciertos genes paternos que deben expresarse no lo hacen por una de estas razones:
- Los genes paternos en el cromosoma 15 faltan.
- El niño heredó dos copias del cromosoma 15 de la madre y no uno del padre y otro de la madre.
- Hay alguna falla o error en los genes paternos en el cromosoma 15.
En este síndrome, una irregularidad en el cromosoma 15 interrumpe las funciones normales de una porción del cerebro llamada hipotálamo, que controla la liberación de hormonas a nuestro cuerpo.
Si el hipotálamo no funciona adecuadamente puede provocar la obtaculizancion de procesos que causan problemas de desarrollo sexual, crecimiento, hambre, temperatura corporal, sueño y estado de ánimo.
Determinar qué defecto genético causó el síndrome de Prader-Willi puede ser útil para el asesoramiento genético.
Herencia:
La mayoría de los casos de síndrome de Prader-Willi (SPW) no se heredan y se deben a eventos aleatorios durante la formación de óvulos o espermatozoides, o en el desarrollo fetal temprano.
Este suele ser el caso cuando el síndrome es causado por una disomía uniparental materna o por una deleción en el cromosoma 15 del padre.
Sin embargo, en casos raros, un cambio genético responsable de SPW puede ser heredado.
El riesgo para los miembros de la familia de una persona con SPW depende de la causa genética de la afección en la persona afectada.
Debido a que las diversas causas genéticas de SPW son complejas, se alienta a las personas que buscan información sobre riesgos específicos para ellos o sus familiares a hablar con un profesional de genética.
Diagnóstico
El diagnóstico de sospecha de síndrome de Prader-Willi (SPW) generalmente lo realiza un médico basándose en los síntomas clínicos.
Se debe sospechar SPW en cualquier niño que nazca con hipotonía significativa (debilidad muscular). El diagnóstico se confirma mediante un análisis de sangre.
El método de prueba preferido es un «análisis de metilación» que detecta el 99% de los casos, incluidos todos los principales subtipos genéticos de SPW (deleción, disomía uniparental o mutación de impronta).
Una prueba de «FISH» (hibridación fluorescente in situ) identificará a aquellos pacientes con SPW debido a una deleción, pero no identificará a aquellos que tienen síndrome de Prader-Willi por «UPD» (disomía uniparental) o un error de impresión.
Casi todos los casos de SPW se pueden confirmar con una de las pruebas anteriores.
Sin embargo, en el raro caso de que las pruebas de laboratorio no confirmen el SPW, un diagnóstico clínico puede ser útil para el desarrollo de un plan de manejo de este síndrome.
Tratamiento
El tratamiento de SPW se basa actualmente en el tratamiento de los síntomas del trastorno a medida que surgen.
La deficiencia de la hormona de crecimiento está presente en casi todos los niños y en muchos adultos con SPW.
En múltiples estudios, se ha descubierto que la hormona del crecimiento humano (HGH) es beneficiosa para las personas con síndrome de Prader-Willi.
En junio de 2000, HGH fue aprobado oficialmente por la Administración Federal de Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos para su uso en pacientes con síndrome de Prader-Willi.
La HGH es eficaz no solo para aumentar la estatura, sino también para disminuir la grasa corporal, aumentar la masa muscular, mejorar la distribución del peso, aumentar la resistencia y la densidad mineral ósea.
Además, los estudios sugieren sus efectos positivos sobre el desarrollo y el comportamiento.
En 2013, las pautas para el uso de HGH en SPW se desarrollaron como parte de una reunión internacional de expertos.
A pesar del tratamiento con HGH, muchos síntomas desafiantes asociados con SPW siguen siendo difíciles de tratar.
La incapacidad de controlar la ingesta de alimentos suele ser el mayor obstáculo para que las personas con SPW vivan de forma independiente.
Hasta la fecha, ningún medicamento ha demostrado ser efectivo en la regulación del apetito en SPW, y por lo tanto, el estricto control ambiental y la supervisión constante son las únicas formas de prevenir el sobrepeso y la obesidad extrema que amenazan la vida de un paciente con SPW en la actualidad.
Sin embargo, hay una serie de nuevos medicamentos contra la obesidad en el desarrollo clínico, algunos de los cuales podrían beneficiar a la población de SPW, y la evaluación de estos fármacos en ensayos clínicos es una prioridad importante para FPWR.
Mientras tanto, se recomienda una dieta bien balanceada junto con un control cuidadoso del medio ambiente para minimizar el acceso incontrolado a los alimentos.
Los desafíos adicionales en SPW incluyen trastornos del sueño, anormalidades hormonales, escoliosis, problemas dentales y picadura de la piel.
Los problemas respiratorios durante el sueño son comunes y se sugieren estudios periódicos del sueño para todas las edades, incluidos los bebés.
La somnolencia diurna excesiva puede mejorarse con el medicamento que estimula la vigilia, el modafinil.
Este medicamento también mejora el rendimiento cognitivo y disminuye el apetito en individuos típicos.
Las anormalidades hormonales comunes en SPW (bajas hormonas tiroideas, testosterona, estrógeno, etc.) pueden ser tratadas por un endocrinólogo con medicamentos estándar.
La escoliosis también es muy común en SPW y debe ser tratada por un médico ortopédico familiarizado con este síndrome.
Los brotes de la piel son comunes en aquellos con SPW, y pueden ser ayudados con el uso de N-acetilcisteína.
Finalmente, la administración y el tratamiento de los problemas psiquiátricos y de comportamiento asociados con SPW también pueden ser muy desafiantes.
Es posible que se necesite una combinación de terapia conductual, control ambiental y medicamentos.
Se recomienda consultar con profesionales de salud mental familiarizados con el Síndrome de Prader Willi.
Prevención
Si ya tiene un hijo con esta afección y le gustaría tener otro bebé, lo más recomendable es buscar asesoramiento genético.
Un consejero genético puede ayudar a determinar su riesgo de tener otro hijo con síndrome de Prader-Willi.
Pronóstico
Los niños con síndrome de Prader-Willi pueden integrarse en el entorno del aula, aunque necesitan terapia adicional del habla y deben tener períodos adicionales de actividad física en lugar de períodos de descanso.
En general, necesitan un entorno estructurado y pueden necesitar una clase más pequeña para la atención individual.
Las personas con SPW usualmente alcanzan la edad adulta y pueden funcionar en un entorno de hogar grupal, realizando trabajos vocacionales o asistiendo a clases en universidades comunitarias.
De acuerdo con la Asociación del Síndrome de Prader-Willi, las personas con el síndrome pueden esperar lograr muchas de las cosas que hacen sus pares.
Sin embargo, sí necesitan una cantidad importante de apoyo de sus familias y de los proveedores de servicios escolares, laborales y residenciales.
Incluso aquellos con coeficiente de inteligencia en el rango normal necesitan supervisión de la dieta durante toda la vida y protección contra la disponibilidad de alimentos.
Las complicaciones que podrían afectar la calidad de vida y acortar potencialmente la esperanza de vida incluyen las relacionadas con el hipogonadismo, problemas de comportamiento o psicológicos y la obesidad mórbida.
