Translocación Cromosómica: Definición, Causas, Historia, Síntomas, Tratamiento y Utilidad Clínica

que es una translocacion cromosomica balanceada

En genética, es una anomalía causada por la reorganización de partes entre cromosomas no homólogos.

Una translocación significa que hay una disposición inusual de los cromosomas. Esto puede suceder porque ha surgido un cambio durante la fabricación del óvulo o el esperma o en el momento de la concepción. Una disposición cromosómica alterada ha sido heredada de la madre o el padre.

Se puede crear una fusión génica cuando la translocación se une a dos genes separados de otra manera, se detecta en citogenética o un cariotipo de células afectadas.

Las translocaciones cromosómicas son uno de los tipos más comunes de reordenamientos genéticos y son firmas moleculares para muchos tipos de cáncer. Se consideran causas principales de cánceres, especialmente linfoma y leucemia.

Las translocaciones pueden equilibrarse (en un intercambio uniforme de material sin información genética adicional o faltante, e idealmente con funcionalidad completa) o desequilibrada (donde el intercambio de material cromosómico es desigual y se obtienen genes extra o faltantes).

Con frecuencia, un niño puede nacer con una translocación, aunque los cromosomas de ambos padres son normales. Esto se llama de novo (del latín) o nueva reorganización. En este caso, es poco probable que los padres tengan otro hijo con una translocación.

¿Cuales son las causas de las translocaciones?

Aunque aproximadamente 1 persona de cada 500 tiene una translocación, todavía no entendemos por qué ocurren. Aunque se han informado muchas translocaciones en las últimas cuatro décadas, el mecanismo por el cual los cromosomas se rompen durante una translocación permanece en gran parte desconocido.

Historia

En 1914, Theodor Boveri planteó primero la hipótesis de que las aberraciones genéticas podrían ser la causa subyacente del cáncer. Sin embargo, pasaron casi 50 años para que se descubriera la primera translocación cromosómica en cualquier forma de cáncer.

En 1938, Karl Sax, en los Laboratorios Biológicos de la Universidad de Harvard, publicó un trabajo titulado: «Aberraciones cromosómicas inducidas por rayos X», que demostraba que la radiación podía inducir cambios genéticos importantes al afectar las translocaciones cromosómicas.

Se cree que el documento marca el comienzo del campo de la citología de radiación y lo llevó a ser llamado: «el padre de la citología de radiación».

Translocaciones recíprocas

Las translocaciones recíprocas suelen ser un intercambio de material entre cromosomas no homólogos. Es una condición en la que parte de un cromosoma se ha roto y vuelto a unir en otra ubicación.

En otras palabras, significa que secciones de dos cromosomas han cambiado de lugar. Las estimaciones de incidencia varían de aproximadamente 1 en 500 a 1 en 625 recién nacidos humanos.

Dichas translocaciones generalmente son inofensivas y se pueden encontrar a través del diagnóstico prenatal. Sin embargo, pueden causar problemas de salud graves, según las circunstancias.

Los portadores de translocaciones recíprocas equilibradas tienen un mayor riesgo de crear gametos con translocaciones cromosómicas desequilibradas, lo que conduce a abortos involuntarios o niños con anomalías.

En el caso de los primeros (translocaciones inofensivas), muchas personas pueden tener translocaciones sin ser conscientes de la condición.

Este suele ser el caso para la translocación recíproca (o equilibrada), un tipo de translocación cromosómica que aumenta el riesgo de abortos involuntarios recurrentes. El asesoramiento genético y las pruebas genéticas a menudo se ofrecen a las familias que pueden llevar a cabo una translocación.

Qué significa una translocación equilibrada

En una translocación equilibrada, una persona generalmente tiene todo el material genético necesario para el crecimiento normal: una pieza de un cromosoma simplemente se rompe y se une a otra.

Sin embargo, cuando las células de esa persona se dividen para crear un óvulo o espermatozoides para la reproducción, el óvulo o las células espermáticas pueden terminar con material genético adicional o material genético perdido, lo que podría provocar un aborto espontáneo dependiendo del cromosoma y los genes afectados.

Síntomas de translocación equilibrada

La mayoría de los portadores de translocación equilibrada son saludables y no tienen ningún síntoma, pero alrededor del 6% de ellos tienen una variedad de síntomas que pueden incluir autismo, discapacidad intelectual o anomalías congénitas.

Un gen alterado o desregulado en el punto de ruptura del transportador de translocación es probablemente la causa de estos síntomas.

Es importante distinguir entre las translocaciones cromosómicas que ocurren en la gametogénesis, debido a errores en la meiosis y las translocaciones que ocurren en la división celular de las células somáticas, debido a errores en la mitosis.

El primero da como resultado una anormalidad cromosómica presente en todas las células de la descendencia, como en portadores de translocación.

Las translocaciones somáticas, por otro lado, resultan en anormalidades presentadas solo en la línea celular afectada, como en la leucemia mielógena crónica con la translocación del cromosoma Filadelfia.

Incidencia de abortos involuntarios recurrentes

En aproximadamente el 4,5 por ciento de todas las parejas con abortos involuntarios recurrentes, uno o ambos padres tienen una translocación equilibrada.

La investigación ha demostrado que las parejas con translocaciones equilibradas son más propensas a tener abortos involuntarios que las parejas sin translocaciones equilibradas.

Existe alguna evidencia de que las translocaciones equilibradas que involucran cromosomas específicos tienen más probabilidades de causar abortos involuntarios que otras.

Translocación no recíproca

La translocación no recíproca implica la transferencia de genes de un cromosoma a otro cromosoma no homólogo.

Translocaciones Robertsonianas

La translocación de Robertson es un tipo de translocación causada por roturas en o cerca de los centrómeros de dos cromosomas acrocéntricos.

El intercambio recíproco de partes da lugar a un gran cromosoma metacéntrico y a un cromosoma extremadamente pequeño que puede perderse del organismo con poco efecto porque contiene muy pocos genes.

El cariotipo resultante en humanos deja solo 45 cromosomas, ya que dos cromosomas se fusionaron. Esto no tiene un efecto directo sobre el fenotipo, ya que los únicos genes en los brazos cortos de los acrocéntricos son comunes a todos ellos y están presentes en un número de copia variable (genes organizadores nucleolares).

Se han visto translocaciones Robertsonianas que involucran todas las combinaciones de cromosomas acrocéntricos. La translocación más común en humanos involucra a los cromosomas 13 y 14 y se observa en aproximadamente 0.97/1000 recién nacidos.

Los portadores de translocaciones Robertsonianas no están asociados con ninguna anomalía fenotípica, pero existe el riesgo de gametos desequilibrados que provocan abortos espontáneos o descendencia anormal.

Esto se debe a una mala segregación (no disyunción) durante la gametogénesis. Las translocaciones Robertsonianas que involucran el cromosoma 14 también conllevan un ligero riesgo de disomía uniparental 14 debido al rescate de la trisomía.

¿Cuándo podría esto provocar problemas?

Una persona que lleva una translocación equilibrada generalmente no se ve afectada por ella y, a menudo, no es consciente de tenerla. El único momento en que puede ser importante es cuando él o ella llega a tener hijos.

Papel en la enfermedad

La gravedad de la discapacidad depende exactamente de qué partes estén involucrados los cromosomas y de la cantidad de material cromosómico faltante o adicional. Algunas enfermedades humanas causadas por translocaciones son:

Cáncer: varias formas de cáncer son causadas por translocaciones adquiridas (a diferencia de las presentes desde la concepción); esto se ha descrito principalmente en la leucemia (leucemia mielógena aguda y leucemia mielógena crónica).

Las translocaciones también se han descrito en neoplasias malignas sólidas como el sarcoma de Ewing.

Infertilidad: uno de los posibles padres lleva a cabo una translocación equilibrada, donde el padre es asintomático pero los fetos concebidos no son viables.

El síndrome de Down: es causado en una minoría (5% o menos) de casos por una translocación Robertsoniana del brazo largo del cromosoma 21 en el brazo largo del cromosoma 14.

Síndrome masculino XX: causado por una translocación del gen región de determinación sexual del cromosoma Y (SRY, por sus siglas en inglés) del cromosoma Y al cromosoma X.

Por cromosoma

Denotación

El Sistema Internacional para la Nomenclatura Citogenética Humana (ISCN, por sus siglas en inglés) se utiliza para denotar una translocación entre cromosomas. La designación t (A; B) (p1; q2) se utiliza para denotar una translocación entre el cromosoma A y el cromosoma B.

La información en el segundo conjunto de paréntesis, cuando se da, proporciona la ubicación precisa dentro del cromosoma para los cromosomas A y B, respectivamente, donde p indica el brazo corto del cromosoma, q indica el brazo largo y los números después de p o q se refieren a regiones, bandas y subbandas observadas cuando se tiñe el cromosoma con un tinte de tinción.

La translocación es el mecanismo que puede hacer que un gen se mueva de un grupo de enlace a otro.

Si un padre tiene una translocación balanceada, ¿él o ella siempre la transmitirán?

No necesariamente, hay varias posibilidades para cada embarazo:

  • El niño puede heredar cromosomas completamente normales.
  • El niño puede heredar la misma translocación equilibrada que el padre. En la mayoría de los casos, el niño no tendrá ningún problema como resultado de la translocación.
  • El niño puede heredar una translocación desequilibrada y puede nacer con cierto grado de retraso en el desarrollo, problemas de aprendizaje y problemas de salud.
  • El embarazo termina en aborto involuntario.

Pruebas para translocaciones cromosómicas

Las pruebas genéticas están disponibles para descubrir si una persona lleva a cabo una translocación. Se realiza una simple prueba de sangre y las células de la sangre se examinan en un laboratorio para observar la disposición de los cromosomas.

Esto se llama una prueba de cariotipo. Algunas investigaciones sugieren que la translocación equilibrada en la madre es más probable que se asocie con abortos espontáneos recurrentes, pero los padres también pueden ser portadores.

También es posible realizar una prueba durante la gestación para buscar si un bebé tiene una translocación cromosómica. Esto se llama diagnóstico prenatal y es algo que tal vez desee discutir con el especialista en genética.

Tratamiento

No existe una cura para la translocación equilibrada, y en la mayoría de los casos, el único efecto adverso sobre la salud son los abortos recurrentes.

Para las parejas afectadas por la translocación equilibrada, las probabilidades están a favor de un embarazo exitoso en algún momento, pero los abortos espontáneos repetidos obviamente pueden ser difíciles de enfrentar emocionalmente.

Los abortos involuntarios recurrentes también pueden tener consecuencias físicas. Para algunas mujeres, los abortos espontáneos repetidos pueden causar complicaciones, como la acumulación de tejido cicatricial después de una dilatación y curetaje.

En consecuencia, las parejas con una translocación conocida y equilibrada que temen tanto el trauma emocional como el trauma físico que puede causar la pérdida repetida del embarazo pueden querer explorar más medios de alta tecnología para llevar un embarazo a término.

Tratamientos de alta tecnología

En algunos casos, las parejas con translocación equilibrada pueden optar por un tratamiento llamado diagnóstico genético preimplantacional (DGP).

En el diagnóstico genético preimplantacional, la pareja concibe a través de la fertilización in vitro junto con la prueba genética de los embriones para asegurarse de que no tienen una translocación desequilibrada.

Sin embargo, diagnóstico genético preimplantacional y fecundación in vitro son muy costosos y no están cubiertos por el seguro la mayor parte del tiempo, lo cual es otra razón por la cual muchas parejas se ven obligadas a seguir intentándolo sin intervención.

Dicho esto, es posible que pueda obtener préstamos que ayudarán a pagar estos procedimientos, solicitar subsidios para parejas que necesitan fecundación in vitro o ahorrar el dinero usted mismo y declarar sus gastos médicos como una deducción fiscal si superan el 10 por ciento de su ingreso bruto ajustado.

¿Qué hay de otros miembros de la familia?

Si se encuentra una translocación, esa persona puede desear discutir esto con otros miembros de la familia. Esto le da a otros familiares la oportunidad de hacerse un análisis de sangre para ver si también llevan a cabo la translocación, si así lo desean.

A algunas personas les resulta difícil contarles a otros miembros de la familia sobre la translocación. Pueden estar preocupados por causar ansiedad en la familia. En algunas familias, las personas han perdido el contacto con familiares y pueden sentir que es difícil contactarlos.

Utilidad clínica de las translocaciones cromosómicas

La importancia clínica de las translocaciones cromosómicas recurrentes en pacientes con neoplasias hematológicas ha sido subrayada por el uso de estas translocaciones para adaptar el tratamiento a pacientes con leucemia y linfoma.

Por ejemplo, casi todos los pacientes con leucemia mieloide crónica con translocación (9; 22) muestran respuestas dramáticas al imatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa desarrollado recientemente y al tratamiento de aquellos pacientes con leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en ingles) que tienen una translocación (15; 17) con todos los ácidos transretinoicos da como resultado una remisión completa en un alto porcentaje de pacientes.

Estas son terapias específicas dirigidas hacia una fusión de tirosina quinasa (BCR-ABL) y una fusión de receptor de ácido retinoico (PML-RARA), respectivamente.

Aunque estas terapias dirigidas específicas solo están disponibles para un subconjunto de pacientes con leucemia con anomalías cromosómicas específicas, se ha observado que los pacientes con ciertas translocaciones responden de manera diferente a la quimioterapia citotóxica convencional.

Por ejemplo, los pacientes con leucemia mieloide aguda con cromosoma inv (16) o t (8; 21) responden mejor a la dosis alta de citarabina que los pacientes sin cromosoma inv (16) o t (8; 21).

Como resultado de estos estudios, los hallazgos genéticos citogenéticos y moleculares son ahora un factor integral en la determinación de regímenes de quimioterapia para la mayoría de los pacientes con leucemia aguda.

Se ha demostrado que las translocaciones cromosómicas son eventos causales implicados en el desarrollo de muchas formas de malignidad; la utilidad clínica de estas translocaciones se destaca por su uso en el diseño de estrategias de tratamiento apropiadas para el riesgo.

El estudio de las translocaciones cromosómicas ha revelado varios temas recurrentes y ha proporcionado importantes conocimientos sobre el proceso de transformación maligna. Sin embargo, los mecanismos que causan estas translocaciones siguen siendo difíciles de alcanzar.

Una comprensión más profunda de los mecanismos que causan las translocaciones cromosómicas se verá favorecida por la caracterización continua de los puntos de corte de la translocación y por el desarrollo de sistemas modelo in vitro e in vivo que pueden generar translocaciones cromosómicas.