Es un miembro de la familia de lípidos conocidos como eicosanoides.
Los dos tromboxanos principales son el tromboxano A2 y el tromboxano B2. La característica distintiva de los tromboxanos es un anillo que contiene éteres de 6 miembros.
Se nombra por su papel en la formación del coágulo (trombosis).
El tromboxano A2 (TXA2), el producto primario del metabolismo dependiente de COX-1 del ácido araquidónico, media sus acciones biológicas a través del receptor TXA2, denominado receptor TP.
La inhibición irreversible del TXA2 derivado de la COX-1 de las plaquetas con dosis bajas de aspirina brinda protección contra los eventos trombóticos vasculares primarios y secundarios, lo que subraya el papel central del TXA2 como un agonista plaquetario en la enfermedad cardiovascular.
Las limitaciones asociadas con el uso de aspirina incluyen toxicidad gastrointestinal significativa, complicaciones hemorrágicas, variabilidad de respuesta interindividual potencial y poca eficacia en algunos estados de enfermedad.
Esto, junto con el amplio papel del TXA2 en la enfermedad cardiovascular más allá de las plaquetas, ha reenfocado el interés hacia dianas farmacológicas asociadas a TXA2 adicionales, en particular la sintasa TXA2 y el receptor TP.
La superioridad de estos agentes frente a las dosis bajas de aspirina, en términos de eficacia clínica, tolerabilidad y viabilidad comercial, siguen siendo preguntas abiertas que son el foco de la investigación en curso.
Producción de tromboxano
La tromboxano A sintasa, una enzima que se encuentra en las plaquetas, convierte el derivado del ácido araquidónico, prostaglandina H2, en tromboxano.
El tromboxano A2 (TXA2) es un miembro de la familia prostanoide de los metabolitos del ácido araquidónico generado por la acción secuencial de tres enzimas: fosfolipasa A2, COX-1 o COX-2 y TXA2 sintasa (TXAS).
TXA2 dirige múltiples procesos biológicos a través de su receptor de superficie celular, denominado receptor TP.
La biosíntesis de TXA2 así como isoprostanos, productos no enzimáticos derivados de radicales libres del ácido araquidónico que pueden activar el receptor de TP in vivo, está elevado en numerosas enfermedades cardiovasculares e inflamatorias, como lo es la expresión del propio receptor.
La inhibición irreversible del TXA2 plaquetario derivado de COX-1 con dosis bajas de aspirina se usa actualmente como una terapia antiplaquetaria para la prevención de eventos trombóticos vasculares primarios y secundarios, lo que refleja el papel central del TXA2 como agonista plaquetario en la enfermedad cardiovascular.
El TXA2 también afecta la vasoconstricción, la expresión de la molécula de adhesión endotelial y la migración celular, la proliferación y la hipertrofia, de acuerdo con su papel en la enfermedad cardiovascular más allá de las plaquetas.
Este artículo describe la comprensión actual del TXA2 y el receptor de TP en enfermedades cardiovasculares y examina nuevos medicamentos potenciales dirigidos a esta vía.
Funciones
Actúan en la formación de coágulos de sangre y reducen el flujo de sangre al sitio de un coágulo.
Si la tapa de una placa vulnerable se erosiona o se rompe, como en la isquemia miocardica, las plaquetas se adhieren al revestimiento dañado del vaso y entre sí en segundos y forman un tapón.
Estas «plaquetas pegajosas» secretan varios químicos, incluido el tromboxano A2 que estimula la vasoconstricción y reduce el flujo sanguíneo en el sitio.
Patología
Los ácidos grasos Omega-3 se metabolizan para producir niveles más altos de TxA, 3 que es relativamente menos potente que TxA2 y PGI3; por lo tanto, hay un desplazamiento del equilibrio hacia la inhibición de la vasoconstricción y la agregación plaquetaria.
La vasoconstricción y, tal vez, varios efectos proinflamatorios ejercidos por TxA en la microvasculatura tisular, es una razón probable por la cual el TxA es patógeno en diversas enfermedades, tales como lesión por isquemia-reperfusión, procesos inflamatorios hepáticos, hepatotoxicidad aguda, etc.
El TxB2, un producto de degradación estable de TxA2 , juega un papel en la hepatotoxicidad aguda inducida por paracetamol.
Inhibidores de tromboxano
Los inhibidores de tromboxano se clasifican ampliamente como aquellos que inhiben la síntesis de tromboxano o aquellos que inhiben el efecto diana del mismo.
Esta propiedad anticoagulante hace que la aspirina sea útil para reducir la incidencia de ataques cardíacos.
Los inhibidores de la tromboxano sintasa inhiben la enzima final (tromboxano sintasa) en la síntesis de tromboxano. Ifetroban es un antagonista del receptor de tromboxano potente y selectivo.
Las dosis altas de naproxeno pueden inducir una supresión casi completa del tromboxano plaquetario durante todo el intervalo de dosificación y no parece aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular (CVD).
Mientras que otros regímenes de AINE de dosis alta (no esteroides-antiinflamatorios) solo tienen efectos transitorios en plaquetas COX-1 y se ha encontrado que están asociadas «con un peligro vascular pequeño pero definido».
El tromboxano A2 ha sido inequívocamente implicado en una variedad de enfermedades cardiovasculares, debido a sus efectos agudos y crónicos en la promoción de la agregación plaquetaria, la vasoconstricción y la proliferación.
El éxito documentado de las dosis bajas de aspirina en la prevención de la aterotrombosis se puede explicar completamente mediante la inhibición de la biosíntesis de TXA2 a través de la COX-1 plaquetaria.
Las limitaciones asociadas con el uso de aspirina, que incluyen toxicidad GI significativa, hemorragia no deseada, variabilidad de respuesta interindividual potencial y poca eficacia en algunos estados de enfermedad, junto con el amplio papel de TXA2 en CVD y las oportunidades mecánicas que existen más allá de la vía plaquetaria COX-1, interés reorientado en objetivos de fármacos asociados a TXA2 adicionales, en particular TXAS y el receptor de TP.
La investigación en curso indicará si estos esfuerzos producirán fármacos que son clínicamente superiores a las dosis bajas de aspirina en términos de eficacia clínica y viabilidad comercial.
