Se define como material depositado in vivo que se distingue por lo siguiente:
- Aspecto fibrilar en la micrografía electrónica.
- Aspecto eosinofílico amorfo en la tinción con hematoxilina y eosina.
- Estructura de hoja plisada beta según se observa por el patrón de difracción de rayos X.
- La birrefringencia verde-manzana en la tinción histológica roja del Congo.
- Solubilidad en agua y tampones de baja fuerza iónica.
Todos los tipos de amiloidosis consisten en una proteína fibrilar principal que define el tipo de amiloide. Los polimorfismos que ligeramente varían los péptidos nativos o procesos inflamatorios establecen el escenario para el plegamiento anormal de proteínas y la deposición de fibrillas amiloides.
Muchas enfermedades epónimas clásicas fueron encontradas más tarde relacionadas con una diversa gama de polipéptidos mal plegados (amiloides) que contienen la arquitectura común de pliegues beta-plisados.
La estructura de proteína cuaternaria nativa o de tipo salvaje nace habitualmente de una única secuencia de proteína traducida con una conformación ordenada con interacciones de proteínas.
Sin embargo, las fibrillas amiloides pueden tener diferentes números de protofilamentos, arreglos y conformaciones de polipéptidos.
Es también importante entender que la misma secuencia del polipéptido puede producir muchos patrones con diferentes interacciones.
La amiloidosis es un trastorno clínico causado por deposición extracelular y / o intracelular de fibrilas amiloides anormales insolubles que alteran la función normal de los tejidos.
Composición
Sólo el 10% de los depósitos de amiloidosis están constituidos por componentes tales como glicosaminoglicanos, apolipoproteína-E y suero amiloide P, mientras que casi el 90% de los depósitos son fibrilas amiloides formadas por la agregación de proteínas mal plegadas.
Estas proteínas provienen, a su vez, de otras proteínas expresadas por las células en el sitio de deposición (localizadas), o precipitan sistemáticamente después de la producción en un sitio local (sistémico).
En los seres humanos se conocen aproximadamente 23 proteínas diferentes no relacionadas que forman fibrillas amiloides in vivo.
Muchos mecanismos de función proteica contribuyen a la amiloidogénesis.
A saber, la «proteólisis no fisiológica, la proteólisis fisiológica defectuosa o ausente, asimismo, las mutaciones que implican cambios en las propiedades termodinámicas o cinéticas y las vías que todavía están por definir.
En este sentido, la amiloidosis consiste en un grupo de condiciones raras pero graves, causadas por depósitos de proteína anormal, llamada amiloide en tejidos y órganos de todo el cuerpo.
Las proteínas comienzan como una cadena de aminoácidos que se pliegan en una forma tridimensional. Este «plegamiento de proteínas» les permite realizar funciones útiles dentro de nuestras células.
La amiloide, también, se emparenta con una descripción de las proteínas que se han doblado anormalmente, que luego se recogen. En esta forma no se descomponen tan fácilmente como las proteínas normales y pueden acumularse en tejidos y órganos.
Si esta acumulación hace que los tejidos u órganos dejen de funcionar correctamente, las condiciones resultantes se llaman amiloidosis.
Los depósitos de amiloide ocasionalmente sólo afectan a una parte del cuerpo (amiloidosis localizada), pero más a menudo varias partes diferentes del cuerpo se ven afectadas (amiloidosis sistémica), como el corazón, los riñones, el hígado o los nervios.
Sin tratamiento para tratar la causa subyacente, los depósitos de amiloide pueden eventualmente conducir a fracaso de órganos y la muerte (a veces dentro de sólo un año o dos).
Hay alrededor de 30 proteínas diferentes que pueden malformar y formar amiloide, por lo que hay muchos tipos diferentes de amiloidosis. En general, alrededor de 600 nuevos casos de amiloidosis se diagnostican en el Reino Unido cada año y la mayoría se producen en personas mayores.
Signos y síntomas de la amiloidosis
La amiloidosis puede afectar a cualquier órgano, y los síntomas dependen de qué órganos se ven afectados.
La mayoría de las veces la amiloide se deposita en los riñones y puede causar insuficiencia renal. Los síntomas de insuficiencia renal pueden incluir retención de líquidos (edema), cansancio, debilidad y pérdida de apetito.
El amiloide depositado en el corazón puede causar que se agrande y perjudique su capacidad de bombear sangre eficientemente alrededor del cuerpo.
Esto puede provocar insuficiencia cardíaca, que puede causar síntomas como falta de aire y edema.
Algunos de los otros posibles signos y síntomas de la amiloidosis incluyen:
- Sensación de mareo o desmayo, especialmente después de estar de pie o sentado.
- Entumecimiento o sensación de hormigueo en las manos y los pies (neuropatía periférica).
- Un latido cardíaco irregular (arritmia).
- Dolor en el pecho (angina).
En hombres:
- Diarrea o estreñimiento.
- Síndrome del túnel carpiano (compresión del nervio en la muñeca).
- Una lengua agrandada.
La amiloidosis normalmente no causa problemas como pérdida de memoria, velocidad de pensamiento, lenguaje, comprensión o juicio.
¿Qué causa la amiloidosis?
La amiloidosis se produce cuando una anormalidad en las células plasmáticas encontradas en la médula ósea (el tejido esponjoso en el centro de algunos huesos) resulta en la producción excesiva de proteínas llamadas «cadenas ligeras».
Normalmente, las cadenas ligeras forman parte de los anticuerpos (proteínas que ayudan a proteger el cuerpo de la enfermedad y la infección).
Pero en los casos de amiloidosis, se producen grandes cantidades de cadenas ligeras mal plegadas y éstas se agrupan en fibras que el cuerpo no puede borrar fácilmente.
Estas fibras comienzan entonces gradualmente a formar depósitos en el corazón, los riñones, los nervios o el hígado.
Los glóbulos blancos anormales en la médula ósea suelen ser benignos (no cancerosos), pero algunos casos de amiloidosis están relacionados con un tipo de cáncer de médula ósea llamado mieloma múltiple.
La amiloidosis no se hereda, por lo que una persona con la enfermedad no puede transmitirla a sus hijos.
Diagnóstico
El diagnóstico de la amiloidosis se puede hacer de varias maneras, aunque el primer paso crítico es la sospecha clínica.
La electroforesis de proteínas séricas con electroforesis por inmunofijación (SPEP / IFE) es una prueba de detección que se usa con frecuencia y puede ser engañosa en el 25% de las personas con amiloidosis porque las cadenas ligeras patógenas se producen en pequeñas cantidades o están completamente filtradas por los riñones y por lo tanto no está presente en cantidades lo suficientemente grandes como para ser detectables en el suero.
Cuando se usa en combinación con SPEP / IFE, una recolección de orina de 24 horas con electroforesis de proteínas de orina e IFE puede detectar el 90% de los afectados por la amiloidosis.
Una adición reciente al arsenal de diagnóstico es el ensayo de la cadena ligera libre del suero, que cuantifica la cantidad y el tipo de incluso cantidades muy pequeñas de cadenas ligeras libres; Incluso con las anomalías de estos estudios de proteínas, se requiere confirmación del diagnóstico mediante biopsia de tejido.
La sensibilidad de la aspiración de la almohadilla de grasa abdominal es de alrededor del 85%, biopsia rectal es de 75-85% y biopsia de médula ósea de alrededor del 50%.
Si la sospecha es alta y las pruebas anteriores no son definitivas, se puede considerar una biopsia de los órganos afectados, pero los riesgos deben sopesarse cuidadosamente en vista de la tendencia de los pacientes con amiloidosis a sufrir complicaciones hemorrágicas.
Por lo general, lo mejor es proceder primero con los procedimientos menos invasivos.
Tratamiento de la amiloidosis
Actualmente no existen tratamientos disponibles que puedan eliminar directamente los depósitos amiloides asociados con la amiloidosis.
El tratamiento tiene como objetivo prevenir la producción adicional de cadenas ligeras anormales mientras se monitorea y trata cualquier problema que afecte a sus órganos.
Esto puede dar a su cuerpo el tiempo suficiente para limpiar gradualmente los depósitos antes de que se acumulen de nuevo y puede ayudar a prevenir el daño de órganos.
En la mayoría de los casos, esto implicará tener quimioterapia para dañar las células anormales de la médula ósea e inhibir la producción de las proteínas anormales.
También necesitará tratamiento para la insuficiencia de órganos, por ejemplo, puede necesitar medicamentos diuréticos para tratar la insuficiencia cardíaca y es posible que necesite diálisis si tiene insuficiencia renal.
Algunas personas con insuficiencia renal pueden ser adecuadas para recibir un trasplante de riñón, aunque el trastorno de la médula ósea subyacente tendrá que ser suprimido por la quimioterapia para prevenir la acumulación de amiloide en el nuevo riñón.
Después de la quimioterapia, usted necesitará chequeos regulares cada seis a 12 meses para buscar signos si la condición que regresa (recaída). Si se produce una recaída en cualquier momento, es posible que deba comenzar de nuevo la quimioterapia.
