Es un nano péptido (nueve aminoácidos) sintetizado en el hipotálamo, transportado y almacenado en el lóbulo posterior de la glándula pituitaria que lo libera a la circulación sanguínea.
La hormona antidiurética, ADH, también llamada vasopresina y arginina-vasopresina, tiene acciones antidiuréticas y vasopresoras.
Metabolismo de la vasopresina
La vasopresina es un nano péptido con un enlace disulfuro entre dos residuos de cisteína. Su estructura se parece a la de la oxitocina.
Secreción
Formado en los núcleos supraópticos y paraventriculares del hipotálamo por escisión de una preprohormona de 168 aminoácidos y luego una prohormona, la vasopresina se transporta al lóbulo posterior de la glándula pituitaria que la almacena.
Su liberación depende principalmente de dos factores: hiperosmolalidad y volumen de sangre y, además, de los efectos de ciertos medicamentos.
Hiperosmolalidad
El aumento en la osmolalidad de la sangre que irriga el complejo hipotalámico-pituitario provoca la secreción de vasopresina. En pacientes que presentan diabetes insípida central, no hay respuesta al aumento de la osmolalidad.
Volumen sanguíneo
La disminución en el volumen de líquidos extracelulares y de la presión arterial disminuye la estimulación de los barorreceptores localizados en las aurículas, venas pulmonares, seno carotídeo, aumentando la secreción de vasopresina, un aumento tiene efectos opuestos. Además, la angiotensina facilita la secreción de ADH;
Efectos de los medicamentos
Los antidepresivos tricíclicos, la fluoxetina y los otros inhibidores de la recaptación de serotonina, la nicotina, los neurolépticos y la carbamazepina pueden aumentar la secreción de ADH. Cuando este aumento es importante, da como resultado la retención de líquidos, generalmente detectada por una hiponatremia de dilución.
Este síndrome se denomina en la literatura SIADH o síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética.
Otros medicamentos como la fenitoína, los mineralocorticoides y los glucocorticoides pueden disminuir su secreción.
El etanol también lo reduce. También se pueden observar modificaciones del efecto de la hormona a nivel renal.
En pacientes con diabetes insípida central, no hay secreción o es insuficiente de ADH. En pacientes con diabetes insípida nefrogénica, hay una secreción de ADH pero ausencia de respuesta a nivel renal.
Catabolismo
La vida media plasmática de la ADH es de aproximadamente 15 a 30 minutos. Se inactiva por las endopeptidasas plasmáticas y tisulares, particularmente en el riñón y el hígado.
Efectos de vasopresina
Los efectos de la vasopresina son el resultado de la estimulación de los receptores V1 y V2, V1 principalmente responsable de la vasoconstricción, V2 para el efecto antidiurético
Los receptores V1 están acoplados por la proteína G a la fosfolipasa C. Su activación provoca la hidrólisis de PIP2 en IP3 y DAG, lo que induce un aumento de la concentración de calcio intracelular, responsable de la vasoconstricción.
Los receptores V2 están acoplados por la proteína G a la adenilciclasa. Su activación provoca un aumento de cAMP que, a través de las proteínas quinasas, induce la activación de canales acuosos llamados aquaporinas de tipo 2 o AQP2 localizados principalmente en el conducto colector renal.
Bajo la influencia de vasopresina AQP2 migrar desde el citoplasma a la membrana apical. En la diabetes insípida nefrogénica hay alteraciones de AQP2.
Acción antidiurética (V2)
La ADH aumenta la permeabilidad al agua de los conductos colectores en la parte cortical y medular del riñón.
Induce la incorporación de aquaporinas en la membrana apical de los conductos colectores e induce su apertura, lo que permite la reabsorción del agua.
Una cierta cantidad de medicamentos modifican la actividad de la ADH en el riñón:
Potenciadores
La clorpropamida, el paracetamol, la carbamazepina, la indometacina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden aumentar la actividad de la ADH y causar retención de líquidos.
La clorpropamida, una sulfamida hipoglucémica, potencia la acción de concentraciones muy bajas de vasopresina.
Cuando se usa para el tratamiento de la diabetes mellitus, la clorpropamida puede provocar, como efecto adverso, un síndrome aparente de secreción inadecuada de ADH.
En el tratamiento de la diabetes insípida central, cuando no es posible usar análogos de ADH, se usa clorpropamida sola o algunas veces combinada con un diurético de tiazida.
Antagonistas
El litio, la demeclociclina y el metoxiflurano disminuyen la actividad renal de la ADH. La poliuria observada en algunos pacientes tratados con litio se explica mediante este mecanismo.
La demeclociclina es la única tetraciclina con un efecto antagonista sobre la ADH en el riñón. Reduce la retención de agua inducida por una secreción excesiva de hormonas antidiuréticas, a menudo de origen neoplásico. Cuando se usa como antibiótico, la demeclociclina puede causar diabetes insípida nefrogénica con poliuria, polidipsia.
Las reacciones fototóxicas pueden ocurrir en pacientes tratados con demeclociclina y se debe evitar la exposición a la luz solar.
Además, los diuréticos tiazídicos tienen, en pacientes con diabetes insípida nefrogénica, un efecto antidiurético paradójico, probablemente por el agotamiento de sodio en el líquido tubular. Son el principal tratamiento, a menudo combinado con amilorida, de la diabetes insípida nefrogénica.
Efecto vasoconstrictor (V1)
Con dosis superiores a las necesarias para inducir la retención de agua, la ADH induce vasoconstricción. La concentración plasmática de vasopresina puede ser suficiente para aumentar la resistencia periférica y la presión arterial.
La disminución en el flujo sanguíneo cutáneo observado en los fumadores podría ser la consecuencia de un aumento en la secreción de vasopresina bajo la influencia de la nicotina.
El desarrollo de antagonistas específicos de tipo V1 permitiría especificar mejor el papel de la vasopresina en la fisiología y la patología, y probablemente para encontrar aplicaciones terapéuticas.
Papel en la hemostasia:
La ADH tiene un efecto de agregación plaquetaria en condiciones de estrés donde su secreción está muy aumentada.
Tiene una acción favorable en pacientes con hemofilia o enfermedad de von Willebrand al aumentar la secreción de Factor VIII y Factor von Willebrand. El producto generalmente utilizado en estas indicaciones es la desmopresina, que disminuye el tiempo de sangrado.
Otros efectos
ADH estimula la secreción de ACTH.
Los estudios experimentales mostraron que la ADH facilita la memorización, mientras que la oxitocina podría tener un efecto inverso.
Además, la vasopresina mediante la activación de receptores presentes en el cerebro está involucrada en el comportamiento sexual, al menos en ciertas especies animales.
Análogos estructurales de vassopresina
El efecto vasopresor es rara vez deseable, se han obtenido análogos de vasopresina tales como desmopresina con fuerte actividad antidiurética y baja actividad vasopresora. La siguiente tabla compara los efectos de vasopresina y desmopresina.
La desmopresina difiere de la vasopresina, por la pérdida del grupo amina en la cisteína, lo que aumenta su actividad antidiurética y prolonga su acción, y por la sustitución de la L-arginina por D-arginina, que disminuye considerablemente su afinidad por los receptores V1 y su efecto vasopresor .
El principal uso terapéutico de análogos estructurales de vasopresina con poco efecto vasoconstrictor es el tratamiento de la diabetes insípida central, es decir, por la secreción hormonal insuficiente.
El análogo utilizado para su efecto antidiurético es la desmopresina. Siendo un polipéptido, la desmopresina es absorbida poco por el tracto digestivo y parcialmente inactivada por las enzimas del tracto digestivo.
Se administra por inyección, aerosol nasal e incluso por vía oral, pero en este último caso se administra una dosis muy alta para compensar su baja biodisponibilidad.
Además de su uso en la diabetes insípida, la desmopresina se usa en el tratamiento de la enuresis (niños> 5 años), hemorragias por defecto del factor VIII (hemofilia A) o del factor de von Willebrand. También se usa en exploración funcional para evaluar el poder de concentración del riñón.
Durante su uso como antihemorrágico, la desmopresina puede inducir la retención de líquidos con hiponatremia dilucional.
La terlipresina, un profármaco inactivo que en el cuerpo se convierte progresivamente en lypressin, no se usa en el tratamiento de la diabetes insípida, sino en la de hemorragias digestivas por ruptura de varices esofágicas debido a su efecto vasoconstrictor en la circulación portal. La terlipresina puede inducir adversamente un pico hipertensivo.
Según los estudios recientes, la vasopresina es tan efectiva como la adrenalina en el tratamiento de los paros cardíacos y ciertos choques con una vasodilatación excesiva. En estas indicaciones, podría usarse como una alternativa a la adrenalina.
Antagonistas del receptor de vasopresina
Los antagonistas del receptor de vasopresina pueden reducir la vasoconstricción al inhibir los receptores V1 y aumentar la acresis al inhibir los receptores V2.
El Conivaptan es un antagonista no peptídico de los receptores de vasopresina V1A y V2. El principal efecto farmacológico de conivaptan es inducir una acresis (excreción mejorada de agua libre) con un aumento de la concentración de sodio en el plasma.
Se comercializa como Vaprisol * y se usa para el tratamiento de la hiponatremia del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.
Conivaptan
Los nombres genéricos de las drogas que tienen efectos antagonistas de la vasopresina V2 se terminan por «vaptan».
Otros vaptanes bajo investigación son tolvaptan, lixivaptan, satavaptan … Sus indicaciones son la hiponatremia del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética y, tal vez, en algunas circunstancias, insuficiencia cardíaca congestiva y cirrosis.
