Se ha encontrado VHB en individuos de todas las edades, aunque afecta principalmente a bebés de 6 a 24 meses con síntomas respiratorios.
El bocavirus humano (VHB) es un parvovirus aislado hace aproximadamente una década y se encuentra en todo el mundo en las muestras respiratorias, principalmente en la vida temprana y en niños de 6 a 24 meses de edad con infección respiratoria aguda, y en muestras de heces, de pacientes con gastroenteritis.
El bocavirus humano (VHB) es un parvovirus que se identificó por primera vez en 2005 mediante un protocolo basado en el tratamiento con ADNasa, la amplificación aleatoria por PCR, la secuenciación de alto rendimiento y el análisis bioinformático.
Cuando esta técnica de detección de virus se aplicó inicialmente a los hisopos nasofaríngeos y lavados de niños con infecciones del tracto respiratorio no resuelto, dio una tasa de resultados positiva de 3.1%; por lo tanto, se propuso que el VHB es un patógeno causante de enfermedades del tracto respiratorio.
Posteriormente, se identificaron tres subtipos adicionales de VHB en muestras de heces humanas, denominadas VHB 2, VHB 3 y VHB 4 para diferenciarlas del primer subtipo aislado, denominado VHB 1.
En particular, los estudios de muestras tanto respiratorias como fecales han demostrado la presencia de VHB en asociación con otros patógenos potenciales, lo que llevó a la hipótesis de que el virus puede ser un pasajero inofensivo en lugar de un verdadero patógeno.
Además, el virus se ha detectado en otras muestras biológicas, incluida la sangre, la saliva, las heces y la orina, así como muestras ambientales, incluyendo agua de río y aguas residuales. A la inversa, investigaciones recientes han generado preocupación por su presencia en la medicina de transfusión.
Sin embargo, según los postulados modificados de Koch, el virus aún no se puede confirmar como un agente causal de la enfermedad debido a la falta de modelos animales y / o por las dificultades para replicarlo en células cultivadas in vitro.
Por lo tanto, la investigación y la discusión sobre el papel potencial de este patógeno (solo o en combinación con otros tipos de virus) en pacientes con infecciones respiratorias y gastroenteritis está en marcha.
Patogenesia
La patogenia de la VHB sigue estando mal caracterizada, principalmente debido a la falta de líneas celulares específicas para el cultivo de virus o modelos animales experimentales.
El primer estudio que presentó un sistema de cultivo in vitro para VHB se remonta a 2009, en el que se utilizó HAE-ALI pseudoestratificado, derivado de células epiteliales bronquiales humanas primarias, como herramienta para la replicación de VHB. .
El modelo HAE-ALI se usó previamente para infectar una amplia gama de virus de ARN respiratorio, como los virus de la influenza y los coronavirus humanos, entre otros, de la superficie apical, a diferencia de los virus de ADN respiratorio, que se lograron solo desde La superficie basolateral.
Los viriones HBoV1 son capaces de infectar, de manera productiva y persistente, el AEH de las superficies apical y basolateral.
Sin embargo, una consecuencia de esta infección puede ser la inducción de daño epitelial de las vías respiratorias, evidenciado por la pérdida de los cilios, la rotura de la barrera de la unión estrecha y la hipertrofia de las células epiteliales.
El virus ingresa al huésped por el tracto respiratorio y por el torrente sanguíneo o por ingestión directa, llegando al tracto gastrointestinal.
Se ha detectado VHB 1 en el tracto respiratorio y gastrointestinal. Varios estudios han demostrado la asociación entre HBoV1 y el tracto respiratorio superior e inferior.
En este sentido, la presentación clínica más frecuentemente descrita de la infección por VHB 1 incluye:
- Tos.
- Fiebre.
- Rinorrea.
- Exacerbación del asma.
- Bronquiolitis.
- Sibilancias agudas.
- Neumonía.
También se ha encontrado ADN de VHB 1 en muestras de heces de pacientes adultos con manifestaciones gastrointestinales de náuseas, vómitos y diarrea.
Sin embargo, se informó que la carga de VHB 1 en muestras de heces de pacientes pediátricos con gastroenteritis aguda es menor que la carga viral en muestras de vías respiratorias.
De hecho, se ha informado una mediana de carga viral de 1.88 × 104 genoma / ml para muestras de heces, que es más baja que la encontrada en los aspirados nasofaríngeos (APN) de pacientes con infecciones respiratorias (4.9 × 10 3 copias / ml.
El VHB 2, así como los otros genotipos, se encuentran con mayor frecuencia en muestras de heces y VHB 2, y posiblemente VHB 3, se asocia con gastroenteritis. Entre estos, VHB 2 ha sido la única especie aislada del NPA de niños hospitalizados con infecciones respiratorias agudas.
Datos más recientes muestran que el VHB puede detectarse directa y específicamente en tejidos como el duodeno, la mucosa del seno paranasal y las biopsias intestinales.
Epidemiología (causas) de la infección por bocavirus
El VHB tiene una distribución mundial; Su transmisión e infección se producen durante todo el año, pero es predominante durante los meses de invierno y primavera.
La distribución mundial de VHB implica infecciones del tracto respiratorio y tracto gastrointestinal (como se evidencia en muestras de heces) de niños y adultos en Europa, Asia, las Américas, África y Australia.
Se estimó la prevalencia global de la infección sobre la base de una búsqueda de artículos publicados en la base de datos Medline del 6 de septiembre 2005 (el año del descubrimiento VHB) al 15 de marzo de 2016, y que incluye los estudios que evalúan la infección respiratoria y gastrointestinal.
Para cada país, se calcularon las estimaciones de prevalencia, intervalos de confianza del 95% (IC) y porcentaje de co-infecciones en base a datos agrupados de todos los estudios elegibles y extrajeron los datos en una base de datos personalizada.
En total, se usó 357 informes sobre la prevalencia de VHB correlacionada con enfermedades respiratorias y con infecciones gastrointestinales.
La seroprevalencia de VHB está relacionada con la edad y varía desde alrededor del 40% en niños entre 18 y 23 meses de edad, hasta prácticamente el 100% en niños mayores de 2 años, con un promedio de 76.6% en niños y 96% en adultos.
Por el contrario, la discrepancia observada en la seroprevalencia de HBoV2 (70,5% frente a 20,4%) es más probable debido a las diferencias en los métodos utilizados.
De hecho, aunque el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) indica la tasa de exposición de las infecciones acumuladas, los resultados de la PCR solo revelan una infección en curso.
Síntomas de la infección por bocavirus
Síntomas frecuentes:
- Tos: el más común. 25% de los casos desarrollan tos ferina como tos espasmódica.
- Congestión nasal.
- Fiebre.
- Dificultad para respirar.
- Náuseas.
- Diarrea.
Síntomas menos frecuentes:
- Conjuntivitis.
- Erupción.
- Eritema maculopapular (erupciones pequeñas, rojizas, elevadas planas).
La mayoría de las veces se observa en el tórax, pero también se pueden observar pocas erupciones en la cara.
Diagnóstico
Durante muchos años, las herramientas de diagnóstico disponibles para la identificación de los agentes etiológicos asociados con las enfermedades respiratorias y gastroentéricas han sido limitadas.
Al principio, el método principal para detectar infecciones por VHB en muestras respiratorias y gastrointestinales se representó mediante una herramienta directa, a saber, PCR convencional, que se siguió por anidado y en tiempo real (RT) –PCR.
Las técnicas de PCR permiten el aislamiento de fragmentos del genoma viral a partir de muestras de NPA, broncoalveolar, heces, suero y orina mediante la amplificación de NP1, NS1 y / o las regiones del gen VP1 / 2 , o mediante otra detección basada en ácido nucleico.
Tratamiento de la infección por bocavirus
Los probióticos ayudan a acortar los episodios clínicos.
Hasta el momento no hay una terapia antiviral específica recomendada contra el virus de la boca humana. Sin embargo, los estudios realizados muestran un efecto beneficioso definido de la administración de probióticos.
Los probióticos acortan la duración de los episodios y disminuyen la gravedad de los síntomas en aproximadamente un 25 – 60%.
Por lo tanto, en la actualidad, se recomienda una dosis diaria de 10 a 10 unidades de colonias de Lactobacillus Acidophillus (NCFM) de noviembre a abril (ambos inclusive) cada año. Esto también se puede administrar en combinación con Bifidobacterium Lactis (B1-07).
Tanto los lactobacilos como los bifidobateriun se consideran seguros para un uso prolongado. Sin embargo, deben administrarse únicamente en niños sanos, bajo la supervisión del médico tratante.
La incidencia de la infección por VHB1 en niños menores de 6 meses se encuentra que es significativamente baja. La mayoría de los bebés menores de 6 meses. son amamantados Se sabe que la leche materna humana tiene propiedades prebióticas y probióticas.
Por lo tanto, este régimen de probióticos de 6 meses puede ser incluso de valor profiláctico en niños por lo demás sanos.
Consecuencias a largo plazo
Existe cierta preocupación de que el VHB puede ser la causa de:
- Trastorno persistente de sibilancias en niños.
- Asma: ataques múltiples de exacerbación aguda.
- Otitis media frecuente.
- Infecciones del tracto respiratorio inferior repetidas.
Los informes son convincentes, pero este descubrimiento aún está en su infancia y se necesitan más estudios para confirmar el papel del virus de la boca humana en la inflamación crónica de las vías respiratorias.
Conclusión y desafío futuro
Sobre la base de los datos actuales, las funciones patógenas de los distintos genotipos de VHB en enfermedades del tracto respiratorio e infecciones gastrointestinales siguen sin resolverse.
Es posible que el virus sea tanto un pasajero como un patógeno causante de enfermedades respiratorias agudas y gastrointestinales.
Las ideas contradictorias sobre este papel patógeno provienen principalmente del hecho de que los postulados revisados de Koch no pueden aplicarse a VHB, porque hasta la fecha no se dispone de un método efectivo para el cultivo de virus ni de un modelo animal de infección.
Además, varios estudios han indicado que el VHB requiere la presencia de otros agentes para llevar a cabo la infección.
Estudios recientes han demostrado que la infección por VHB 1 de HAE-ALI induce una respuesta de daño al ADN que facilita la amplificación del genoma viral.
No obstante, se necesita más investigación para desarrollar líneas celulares y modelos animales adecuados para la replicación viral a fin de obtener más evidencia para comprender mejor el curso natural de la infección por VHB.
A este respecto, deberían estar disponibles métodos de cultivo más simples y clones infecciosos, ya que el análisis genómico del VHB es difícil solo por esta razón.
A pesar de una cantidad de conocimiento relativamente sustancial sobre la base molecular del ciclo de vida de VHB, la función de varias proteínas de VHB aún requiere más investigación.
Por ejemplo, solo recientemente se identificaron tres nuevas proteínas NS nuevas (NS2, NS3 y NS4); entre estos, solo una proteína NS es crítica para la replicación del virus en el epitelio de las vías respiratorias bronquiales humanas polarizadas.
El papel de las otras proteínas sigue siendo bastante incierto.
La mayoría de los estudios hasta la fecha se han realizado en el genotipo VHB 1, mientras que hay poca información disponible sobre los otros agentes.
Cabe destacar que la presencia de VHB 2, VHB y VHB 4 en el tracto respiratorio debe investigarse más a fondo, así como sus relaciones filogenéticas.
Nuestro análisis filogenético sugiere, como lo muestran otros autores, que el VHB 3 puede resultar de la recombinación de VHB 1 y VHB 2; pero, también puede ser un híbrido de HBoV1, con un ancestro común de VHB 2 y VHB 4.
A este respecto, sería apropiado que los estudios futuros evalúen más y, al mismo tiempo, (posiblemente todos) los genotipos y los genes.
Se han encontrado subtipos del VHB en todo el mundo, sin restricciones regionales, geográficas o fronterizas. El VHB 1 se asocia con enfermedades respiratorias pediátricas, pero también con síntomas gastrointestinales.
El VHB 2, VHB 3 y VHB 4 se detectan más frecuentemente en muestras de heces y parecen ser entéricos. Además, la edad más típica para la infección por VHB es <2 años de edad; solo rara vez se ha encontrado en adultos y ancianos.
En este sentido, los estudios clínicos serían útiles para caracterizar la patogenia de la enfermedad y para comprender la inmunidad en las diversas poblaciones representadas por bebés, ancianos o personas inmunocomprometidas que responden a la infección por VHB.
También es necesario optimizar los reactivos de diagnóstico comerciales y los métodos para la identificación de VHB.
En general, la detección de HBoV se realiza principalmente a través de técnicas moleculares ( es decir , PCR y RT-PCR); solo en raras ocasiones se realiza con métodos serológicos ( es decir , ELISA, EIA, Western blotting e inmunofluorescencia), debido a la falta de kits comerciales.
Además, el desarrollo de nuevas técnicas de amplificación independientes de la secuencia combinadas con las plataformas de secuenciación de próxima generación es digno de lograr una detección rápida y simultánea de numerosos patógenos.
Finalmente, si se confirmara la función patógena del VHB, el desarrollo de una vacuna eficaz para controlar la propagación de la infección debería ser de primordial importancia.
Con la esperanza de lograr este objetivo, se han realizado muchos estudios sobre las proteínas de la cápside viral del VHB. Estudios de investigación anteriores han confirmado que las VLP pueden usarse como vacunas seguras y efectivas.
Recientemente, los estudios in vitro han demostrado que las VLP VP2 del VHB tienen buena inmunogenicidad y los estudios en ratones han demostrado que pueden inducir fuertes respuestas inmunes humorales y celulares, lo que indica su promesa como proteínas candidatas para la vacuna para el VHB.
Los datos más recientes sugieren que la creación de mutantes VHB 1 infecciosos no replicantes puede representar un nuevo enfoque para el desarrollo de vacunas contra el VHB.
En conclusión, una mejor comprensión del curso natural de la infección por el VHB, la implementación de sistemas experimentales para analizar el ciclo de replicación con más detalle y el desarrollo de terapias específicas son necesidades importantes y urgentes.
